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利用 CeTEAM 将细胞药物靶标结合到下游药理学
。CC-BY-ND 4.0 国际许可，根据未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者（此版本于 2024 年 5 月 17 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.09.19.505646 doi：bioRxiv 预印本
下游价值链的尽职调查
本出版物中介绍的案例研究并不代表对某个特定公司、其人权处理方式或其商业模式的认可。之所以纳入案例研究，是因为它们能够说明公司如何在价值链下游进行人权尽职调查。案例研究仅作为当前实践的说明性示例，并不反映任何特定公司的所有承诺或行动。在制定案例研究时，研究所并未评估上述公司主导的政策、流程和活动的人权成果或影响。研究所对因应用或使用本报告及其信息而产生的或与之相关的任何直接、间接、后果性、特殊、惩戒性、惩罚性或其他损害不承担任何责任。
甘特纳鲁姆单抗或索那兰养单抗对主要遗传的阿尔茨海默氏病的下游生物标志物效应dian-tu-001随机临床试验
Olivia Wagemann，医学博士；医学博士Haiyan Liu； Guqiao Wang博士； Xinyu Shi，MS； Tobias Bittner博士； Marzia A.Scelsi，博士；马里·R·法洛（Martin R. Farlow），医学博士；大卫·B·克利福德（David B. Clifford），医学博士； Charlene Supnet-Bell博士； Anna M. Santacruz，BS； Andrew J. Aschenbrenner博士； Jason J. Hassenstab博士； Tammie L. S. Benzinger，医学博士； Brian A. Gordon博士； Kelley A. Coalier，MS； Carlos Cruchaga博士；劳拉·伊巴内斯（Laura Ibanez）博士；理查德·J·佩林（Richard J. Perrin），医学博士； Chengjie Xiong博士； Yan Li，博士；约翰·C·莫里斯（John C. Morris），医学博士；詹姆斯·J·拉（James J. Lah），博士；莎拉·贝尔曼（Sarah B. Berman），医学博士； Erik D. Roberson博士；克里斯托弗·H·范·戴克（Christopher H. Van Dyck），医学博士；马里兰州道格拉斯·加拉斯科（Douglas Galasko）； Serge Gauthier，医学博士； Ging-Yuek R. Hsiung，医学博士；威廉·布鲁克斯（William S. Brooks），医学博士； JérémiePariente，医学博士；凯瑟琳·J·穆姆（Catherine J. Mummery），医学博士； Gregory S. Day，医学博士；约翰·林格曼（John M. Ringman），医学博士； Patricio Chrem Mendez，医学博士；彼得·圣乔治·希斯洛普（Peter St. George-Hyslop），医学博士；尼克·C·福克斯（Nick C. Fox），医学博士； Kazushi Suzuki，博士； Hamid R. Okhravi，医学博士； Jasmeer Chhatwal，医学博士；约翰内斯·莱文（Johannes Levin），医学博士； Mathias Jucker，博士；约翰·R·西姆斯（John R. Sims），医学博士； Karen C. Holdridge，MPH； Nicholas K. Proctor，BS； Roy Yaari，医学博士； Scott W. Andersen，MS；医学博士Michele Mancini； Jorge Llibre-Guerra，医学博士； Randall J. Bateman，医学博士；埃里克·麦克达德（Eric McDade），做；对于主要继承的阿尔茨海默网络 - 试验单位Olivia Wagemann，医学博士；医学博士Haiyan Liu； Guqiao Wang博士； Xinyu Shi，MS； Tobias Bittner博士； Marzia A.Scelsi，博士；马里·R·法洛（Martin R. Farlow），医学博士；大卫·B·克利福德（David B. Clifford），医学博士； Charlene Supnet-Bell博士； Anna M. Santacruz，BS； Andrew J. Aschenbrenner博士； Jason J. Hassenstab博士； Tammie L. S. Benzinger，医学博士； Brian A. Gordon博士； Kelley A. Coalier，MS； Carlos Cruchaga博士；劳拉·伊巴内斯（Laura Ibanez）博士；理查德·J·佩林（Richard J. Perrin），医学博士； Chengjie Xiong博士； Yan Li，博士；约翰·C·莫里斯（John C. Morris），医学博士；詹姆斯·J·拉（James J. Lah），博士；莎拉·贝尔曼（Sarah B. Berman），医学博士； Erik D. Roberson博士；克里斯托弗·H·范·戴克（Christopher H. Van Dyck），医学博士；马里兰州道格拉斯·加拉斯科（Douglas Galasko）； Serge Gauthier，医学博士； Ging-Yuek R. Hsiung，医学博士；威廉·布鲁克斯（William S. Brooks），医学博士； JérémiePariente，医学博士；凯瑟琳·J·穆姆（Catherine J. Mummery），医学博士； Gregory S. Day，医学博士；约翰·林格曼（John M. Ringman），医学博士； Patricio Chrem Mendez，医学博士；彼得·圣乔治·希斯洛普（Peter St. George-Hyslop），医学博士；尼克·C·福克斯（Nick C. Fox），医学博士； Kazushi Suzuki，博士； Hamid R. Okhravi，医学博士； Jasmeer Chhatwal，医学博士；约翰内斯·莱文（Johannes Levin），医学博士； Mathias Jucker，博士；约翰·R·西姆斯（John R. Sims），医学博士； Karen C. Holdridge，MPH； Nicholas K. Proctor，BS； Roy Yaari，医学博士； Scott W. Andersen，MS；医学博士Michele Mancini； Jorge Llibre-Guerra，医学博士； Randall J. Bateman，医学博士；埃里克·麦克达德（Eric McDade），做；对于主要继承的阿尔茨海默网络 - 试验单位
当人工智能向下游发展时 - DigitalCommons@SHU
作者采用了 Floridi (2016) 开发的一种机制。在这项工作中，Floridi 将责任问题从开发人员本身的意图转移到他们的分布式道德行为对道德患者的影响。Wolf 等人从略微不同的方向出发，提出一个论点，即软件的一些特性可以用作指南，以更好地区分软件开发人员可能对软件的下游使用承担责任的情况和软件开发人员可能不承担该责任的情况。该软件责任归因系统 (SRAS)（我们在此称之为）的重要特征包括：与硬件的接近程度、风险、数据敏感性、对未来用户群体的控制程度或了解程度，以及软件的性质（通用与特殊用途）。随后的一篇论文，Grodzinsky 等人 (2020) 提供了一些证据，表明这些特征及其对责任评估的影响与文献中的一些来源一致。
俄罗斯河下游治理研究 - 索诺玛县
收到的反馈反映了该地区居民和社区的意见，内容广泛且形式多样。并非所有成员都同意要解决的最重要的问题，一些社区成员对如何解决某些问题意见不一，例如如何应对无家可归者、如何执行度假租赁政策或违反建筑法规。而且，对于像 LRR 地区这样多元化的社区，没有一份清单可以充分涵盖所提出的所有问题和建议的深度和广度。但是，以下清单提供了社区所提出问题的综合摘要。清单上的每一项都是由至少两名社区领导人、社区会议上的两个分组讨论小组或多个在线回复提出的；其中许多问题是由大多数利益相关者和社区成员提出的。
2026 年后科罗拉多河流域协调运行的下游流域替代方案
亚利桑那州、加利福尼亚州和内华达州 2024 年 3 月 6 日 尊敬的 Camille Calimlim Touton 专员 垦务局 1849 C Street, NW 华盛顿特区 20240 事由：科罗拉多河流域 2026 年后协调运营的下游流域替代方案 尊敬的 Touton 专员： 下列亚利桑那州、加利福尼亚州和内华达州（下游各州）的州长代表很高兴有机会提交附件替代方案（下游流域替代方案）供垦务局（垦务局）进行分析，作为垦务局《国家环境政策法案》（NEPA）审查的一部分，以采用指导方针和协调的水库管理策略来应对鲍威尔湖和米德湖未来的运营。这些新指南将在 2007 年科罗拉多河下游流域水资源短缺和鲍威尔湖和米德湖协调运营临时指南（2007 年临时指南）于 2026 年到期时生效，如《2026 年后科罗拉多河水库运营范围界定报告》（88 FR 72535，2023 年 10 月 20 日）（范围界定报告）中所述。该下游流域替代方案旨在根据范围界定报告，在气候变化导致的广泛潜在未来系统条件下，为科罗拉多河系统及其资源提供可持续管理。自垦务局于 2023 年 6 月发起这项行动以来，科罗拉多河流域各州（流域各州）一直在努力制定一项共识替代方案，如流域各州 2023 年 8 月 15 日的范围界定信中所述。尽管流域各州一致认为，由于气候变化，未来系统可能会出现各种状况，需要为鲍威尔湖和米德湖的运营提供保障，但目前七个流域各州还未能就替代方案达成一致。下流域各州期待与上流域各州以及部落、非政府组织和其他利益相关者进行进一步讨论，以达成共识，同时垦务局将评估替代方案。
与阴离子的甲酸下游分离 -
FA初始浓度，[FA] 0的0.05 m和0.50 M. Ambersep 900; [fa] 0 = 0.05 m（黑色圆圈）和0.50 m（红色正方形），琥珀色IRA-96; [fa] 0 = 0.05 m（蓝色钻石）和0.50 m（粉红色星），琥珀石IRA-910; [FA] 0 = 0 = 0.05 m（绿十字）和0.50 m（黄色三角形），固体形状和实线（吸附量），空形和虚线（吸附效率）和mg fa /g r（每克树脂每克甲酸的毫克）。
加拿大镍公司的Netzero金属打算开发下游镍＆
Timmins，ON，2024年2月8日 - 加拿大Nickel Company Inc.（“加拿大镍”； TSXV：CNC：CNC； OTCQX：CNIKF）今天宣布，今天宣布其全资子公司Netzero Metals Innetzero Metals Inc.不锈钢和合金生产设施。这些举措有望代表蒂明斯镍区的重要经济发展，并提供了额外的额外能力，以填补北美关键矿产供应链和该省的电动汽车战略的关键联系。预计每个生产设施将在其Crawford Nickel项目中使用加拿大镍的碳存储能力，以提供零碳镍，不锈钢和合金生产。公司目前正在现场选择阶段，考虑到该地区的几个地点。该公司还在选择工程公司来完成这两个设施的设计，并希望尽快宣布所选公司。可行性研究正在进行中，预计将按年底完成，预计镍加工厂将在2027年开始生产。“这些加工设施将把蒂明斯镍区和加拿大的加拿大定位在全球过渡到绿色能源和材料的最前沿，”加拿大镍公司首席执行官马克·塞尔比（Mark Selby）说。“我们很自豪地领导着计划开发新能力，以满足对当地关键矿物质供应不断增长的需求，最重要的是，零碳是北美对环境负责的生产。”
引用Amber S和Zahid S（2024），这是一种识别阿尔茨海默氏病参与的miR-153的潜在下游靶标的硅方法。 fron
因此，识别信息性生物标志物仍然是一个重大挑战。自过去十年以来，作为各种重要生物学过程的调节剂，表观遗传机制变得广泛突出，而这些过程的核心是微核酸（miRNAS）（Mirnas）（Filipowicz等，2008）。miRNA属于小型非编码RNA类，该类别通过靶mRNA降解或翻译抑制在转录后调节基因表达（Pu等，2019）。miRNA：mRNA双链形成需要两个序列中八个核苷酸种子区域之间的互补性。双链体针对多核糖体进行调节，以调节mRNA翻译过程，或者针对储存/降解的P体型（Filipowicz等，2008）。miRNA可以控制近60％的蛋白质编码基因的表达，因此，这些被认为是各种疾病早期诊断的重要生物标志物。它们作为有效生物标志物的潜力可以从独特的分泌特性中得出，因为它们在没有细胞对细胞接触的各种细胞类型中调节多个基因的表达（Schwarzenbach等，2014）。除了它们在组织中的存在外，miRNA还分泌在细胞外流体，血浆和唾液中，因此可以作为疾病诊断的潜在无侵入性标记物（François等，2019）。关于miRNA参与人类疾病的初步证据起源于癌症研究。miR-153与各种疾病有关，例如高血压，骨肉瘤，胶质母细胞瘤和其他各种癌症。各种表达的促进研究表明，与对照相比，癌症样品中不同miRNA的表达异常（Calin等，2002）。在AD中始终发现受管制的miRNA包括： miR-9，miR-29，miR-34，miR-107，mir-181，mir-186，mir-146a，mir-155和mir-153（Femmminella et al。，2015）。miR-153通过kCNQ4的下调有助于高血压状态（Carr等，2016）。miR-153表达的增加升高了神经发生和改善的认知（Qiao等，2020）。此外，与年龄匹配的对照样本相比，在早期，中，中度和严重的AD病例中还观察到了miR-153的表达水平的显着降低。此外，在miR-153和β斑块负担之间观察到了反相关性，使其成为潜在的疾病生物标志物和新型药物靶标（Long等，2012）。miR-153-3p的异位表达通过增加IL-1β，TNF-α和IL-6的释放，并通过调节GPR55表达来降低神经干细胞分化，从而诱导了炎症（Dong等，2023）。增加了miR-153在海马中破坏突触1的表达，并受损的谷氨酸能囊泡转运受损，从而导致大鼠慢性脑灌注不足（Zhang等，2020）。由于miR-153在包括AD在内的神经元疾病中的重要作用，至关重要的是要确定与该miRNA相同的分子靶标，以阐明导致疾病表型的基本机制。由于miRNA在与疾病相关的过程中的重要性需要改善miRNA目标预测的速度。由于当前的实验程序的局限性，有关miRNA的调节和治疗作用的数据很少（Jaberi等，2024）。可用于揭示具有相对灵敏度和特异性的大部分miRNA的分子靶标的分子靶标的
JNK1和下游信号枢纽调节焦虑 -
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