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1型糖尿病的少年大鼠模型中的记忆缺陷是由于过量的11-HSD1活性引起的，这是由高葡萄糖浓度而不是胰岛素缺乏症上调
手稿编号：23 0026标题：具有1型糖尿病的少年大鼠模型中的记忆缺陷是由于过量的11β-HSD1活性引起的，由高葡萄糖浓度而不是胰岛素不足作者上调：朱莉·布罗索德（Julie Brossaud）：朱莉·布罗斯（Julie Brossaud） Helbling，Scott P Webster，Brian R Walker，Xavier Fioramonti，Guillaume Ferreira 1，Pascal Barat 1,5，Jean-BenoîtCorcuff1,2，Marie-Pierre Moisan对作者的Note to Wenter Boxess列出了下表中的作者一般疑问，其中详细列出了一般的Queries in Contressces in Contresscemes。
Cockayne综合征患者IPSC衍生的脑器官和神经球显示与脑发育和代谢相关的生物学过程的早期转录失调
摘要Cockayne综合征是一种罕见的遗传性常染色体隐性疾病，其特征是不同的神经系统痛苦。但是，对于CS患者的大脑发育知之甚少。，我们利用Cockayne综合征B蛋白（CSB）产生了神经球和脑类器官，缺乏诱导的多能干细胞，这些干细胞来自两名患者，这些干细胞来自两名患者，具有不同严重性的CS和健康对照。使用RNA-SEQ和生物信息学分析探索了两个发育时间点的转录组，以鉴定两名CS患者常见的生物学失调，与对照相比。CSB缺陷型神经球显示了VEGFA-VEGFR2信号通路，囊泡介导的运输和头部发育的上调。CSB缺陷式脑器官表现出脑发育，神经元投射发育和突触信号的下调。我们进一步确定了对两个时间点共有的类固醇生物合成的上调，特别是胆固醇生物合成分支的上调。我们的结果提供了对CS患者神经发育失调的见解，并加强了CS的理论，即CS不仅是神经退行性的，而且是神经发育障碍。
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摘要：星形胶质细胞到神经元的重编程在再生医学中具有广阔的前景。为了了解 microRNA 在此过程中的功能，我们对 NeuroD1 过表达的人类星形胶质细胞进行了 RNA 测序。在这里，我们报告了 NeuroD1 诱导了两种 miRNA（miR-375-3p 和 miR-124-3p）以及许多神经元基因的急剧上调。进一步分析表明，miR-375-3p 靶向神经元 ELAVL 基因 (nELAVLs)，这些基因编码一个 RNA 结合蛋白家族，也由 NeuroD1 上调。通过过表达和敲低实验，我们表明操纵 miR-375-3p 水平可以在 NeuroD1 介导的重编程过程中调节 nELAVLs 表达，并且 miR-375-3p 过表达促进细胞存活而不干扰神经元重编程过程。有趣的是，miR-375-3p 耐药性 ELAVL4 的过表达会诱导人类星形胶质细胞死亡，并消除 miR-375-3p 在重编程过程中促进细胞存活的作用。因此，我们提出 miR-375-3p 调节 NeuroD1 介导的神经元重编程过程中上调的 nELAVLs 表达水平，而 miR-375-3p 过表达通过减少细胞死亡来提高 NeuroD1 介导的重编程效率。
DNMT3a 促进 LUAD 细胞增殖和转移...
背景：DNA甲基化模式的变化与肿瘤的发生发展密切相关，其中DNA甲基转移酶3α（DNMT3a）起着重要作用。但DNMT3a在肺腺癌（LUAD）中的作用和机制尚不清楚。本研究旨在探讨DNMT3a对LUAD细胞增殖和转移的潜在影响并探索其潜在的分子机制。方法：采用免疫组化和Kaplan-Meier生存分析方法探讨DNMT3a和组蛋白去乙酰化酶7（HDAC7）的表达与患者生存、预后及临床病理特征的关系。在体内和体外研究DNMT3a对LUAD细胞增殖和转移的影响。本研究采用重组慢病毒介导的体外基因过表达或敲减、蛋白质印迹法、定量实时聚合酶链式反应（qRT-PCR）等方法，阐明DNMT3a促进LUAD细胞增殖和转移的潜在分子机制。结果：DNMT3a或HDAC7高表达与LUAD患者预后不良、AJCC第8版分期高、肿瘤分化差呈正相关，DNMT3a/HDAC7共同低表达的LUAD患者预后最差。DNMT3a上调可以通过上调HDAC7，进一步激活下游介质ZEB1和c-Myc的表达，促进LUAD细胞增殖和转移。相反，HDAC7 的过表达逆转了由 DNMT3a 下调介导的肿瘤生长和转移的减弱以及 c-Myc 和 ZEB1 表达的抑制，进一步表明 LUAD 中 DNMT3a 和 HDAC7 之间存在正反馈调节。结论：我们的研究结果首次证实，DNMT3a 通过上调 HDAC7 并进一步诱导 ZEB1 和 c-Myc 上调，充当诱导 LUAD 恶性进展的肿瘤启动子。靶向 DNMT3a 和 HDAC7 可能是 LUAD 的一种有前途的治疗策略。
TDP1 和 TOP1 作为 NSCLC 抗癌治疗的靶点
目的：拓扑异构酶 1 (TOP1) 是用于治疗各种癌症的药物靶点。酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1 (TDP1) 的酶活性可以抵消 TOP1 药物的作用。因此，为了阐明将 TDP1 和 TOP1 结合作为 NSCLC 抗癌治疗药物靶点的相关性，首次在大量 NSCLC 患者的正常和肿瘤组织配对中量化 TDP1 和 TOP1，并将两种酶的数据与临床数据相关联。材料和方法：使用 TDP1 和 TOP1 特异性生物传感器和 ELISA 测量 150 名 NSCLC 患者的正常和肿瘤组织配对中的 TDP1 和 TOP1 活性和蛋白质浓度。将 TDP1 和 TOP1 活性和蛋白质浓度与临床数据相关联。结果：在个体患者中，TDP1 和 TOP1 活性和蛋白质浓度从正常组织到肿瘤组织显著上调，但与任何临床数据均无相关性。TDP1 和 TOP1 活性分别在 89.3% 和 82.7% 的患者中上调，并且在正常组织和肿瘤组织中均具有相关性。蛋白质浓度也呈现出相同趋势，分别在 73.0% 和 84.4% 的患者中 TDP1 和 TOP1 上调。TDP1 和 TOP1 的活性和蛋白质浓度在正常组织和肿瘤组织中均具有相关性。结论：TDP1 和 TOP1 从正常组织到肿瘤组织的上调，结合 TDP1 和 TOP1 与任何临床数据均无相关性的观察结果，表明这两种蛋白质对于 NSCLC 中肿瘤细胞的发展或维持都很重要。TDP1 和 TOP1 之间的相关性表明酶之间存在生物依赖性和潜在的共同调节作用。这些观察结果对于使用 TOP1 和 TDP1 作为 NSCLC 抗癌治疗的靶点具有鼓舞作用。
2024 年底俄罗斯经济状况
尽管已将关键政策利率上调 1,350 个基点至 21%，但通胀率仍低于预期。11 月，总体通胀率同比上涨 8.9%，核心通胀率上涨 8.2%。有几个因素造成了难以控制的通胀压力：劳动力市场非常紧张导致实际工资增长接近两位数，与战争相关的大规模刺激措施，俄罗斯银行对私营部门的信贷大幅扩张（自 2022 年中期以来增长 61% 或近 6500 亿美元），以及卢布贬值。因此，市场预计关键利率将上调 200 个基点，央行可能会被迫在 12 月进一步收紧货币政策。
影响意大利赤字和公共债务发展的相关因素
与《2023 年稳定计划更新》和 DBP 的预测相比，超级奖金相关监测活动的最新数据导致 2023 年的成本被上调。ISTAT 在 3 月份公布的一般政府账目中折现的初步估计比 DBP 预测高出 GDP 的 1.9%。这一巨大差异是由于 2023 年最后一个季度有资格获得超级奖金的投资异常增加。在上述公共赤字和债务通知中，ISTAT 进一步将 GDP 的 0.2% 上调，这是基于截至 2024 年 4 月 4 日的税务局数据的全面合并6。因此，现在估计 2023 年的整体超级奖金支出已达到 GDP 的 3.9%。
炎症能预测社交媒体的使用吗？链接... - MIDUS
作者 DS Lee · 2023 年 · 被引用 6 次 — 细胞因子 (IFN-γ) 特别参与防御病毒感染 (Cole, 2019)，在社会环境中，哺乳动物和昆虫中均上调...