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duxap8通过下调microRNA-29A-3P表达
摘要。- 目的：研究长链非编码RNA（LNCRNA）DUXAP8在卵巢癌（OCA）和潜在的机制中的作用。患者和方法：使用GEPIA数据库对卵巢癌中DUXAP8的表达模式进行了处理。定量实时聚合酶链反应（QRT-PCR）用于确定OCA组织中DUXAP8的表达。同时，将OCA细胞系培养以完成功能实验，包括细胞计数KIT-8（CCK-8），板克隆实验和Transwell Excorentes，以评估DUXAP8对OCA细胞系的增殖和迁移能力的影响。生物信息学分析和双lu- ciferase报告基因用于确定OCA细胞中Duxap8与其下游关键基因MicroRNA-29A-3P的结合和表达。此外，还使用共转染技术和细胞功能恢复实验来验证OCA中DUXAP8/ microRNA-29A-3P调节网络的重要作用。结果：在OCA组织和细胞系中，DUXAP8异常上调，其表达与患者的前进性不佳有关。cck-8和板克隆概述表明，OCA细胞中DuxAP8的敲低可以显着抑制OCA细胞的增殖。Transwell结果表明，DuxAP8的敲低可以显着抑制OCA细胞迁移。此外，发现DuxAP8可以结合并负调节OCA中microRNA-29A-3P的表达。结论：DUXAP8在OCA中的表达异常高，可以导致肿瘤的恶性进展。在OCA细胞中进行的功能实验表明，microRNA-29A-3P是介导DUXAP8在OCA功能上调节的关键下游基因。
轮状病毒下调酪氨酸羟化酶
摘要 虽然人们一直认为轮状病毒腹泻只是由于肠神经系统内的内在肠道效应所致，但我们提供了临床症状背后中枢神经系统控制的证据。我们的数据通过小鼠模型的大规模三维 (3D) 体积组织成像可视化感染，并证明轮状病毒感染通过下调回肠去甲肾上腺素能交感神经系统中的酪氨酸羟化酶破坏自主系统的稳态，同时增加肠道运输。有趣的是，发现神经反应发生在临床症状出现之前。在成年感染动物中，我们发现脑干后区 pS6 免疫反应性增加，终纹床核中磷酸化的 STAT5 免疫反应神经元减少，这与自主神经控制（包括应激反应）有关。我们的观察有助于了解轮状病毒感染如何在疾病早期诱导肠神经脑相互作用。
政策利率下调 0.25 个百分点至 2.5%
通胀和经济活动的前景仍不确定。有多种因素可能导致经济发展和货币政策与瑞典央行预测的有所不同。国外发展尤其不确定，例如地缘政治紧张局势、贸易政策不明确以及欧洲出现的政府危机。瑞典经济复苏和克朗汇率也存在风险。新信息以及预计如何影响经济和通胀前景，将决定货币政策的制定方式。
政策利率下调0.25个百分点至2.25%
有关政策利率的决定将于 2 月 5 日起生效。执委会货币政策会议纪要将于 2 月 4 日发布。今天上午 11 点，瑞典央行行长 Erik Thedéen 和货币政策部负责人 Åsa Olli Segendorf 将出席新闻发布会。参加新闻发布会需要记者证或同等证件。需要提前注册，注册时间不得晚于 1 月 29 日 10 点，请向新闻官 Susanne Meyer（susanne.meyer@riksbank.se）注册。新闻发布会将在 riksbank.se 上直播。
RAD50 下调对 rucaparib 和阿霉素联合使用的协同作用 RAD50 下调对 rucaparib 和阿霉素联合使用的协同作用
摘要 目的：MRN（MRE11-RAD50-NBS1）蛋白复合物作为DNA损伤传感器发挥作用，在协调DNA双链断裂修复中起着至关重要的作用。尽管已经证明功能失调的MRN活性会使癌细胞对某些DNA损伤剂或PARP抑制剂敏感，但RAD50对鲁卡帕尼和阿霉素治疗的功能意义尚未研究。本研究的目的是研究RAD50缺陷的癌细胞对鲁卡帕尼和阿霉素组合的反应。材料和方法：本研究使用人骨骨肉瘤上皮细胞（U2OS）来评估RAD50表达水平的治疗潜力。应用RNA干扰技术来沉默RAD50 mRNA活性的表达。使用qRT-PCR技术来研究相关基因的mRNA表达水平。进行蛋白质印迹分析以评估相关蛋白质的表达水平。进行克隆存活试验以分析 RAD50 缺失对鲁卡帕尼和阿霉素联合治疗的影响。结果：RAD50 敲低导致 MRE11 和 NBS1 蛋白水平显着下降，但不影响 mRNA 和蛋白质水平上的 p53 和 p21 表达。此外，RAD50 缺失的细胞对急性阿霉素治疗的 DNA 损伤反应激活受损。我们最终表明，当与 PARP 抑制剂鲁卡帕尼联合使用时，RAD50 耗竭会增加阿霉素的细胞毒性。结论：总之，我们的临床前研究结果表明，RAD50 表达水平可以作为评估涉及 PARP 抑制剂的精准癌症治疗的预测生物标志物。关键词：RAD50、MRN 复合物、鲁卡帕尼、阿霉素。 ÖZ Amaç：MRN (MRE11-RAD50-NBS1) 蛋白质复合物与 DNA 传感器相连，并与同源物重新组合，并与 DNA 相匹配。 Fonksiyonel olmayan MRN 激活 kanser hücrelerini DNA'ya zarar veren ajanlara veya PARP 抑制剂 karşı duyarlı hale getirdiği gösterilmiş olsa da、RAD50'nin rucaparib ve doksorubisin tedavileri üzerindeki fonksiyonel önemi henüz araştırılmamıştır。但是，RAD50 缺陷可能与 rucaparib 和 doksorubisin 组合在一起。
下调的粘蛋白 1 可减轻紫杉醇耐药性......
摘要：非小细胞肺癌（NSCLC）的多药耐药是临床常见的问题，是导致化疗失败的主要原因之一，因此，如何克服或防止耐药成为临床研究的热点和难点问题。本研究旨在探讨MUC1在NSCLC中调控紫杉醇耐药细胞株A549/PR的表达模式、功能及其潜在机制。分别采用RT-qPCR和Western blot检测MUC1的mRNA和蛋白质水平。采用CCK-8检测A549/PR细胞的细胞活力。此外，采用流式细胞术检测A549/PR细胞的凋亡率。其中，MUC1在临床NSCLC组织和A549/PR细胞中均过表达。沉默MUC1可通过上调Bax和Caspase-3的表达、下调Bcl-2的表达，明显抑制紫杉醇治疗下A549/PR细胞的增殖、促进其凋亡，提示化疗联合调控MUC1可能成为未来克服NSCLC紫杉醇耐药的一种有前途的治疗方法。
阻止MAPK/ERK途径通过下调MGMT表达
肝细胞癌（HCC）是最常见的恶性肿瘤，在肿瘤相关的死亡率中排名第二（1）。目前，针对早期肝脏患者的治疗策略包括手术切除或肝移植。由于这种疾病的早期没有症状，因此患有晚期HCC的患者更常见。对于在高级阶段诊断出的HCC，化疗仍然是选择的治疗方法，尽管中位生存率约为1年（2），但其治疗效果并不令人满意。在过去的几年中，在治疗HCC方面取得了巨大进展，但是患者的长期总生存时间（OS）保持不变（3）。因此，通过了解HCC进展机制的理解，迫切需要在HCC治疗中寻找新的有效药物。
下调睾丸激素水平提高了免疫疗法效率
对某些肿瘤类型的抽象低反应率仍然是免疫检查点阻滞治疗的主要挑战。在这项研究中，我们首先对验证性队列（IMVigor210）的膀胱癌患者进行了综合的生物标志物评估，并发现在接受抗PD-L1治疗之前，性别之间没有显着差异，而男性患者表现出更好的反应。因此，我们关注抗PD-L1治疗后与性别相关的变化，发现对雄性小鼠的肠道微生物群没有明显影响，但性激素水平显着降低。此外，cast割大大增强了针对雄性小鼠鼠结肠腺癌的抗肿瘤功效。此外，一种狭窄的抗生素，结肠素是创新的，用于消除睾丸激素水平，以提高雄性小鼠的免疫疗法效率。这些发现表明，男性对性激素水平的影响可能会导致性二态性，并提供了提高免疫疗法效率的有前途的方法。