摘要 背景 预测模型已在临床护理中使用了几十年。它们可以确定患者患上特定疾病或并发症的风险,并为共享决策过程提供信息。开发用于临床实践的人工智能 (AI) 预测模型具有挑战性;即使它们具有良好的预测性能,也不能保证它们会被使用或增强决策。我们描述了开发和评估预测 AI 模型的九个阶段,认识到临床医生在每个阶段可能面临的挑战,并提供了帮助管理这些挑战的实用技巧。 结果 这九个阶段包括澄清感兴趣的临床问题或结果(输出)、确定合适的预测因子(特征选择)、选择相关数据集、开发 AI 预测模型、验证和测试开发的模型、呈现和解释模型预测、许可和维护 AI 预测模型以及评估 AI 预测模型的影响。将人工智能预测模型引入临床实践通常涉及多个相互作用的因素,包括模型预测的准确性、医生和患者对这些概率的理解和使用、后续行动或干预的预期效果以及对这些行动或干预的遵守情况。能否实现效益的很大一部分差异与预测是否及时提供给临床医生,使他们能够采取适当的行动有关。结论人工智能预测模型对过程和结果的下游影响差异很大,因此,使用适当的研究设计来评估其在临床实践中的应用至关重要。
巨大的文献认为,建议算法通过创建“过滤器泡沫”和“兔子洞”来推动政治两极分化。我们使用四个实验与近9,000名参与者进行,我们表明操纵算法建议创建这些条件对观点的影响有限。我们的实验采用了一个定制的视频平台,该平台具有自然主义的,类似YouTube的界面,展示了真实的YouTube视频和建议。我们通过实验操纵YouTube的实际推荐算法来模拟过滤器的气泡和兔子孔,通过提出意识形态平衡和倾斜的选择。我们的设计使我们能够干预反馈循环,该反馈循环困扰了算法极化的研究 - 建议供应和用户对内容的需求之间的复杂相互作用 - 检查对政策态度的下游影响。我们使用超过130,000个实验操纵的建议和31,000个平台互动来估计建议算法如何改变用户的媒体消费决策,并间接地改变其政治态度。我们的结果对广泛循环的算法极化理论的怀疑,表明即使是对现实世界建议的重型(尽管短期)扰动也对政策态度的因果影响有限。鉴于我们无法检测算法效应的一致证据,我们认为有关算法引起的极化的主张的举证责任发生了变化。我们的方法论捕获并修改了现实世界推荐算法的输出,为将来研究黑盒人工智能系统提供了前进的途径。我们的发现揭示了在学术实验中可检测到的效果大小的实际限制。
摘要 制造业(尤其是汽车行业)的客户对个性化产品的需求很高,而其价格水平与传统大规模生产相当。提供各种产品和以最低成本运营的目标与此相反,因此引入了基于混合模式装配线稳定订单顺序的高度生产计划和控制机制。这一发展面临的主要威胁是顺序混乱,它是由操作和产品相关的根本原因引发的。尽管引入了准时制和固定生产时间,但汽车行业的顺序混乱问题仍然没有得到部分解决。负面的下游影响包括准时制供应链中断,以及生产过程中断。在早期阶段精确预测顺序偏差允许引入对抗措施,在出现混乱之前稳定顺序。虽然程序原因在研究中得到了广泛解决,但手头的工作需要从不同的角度来考虑产品相关的观点。基于来自现实世界全球汽车制造商的独特数据,对监督分类模型进行了训练和评估。这包括设计、实施和评估 AI 工件的所有必要步骤,以及数据收集、预处理、算法选择和评估。为了确保长期预测稳定性,我们包括一个持续学习模块来应对数据漂移。我们表明,最多 50% 的主要偏差可以提前预测。但是,我们不考虑任何与过程相关的信息,例如机器状况和轮班计划,而只关注产品特征的利用,例如车身类型、动力传动系统、颜色和特殊设备。
人工智能 (AI) 工具越来越多地用于为医疗保健、就业、社会福利和政府政策等不同领域的决策提供信息,这对残疾人来说是一个严重的风险,因为事实证明,残疾人在 AI 实施中会面临偏见。虽然在分析和减轻算法偏见方面已经开展了大量工作,但人们对 AI 应用中偏见出现的更广泛机制尚不甚了解,这阻碍了从源头上解决偏见的努力。在本文中,我们说明了 AI 辅助决策中的偏见如何源于一系列特定的设计决策,如果单独考虑,每个设计决策似乎都是独立且无偏见的。这些设计决策包括基本问题的表述、选择用于分析的数据、AI 技术的用途以及除核心算法设计之外的操作设计元素。我们借鉴了不同决策环境中常见的三种历史残疾模型,以说明残疾定义的差异如何导致设计的每个方面都做出截然不同的决策,进而导致 AI 技术具有各种偏见和下游影响。我们进一步表明,由于整个 AI 设计过程缺乏透明度和残疾人参与,基础设计阶段对残疾的不恰当定义可能造成的潜在危害进一步加剧。我们的分析提供了一个框架,用于在决策环境中批判性地审查 AI 技术,并指导残疾相关 AI 分析的设计实践的发展。我们提出这篇文章是为了提出关键问题,以促进由残疾人主导的设计和参与式发展,从而在残疾相关环境中产生更公平、更公正的 AI 技术。
抽象背景。胶质母细胞瘤(GBM)患者的预后令人沮丧,并且需要新的治疗选择。本研究旨在确定GBM中的新治疗靶标。方法。从基因表达综合和癌症基因组地图集中收集了患者衍生的GBM(n = 1279)和正常脑组织(n = 46)样品的mRNA表达数据。功能基因组mRNA分析用于捕获基因组改变对基因表达水平的下游影响。接下来,进行了GBM和正常脑组织之间的类综合。基于(1)已知的与抗塑性药物的相互作用,(2)人类当前的药物发育状态以及(3)与已知参与GBM有关的生物学途径的关联,将GBM中显着上调的基因显着上调。抗塑性剂对优先靶标的抗肿瘤剂在体外和体内验证。结果。与正常脑组织相比,我们发现了712个GBM中的712个基因,其中27个与抗肿瘤剂具有已知相互作用。在包括EGFR和VEGFA在内的27个基因中有17个已在疗效有限的GBM中进行了临床评估。对于其余10个基因,RRM2,MAPK9(JNK2,SAPK1A)和XIAP在GBM开发中起作用。我们证明了MAPK9抑制剂RGB-286638在多个GBM细胞培养模型中的生存力丧失。尽管在体内未观察到总体生存益处,但有迹象表明RGB-286638可能会延迟肿瘤的生长。结论。MAPK9抑制剂RGB-286638显示出有希望的体外结果。此外,体内靶向促进研究和与这种化合物的组合疗法需要进一步探索。
背景成瘾涉及个人的大脑回路,遗传学,环境和他们的生活经历之间的复杂相互作用。1 Racism disproportionately shapes the environment and life experiences of Black, Hispanic/Latinx, Asian, Pacific Islander, Native American, and other racially oppressed and disenfranchised people (hereinafter collectively referred to as Black, Indigenous, People of Color (BIPOC), adversely influencing both their risk of developing addiction and their access to evidence-based addiction treatment services.,尽管美国黑人对黑人的警察和平民谋杀却强调了种族主义的致命后果,但他们也阐明了长期存在的系统性种族主义在美国的影响。系统性种族主义已被定义为“公共政策,制度实践,文化代表和其他规范的制度,以各种,通常会加强种族群体不平等的方式来起作用”。 2这是关于种族正义的一系列政策声明中的第一部,ASAM重申了基本公理,即系统性种族主义是健康的社会决定因素3,对BIPOC的生活和健康产生了深远的,有害的影响。这些陈述是Asam努力认识,理解,然后抵消美国历史,普遍性和持续的全身种族主义的不利影响的一部分,特别是在预防成瘾,早期干预,诊断,治疗,治疗和康复方面。结构能力桥梁桥梁对健康的社会决定因素进行临床干预措施的研究,并准备临床学员以系统性的健康不平等作用行动。本系列的目标是提高结构能力,被定义为“……认识并应对健康和疾病为广泛的社会,政治和经济结构的下游影响”,4,5在成瘾医学专业人员,公共卫生机构,政策制定者,政策制定者以及具有社会影响力或权威的其他人中。
摘要。阿尔茨海默氏病(AD)缺乏有效的治疗方法,通常在发生实质性病理变化后发现干预措施具有挑战性。早期发现和对危险因素及其下游影响的理解至关重要。动物模型提供了研究这些前驱阶段的宝贵工具。我们使用表达三个主要人类APOE等位基因的小鼠来投资各种遗传风险,代替了小鼠APOE。我们利用这些小鼠模型利用高分辨率磁共振扩散成像,因为它提供了可以共同分析的多个参数的能力。我们研究了APOE基因型如何与年龄,性别,饮食和免疫力相关,以产生区域脑体积和分数各向异性的共同变化,这是对脑水扩散的敏感度量。我们的结果表明,基因型强烈影响尾状壳,PON,扣带回皮层和小脑,而性别影响双侧杏仁核和梨状皮层。免疫状态会影响许多区域,包括顶叶皮层,丘脑,听觉皮层,V1和双侧齿状小脑核。危险因素相互作用特别影响杏仁核,丘脑和PON。apoE2小鼠在常规饮食上表现出最少的时间变化,表明弹性,而ApoE3小鼠对高脂饮食(HFD)的影响最小。HFD扩增了多个大脑区域的衰老效应。包括饮食在内的AD危险因素的相互作用显示出灰灰色,PON,PONS,AMYGDALA,下丘,M1和腹侧轨道皮层的显着变化。未来的研究应研究这些协调的体积和纹理变化基础的机械性,可能通过检查基因表达和代谢中的网络相似性,以及它们与与神经退行性疾病进展有关的结构途径的关系。
2 型糖尿病 (T2D) 影响着全球数百万人,是心血管 (CV) 疾病和慢性肾脏疾病的已知风险因素,而这两者都是导致死亡的主要原因。美国的种族和少数民族群体,包括但不限于西班牙裔/拉丁裔、非西班牙裔黑人和东南亚人,都承受着 2 型糖尿病及其不良后果的沉重负担。近年来,已有许多针对新型抗糖尿病疗法的心血管结果试验 (CVOT),包括二肽基肽酶 4 抑制剂、胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂 (RA) 和钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT2) 抑制剂。CVOT 的最初目的是证明这些药物的心血管安全性。结果发现,这些药物具有意想不到的心血管和肾脏保护作用,尤其是在 GLP-1 RA 和 SGLT2 抑制剂中。这些益处为 2 型糖尿病患者的管理提供了新的范式。然而,一些专家认为,这些试验中种族和少数民族群体的代表性不足是一个挑战。虽然这种代表性不足的下游影响必须进一步阐明,但很明显,如果临床医生要准确了解在现实环境中使用这些药物的益处和潜在缺陷,就需要努力在未来的 CVOT 中纳入更具代表性的样本,特别是包括那些受 2 型糖尿病及其并发症困扰最严重的群体中的个体。在这篇全面的评论中,我们简要总结了 CVOT 的重要发现,报告了 CVOT 中西班牙裔/拉丁裔、非西班牙裔黑人和东南亚人的代表性不足,调查了招募种族和少数民族群体参加临床试验的障碍,并提出了在未来试验中在患者、提供者和赞助商/系统层面克服这些障碍的潜在解决方案。
上下文在2022年达成协议的GBF包括一个保护目标(目标3),以通过保护区和OECMS 1的结合,以保存至少30%的陆地,内陆水,海洋和沿海地区1,同时认识到土著和传统领土。内陆水域包括淡水2个生态系统,其中包括湖泊,河流,游泳池,沼泽和泥炭地。内陆水生物多样性是全球最受威胁的原因之一,由于多种原因,内陆水生态系统保护被确定为弯曲内陆水生物多样性损失曲线的关键途径。一般而言,缺乏专门用于通过受保护和保守的地区来保护内陆水生态系统的关注和资源(Abell等人。2017)。有机会扩大和加强可提供内陆节水结果的保护区和经合组织的贡献,并确保更多的势头,工具和资源能够利用有效的内陆节水。通过基于区域的保护措施通过基于区域的保护措施提供内陆水结果可能是复杂的设计和评估。例如,通过建造阻碍物种迁移的大坝和其他障碍,很容易散布河流,导致种群枯竭或生物多样性的丧失;防止分裂可能需要与陆地生态系统所需的干预措施不同的干预措施(例如,Santos等人。2013,Barbarossa等。 2020,Caldas等。 2023)。 2021)。 2024)。2013,Barbarossa等。2020,Caldas等。2023)。2021)。2024)。在蒙古,政府已经建立了工业排斥区,包括采矿区,在水体200米以内,以解释采矿对水体的直接和下游影响(Surenkhorloo等人(Surenkhorloo)这是内陆防水的复杂性质的一个例子,它延伸到干预的直接区域之外。OECM为带来更广泛的基于区域的保护机制的机会至关重要,因为一系列托管用途可以与内陆保护结果的提供兼容(请参见Moberg等人的更多示例。OECM框架有可能增加对正式保护区以外的事实上长期保护的认识和支持(CBD 2018)。实际上,大多数国家尚未将OECM上的数据提交到OECM(WD-OECM)(受保护的Planet 2024)的世界数据库。可以由政府,组织,土著人民或地方社区进行认同,报告,监测和加强。由于大多数国家目前正在开发识别和报告OECM的流程,因此很少有既定的例子可借鉴;结果,我们提供了基于管理目标的假设OECM示例,并推测到内陆节水结果的潜在有效性。
摘要 背景 迫切需要免疫检查点抑制剂相关急性肾小管间质性肾炎 (ICI-肾炎) 的非侵入性生物标志物。由于 ICI 阻断了包括细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA4) 在内的免疫检查点通路,我们推测,先前在先天性 CTLA4 缺乏症患者中定义的免疫失调生物标志物,包括可溶性白细胞介素-2 受体 α (sIL-2R) 升高和外周血中 B 细胞和 T 细胞失调的流式细胞学细胞标志物可能有助于诊断 ICI-肾炎。方法回顾性研究确诊为 ICI-肾炎的患者队列,并与三组前瞻性纳入的对照队列进行比较:接受 ICI 治疗且未发生免疫相关不良事件的对照、未接受 ICI 且发生血流动力学急性肾损伤 (血流动力学 AKI) 的患者以及未接受 ICI 且经活检证实患有其他原因引起的急性间质性肾炎 (非 ICI-肾炎) 的患者。使用 Wilcoxon 秩和检验或 Kruskal-Wallis 检验比较各组间的 sIL-2R 水平和流式细胞术参数。生成受试者工作特征曲线,以确定 sIL-2R 和流式细胞术生物标志物在诊断 ICI-肾炎中的准确性。使用存档的活检样本研究了患肾中 T 细胞活化的下游影响,以评估 ICI 肾炎患者与其他原因引起的药物性肾炎、急性肾小管损伤和组织学正常对照相比的 IL2RA、IL-2 信号和 T 细胞受体信号基因表达。结果 ICI 肾炎患者 (N=24) 外周血 sIL-2R 水平显着高于接受 ICI 治疗的对照 (N=10) (中位数 0.8 倍 ULN,IQR 0.5–0.9,p<0.001) 和血流动力学 AKI 对照 (N=6) (中位数 0.9 倍 ULN,IQR 0.7–1.1,p=0.008)。与接受 ICI 治疗或血流动力学 AKI 的对照组相比,sIL-2R 临界点为 1.75 倍 ULN,可高度诊断为 ICI-肾炎(曲线下面积 >96%)。通过外周血流式细胞术分析,与接受 ICI 治疗的对照组相比,绝对 CD8+T 细胞、CD45RA+CD8+ T 细胞、记忆性 CD27+B 细胞较低以及浆母细胞扩增是 ICI-肾炎的显著特征。IL2RA、IL-2 信号传导和