XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System下游的
综述 CRISPR-Cas9 基因组编辑在降低脱靶效应方面取得的最新进展
摘要：CRISPR-Cas（成簇的规律间隔的短回文重复序列 (CRISPR)）和相关蛋白 (Cas9) 系统是一种年轻但研究充分的基因组编辑工具，可为多种遗传疾病提供合理的解决方案。具有 20 个碱基的用户定义间隔序列的单向导 RNA (sgRNA) 和 Cas9 内切酶构成了 CRISPR-Cas9 系统的核心。该 sgRNA 可以将 Cas9 核酸酶引导至任何基因组区域，该区域包含下游的原间隔相邻基序 (PAM) 并与间隔序列匹配。CRISPR-Cas9 基因组编辑技术在临床应用中面临的当前挑战是潜在的脱靶效应，可能导致 DNA 在错误位点裂解。脱靶基因组编辑混淆并削弱了 CRISPR-Cas9 的治疗潜力，此外还可能使人们对有关基因活动的科学发现产生怀疑。在本综述中，我们总结了减少 CRISPR-Cas9 基因组编辑脱靶效应的最新技术进展。关键词：CRISPR-Cas9、基因组编辑、脱靶效应、最新进展、综述
双向孟德尔随机研究世界第一阶段I临床试验crispr-cas9 pd-1 ...
免疫检查点抑制剂，例如抗构造细胞死亡蛋白1（PD-1）人源化抗体，已成为对高级NSCLC的第一线治疗，并具有前施加的死亡凸得到1（PD-L1）表达。7 - 9单独接受抗PD-1抗体治疗的晚期NSCLC患者的5年生存率可能达到15.5至23.0％。10这些证据表明，阻止PD-1在T细胞中的功能可以显示晚期NSCLC患者的持续抗肿瘤反应。然而，通过基因编辑技术，随后恢复基因编辑的T细胞在NSCLC患者的T细胞中破坏PD-1基因是否对晚期NSCLC进行了治疗。CRISPR-CAS9技术是目前最灵活，最精确的基因编辑方法。11,12 IT通过使用导向RNA来编辑目标DNA，以帮助CAS9识别靶标的上游或下游的原始基序，然后在靶DNA中诱导Cas9介导的双链断裂。由于CRISPR-CAS9技术可能会导致复杂的基因组改变，从而导致不可预测的后果，因此其临床效率是不 -
通过 D- 设计的细胞内张力松弛...
摘要：微环境力学在损伤后的形态发生和免疫反应中起着至关重要的作用，但由于脊髓损伤 (SCI) 中脆弱的机械强度和氧化性生理环境阻碍了对微环境力学的探索。在这里，我们设计了具有与神经组织匹配的机械性能的对映体肽自组装水凝胶，以通过立体构象识别和随之而来的蛋白质亲和力差异持续操纵细胞膜张力和机械转导。D-对映体水凝胶诱导的细胞内张力松弛激活星形胶质细胞中的神经发生和 ECM 重塑，抑制促炎并促进小胶质细胞中的促再生，这显著促进了大鼠严重 SCI 模型中的神经保护和功能恢复。与非神经细胞相反，细胞内张力松弛诱导的形态发生可能是神经特性，因为下游的机械信号是由由此产生的神经源性形态变化激活的。总体而言，诱导细胞内张力松弛是促进神经再生的潜在有效策略。
康涅狄格河水生植物控制示范项目的环境评估和无重大影响的草案结论
美国陆军工程兵团 (USACE) 提议在康涅狄格州康涅狄格河下游的康涅狄格河内各站点开展水生入侵植物控制研究示范项目。美国陆军工程兵团（包括工程师研究与发展中心 (ERDC)）计划在 2024 年夏季施用已注册的水生除草剂来控制康涅狄格河主干道及其支流、船坞和康涅狄格河毗邻的小海湾中存在的水生入侵植物水蕴草 (Hydrilla verticillata)。水蕴草控制研究和示范项目由 1958 年《河流和港口法》（经修订）第 104 条授权。第 104 条授权开展水生植物控制研究计划 (APCRP)，该计划提供了一项扩展的水生植物控制计划，支持“预防、控制和逐步消除美国通航水域、支流、连接水道和其他相关水域中的有害水生植物生长和水生入侵物种”（1958 年《河流和港口法》第 104 条，公法 (PL) 85-500，经修订，33 USC 610(a)(1)）。这包括持续研究有效且经济的水生植物控制方法。
丁酰乳糖A是一种磷脂氟脂肪抑制剂，可增强
修复DNA损伤对于所有生物体来说都是至关重要的。DNA双链断裂（DSB）是最严重的DNA损伤类型之一，因为它们导致丧失了网络信息和未修复时死亡。在大肠杆菌中，它们被RECBCD复合物认识和处理，该复合物通过同源重组启动修复。尽管RECBCD下游的重复动力学已得到很好的特征，但尚不清楚该复合物与DNA保持附着多长时间，以及什么触发了其在体内的分离。要回答这些问题，我们在单分子水平上成像了RECB，并量化了其在暴露于环丙沙星的细菌细胞中的动态行为，这是一种诱导DSB的抗生素。我们的结果表明，RECB与DSB（10秒）形成长寿命的复合物，并且其与DNA的解离是复合物的固有证券，不取决于DNA损伤的量，也不取决于修复途径中的以下步骤。更重要的是，我们表明我们可以使用与DSB的RECB结合作为估计损害形成速率的标记。这项研究对RECBCD与DNA双链在体内的大肠杆菌的相互作用以及对环丙沙星诱导的DSB的细菌反应提供了详细的定量见解。
克拉滕区的水稻供应链管理绩效和业务生态系统支持
摘要。克拉滕地区稻米产品的供应链性能仍然很长。这种情况会影响大米的分配效率和价格形成。这项研究的目标是（1）分析从上游到下游的水稻产品的供应链，（2）分析水稻产品的供应链管理性能，（3）分析水稻价格形成的过程。数据分析是在定量和定性上进行的。这项研究于2018年进行，并使用有限的农民受访者和供应链参与者的雪球方法进行了访谈方法进行数据收集。研究结果获得了以下发现：（a）水稻产品供应链中有5-7个业务参与者； （b）克拉滕地区稻米产品的供应链管理业绩处于中等至高水平； （c）谷物和水稻价格的形成比供应方面更由供需方面确定。要以整合的方式提高克拉滕区的水稻产品的供应链管理业绩，有必要提高分配效率和有益的业务生态系统。制定包容性商业计划是创建有利的业务生态系统的最新构想。
脂质纳米粒子的物理化学趋向性和亲和性部分靶向性相结合可增强器官靶向性
摘要：目前已出现两种将纳米粒子靶向特定器官和细胞类型的方法：亲和部分靶向和物理化学趋向性。在这里，我们直接比较和结合使用旨在靶向肺部的静脉 (IV) 脂质纳米粒子 (LNP)。我们利用 PECAM 抗体作为亲和部分，利用阳离子脂质作为物理化学趋向性。这些方法产生的肺摄取量几乎相同，但 aPECAM LNP 显示出更高的内皮特异性。结合这些靶向方法的 LNP 的肺摄取量比单独使用任何一种方法高 2 倍以上，并且显著增强了上皮摄取量。为了确定肺部吸收是否是因为肺部是静脉注射下游的第一个器官，我们比较了静脉注射和颈动脉内 (IA) 注射，发现 IA 联合靶向 LNP 在首过器官大脑中达到每克注射剂量的 35% (%ID/g)，是报道中最高的。因此，结合亲和部分和物理化学策略可提供单独任何一种靶向方法都无法实现的好处。关键词：肝外递送、物理化学、抗体介导、肺靶向、细胞类型表达
2023; 14(9): 1592-1604. doi: 10.7150/jca.83853 研究论文早期联合 SHP2 靶向治疗可逆转维莫非尼在甲状腺癌中的治疗耐药性
BRAFV600E 突变是甲状腺癌中最常见的致癌突变，提示甲状腺癌是一种侵袭性亚型且预后不良。BRAFV600E 的选择性抑制剂维莫非尼可能对包括甲状腺癌在内的多种癌症具有治疗作用。然而，由于 MAPK/ERK 和 PI3K/AKT 通路的反馈激活，药物耐药性的普遍性仍然是一个挑战。在使用维莫非尼治疗甲状腺癌细胞时，我们检测到 MAPK/ERK 信号通路的重新激活，这是由于 ERK 磷酸化的负反馈释放了多种受体酪氨酸激酶 (RTK)。SHP2 是 RTK 信号通路下游的重要靶蛋白。研究发现，通过敲低 SHP2 或使用 SHP2 抑制剂 (SHP099) 来降低 SHP2 水平可显著提高 BRAFV600E 突变甲状腺癌细胞对维莫非尼的早期敏感性，并逆转其对维莫非尼的晚期耐药性。总体而言，我们的研究结果表明，阻断 SHP2 可逆转 RTK 激活引起的 MAPK/ERK 信号通路重新激活，并提高甲状腺癌对维莫非尼的敏感性，这对基于机制的早期联合治疗甲状腺癌的策略具有潜在意义。
2022 – 2025 年采购战略
我们致力于嵌入遵循良好财务治理原则的采购实践和决策，为大学及其学生提供最佳价值。这将通过确保我们在采购决策中建立适当的灵活性、发展可持续的合作伙伴关系和鼓励供应链创新来实现。我们将推出支持各种供应链合作伙伴的举措，并鼓励当地中小企业与我们开展业务。我们将支持我们的供应商，帮助他们减少上游和下游的碳排放。我们注意到，采购碳排放约占大学碳足迹的三分之一。我们的目标是采用公平透明的政策和流程，使用认识到其业务的道德、社会经济和环境影响并已制定明确有力的政策和实践的供应商，以最大限度地减少任何负面影响，包括减少其贸易活动产生的碳排放。采购战略支持大学的战略和其他政策和程序，包括财务条例。采购愿景与使命 采购战略通过应用良好的采购实践确保有效采购，从而支持大学所有部门提供服务，从而实现物有所值、减少碳排放并管理所有非付费支出的风险。它还推广最佳实践，为大学提供卓越教学、研究和支持服务的目标做出贡献。
通过工程生物传感器
高价值蛋白质和酶的分泌是合成生物学经济的基础；允许在生产过程中连续发酵和蛋白质纯化而无需细胞裂解。大多数真核蛋白分泌由N末端信号肽编码；但是，信号肽序列变化对给定蛋白的分泌效率的强大影响尚未很好地定义。尽管天然信号肽序列多样性高，但大多数重组蛋白分泌系统仅采用少数表征良好的信号肽。此外，启动子和终止剂的选择可以显着影响分泌效率，但筛选众多遗传构建体以使最佳序列效率低下。在这里，我们调整了酵母G蛋白偶联受体生物传感器，以测量与任何感兴趣蛋白共归因于肽的肽标签的浓度。蛋白质分泌效率可以通过诱导受体激活下游的荧光报告基因来量化。此功能可以使用一锅组合金门克隆组装，对6000多个启动子，信号肽和终结器的6000多个组合进行高通量筛选。我们证明了这种生物传感器可以快速识别分泌和量化分泌水平的最佳组合。