10。Homrich,M。S.,Wiebke-Strohm,B.,Weber,R。L.和Bodanese-Zanettini,M。H.(2012)。 大豆遗传转化:基因功能研究和农艺改良植物的产生的宝贵工具。 遗传学和分子生物学,35(4(Suppl)),998–1010。 https://doi.org/10.1590/s1415-47572012000600015。Homrich,M。S.,Wiebke-Strohm,B.,Weber,R。L.和Bodanese-Zanettini,M。H.(2012)。大豆遗传转化:基因功能研究和农艺改良植物的产生的宝贵工具。遗传学和分子生物学,35(4(Suppl)),998–1010。https://doi.org/10.1590/s1415-47572012000600015。
摘要 在某些情况下,药物组合通过结合相同的蛋白质来影响不良结果表型;然而,药物结合蛋白通过细胞内的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 网络相关联,这表明药物表型可能是由远程网络效应引起的。我们首先使用 PPI 网络分析根据药物靶标下游的蛋白质对药物进行分类,然后预测药物组合效应,其中药物共享网络蛋白质但具有不同的结合蛋白(例如靶标、酶或转运蛋白)。通过使用下游蛋白质对药物进行分类,我们对黄金标准数据集中记录的罕见药物组合效应的预测灵敏度为 80.7%。我们进一步使用电子健康记录中的新观察性研究测量了预测的药物组合对不良结果表型的影响。我们测试了 60 个网络药物类别对 7 种不良结果的预测,并测量了预测组合的临床结果变化。这些结果展示了一种使用药物靶标下游蛋白质预测药物协同作用的新范例。
1 弗莱堡大学医学中心输血医学和基因治疗研究所,Breisacherstr. 115, 79106 弗莱堡,德国 2 弗莱堡大学医学中心慢性免疫缺陷中心,Breisacherstr. 115, 79106 弗莱堡,德国 3 弗莱堡大学医学中心免疫缺陷研究所,Breisacherstr. 115,79106 弗莱堡,德国 4 CIBSS-弗莱堡大学综合生物信号研究中心,79106 弗莱堡,德国 5 弗莱堡大学医学院,79106 弗莱堡,德国 6 RESIST-汉诺威医学院卓越集群 2155,弗莱堡卫星中心,弗莱堡,德国 7 DZIF-德国感染研究中心,弗莱堡卫星中心,弗莱堡,德国 * 通讯地址:claudio.mussolino@uniklinik-freiburg.de;电话:+49-761-270-77738
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2 Ofgem 是天然气和电力市场办公室。Ofgem 是 GEMA 管理的非部级政府部门。GEMA 是 NIS 法规中引用的机构。本指南中,“Ofgem”和“天然气和电力市场管理局”这两个术语可互换使用。3 NIS 法规是指 2018 年网络和信息系统法规,该法规会不时修订。Ofgem 还将根据 NIS 法规不时做出的任何修订对本指南进行解释。
作为航天领域的商业支柱,下游行业在欧洲发挥着重要作用,因为欧洲的行业主要关注应用市场,社会经济因素已成为航天政策的主要驱动力。欧洲的航天方针受到公共战略和私营企业在这些商业市场上的成功影响,从卫星制造和发射服务到提供太空服务。然而,航天领域的力量正在发生变化,挑战欧洲调整其方针以适应竞争、创新和市场方面的新商业现实。在这个新的生态系统中,太空基础设施越来越多地朝着推动商业应用和公共服务的方向发展。SpaceX/Starlink 等综合商业模式的出现不仅改变了竞争格局,而且还改变了开发、利用和营销太空能力的方式,使其成为为提供服务而优化的统一活动链的一部分。太空基础设施的商品化在一定程度上是太空领域与数字经济之间新共生关系的结果,卫星正在成为更广泛的数字基础设施的组成部分,而太空数据则融入了更广泛的数据价值链。其他趋势也在培育范式变化,从而导致上游太空产业与下游市场之间形成一种新的协同作用,其中太空系统正在成为实现市场目标的技术手段。虽然这些趋势为欧洲太空领域带来了新的机遇,但也给私营企业适应市场变化和国际竞争带来了严峻挑战,也给公共参与者创造了新的工业和商业发展条件。尽管欧洲采取了一些成功的举措,并在最近于图卢兹举行的太空论坛上发表了重要声明,但欧洲仍然面临着巨大的风险,需要找到新的方式来促进太空领域的发展,并将其推向由不同动力主导的未来。最终,当前的发展对主要关注项目和行业的太空战略的相关性和有效性提出了挑战,而将应用和市场抛在一边,陷入“最大化太空的社会经济效益”这一不明确的目标之中。必须改变思维方式,以确保太空部门的发展不仅符合投资回报的逻辑,而且符合从战略自主到可持续发展的更广泛的战略和政治关切。
激波是自然界最强大的粒子加速器之一,与相对论电子加速和宇宙射线有关。上游激波观测包括波的产生、波粒相互作用和磁压缩结构,而在激波和下游,可以观察到粒子加速、磁重联和等离子体喷流。在这里,我们使用磁层多尺度 (MMS) 展示了在地球弓形激波处产生的高速下游流动(喷流)的现场证据,这是激波重新形成的直接结果。由于上游等离子体波演化和弓形激波持续重新形成周期的综合作用,在下游观察到了喷流。这一产生过程也适用于通常存在无碰撞激波的行星和天体物理等离子体。
____________________________________________________________________________________________ 1920 18.1570 飞行颠簸。《插图世界》,33(5)(七月/八月):858-859。[参见第 859 页:“往返太平洋海岸的 De Haviland 中队的飞行指挥官 R. O. Searles 中尉表示,1919 年 2 月 24 日和 26 日,飞机无法进入大峡谷,但 25 日很容易进入。对此的解释是大气压力分布产生了影响。”(整个注释)]
转录因子 NRF2 协调大量细胞保护和代谢基因的表达,以响应各种压力输入,恢复细胞稳态。健康组织中 NRF2 的瞬时激活长期以来被认为是一种细胞防御机制,对于防止致癌物引发癌症至关重要。然而,癌细胞经常劫持 NRF2 的保护能力来维持氧化还原平衡并满足其增殖的代谢需求。此外,癌细胞中 NRF2 的异常激活会导致对常用化疗药物和放射疗法的耐药性。在过去十年中,许多研究小组试图阻断肿瘤中的 NRF2 活性,以抵消癌细胞的生存和增殖优势并逆转对治疗的耐药性。在这篇综述中,我们重点介绍了 NRF2 在癌症进展中的作用,并讨论了过去和现在禁用肿瘤中 NRF2 信号传导的方法。