专业预测者已连续第四个季度下调对美国经济的预期。继 2022 年第一季度实际 GDP 下降之后,预测者预计未来一年的经济增长将在 2.0% 左右。与上一季度相比,经济前景大幅下调,部分原因是美联储最近的指导意见称,为了控制通胀,利率可能会比之前预期的上升速度快得多。路易斯安那州目前预计未来四个季度将增加约 21,000 个就业岗位,比上一季度的预测少 40%。房价和 GDP 也预计将从 2022 年底开始大幅放缓,并持续到明年。霍马-蒂博多、拉斐特和新奥尔良大都市区预计将在未来一年经历全州最快的就业增长。全州范围内,就业岗位数量仍比新冠疫情前的水平(约 81,000 个就业岗位)低约 5%,预计要到 2024 年才能全面复苏。
国际货币基金组织(IMF)在其最新全球经济评估报告中确认,自今年初以来,全球经济前景恶化。经济复苏之路“疲软且不均衡”,这反映在对全球经济增长的下调预测中,2014年为3.3%,2015年为3.8%;IMF还指出,在美国、瑞典、挪威和英国等一些国家,经济复苏势头强劲,但在日本,前景不佳,在欧元区,经济进一步衰退的可能性很大。IMF预计,全球经济增长的绝大部分仍将来自新兴市场。经济学家仍然持悲观态度,下调了对中国、巴西和俄罗斯等受到当地、政治或经济困难影响的国家的预测,同时敦促各国提供结合金融刺激和结构性改革的计划,以应对金融危机的遗留问题和低增长挑战,但要根据各个经济体的情况量身定制。由于经济不确定性不断增加,全球股市 10 月中旬暴跌,因为投资者寻求安全的政府债券——一些股票分析师将当前的“大宗商品崩盘”与全球经济增长意外放缓联系起来,指出许多发达经济体和新兴经济体的增长评估被下调。
摘要。三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的侵略性亚型,治疗方案不足。为了确定新的靶标和治疗方式,我们搜索了文献中的循环RNA(CIRCRNA),这些循环RNA(CIRCRNA)介导了与TNBC相关的体内临床前模型中的功效。除了调节肿瘤抑制途径的5个下调的CIRCRNA外,我们还确定了15个上调的ciRCRNA。下调和上调是指在相应的非转化细胞和组织中的表达。上调的CIRCRNA包含五种跨膜受体和分泌的蛋白质作为靶标,五个转录因子和转录相关靶标,四个相关的细胞周期相关的CIRCRNA和一种涉及紫杉醇抗性。在本评论文章中,我们讨论了治疗干预的相关方面和方式。可以通过在肿瘤细胞中重新表达相应的ciRCRNA或相应靶标的上调来重新组建下调的ciRCRNA。可以通过小型互为RNA(siRNA)或短发夹RNA(shRNA)的方法来抑制上调的CIRCRNA,或使用小分子或与抗体相关的部分抑制相应的靶标。
背景:基因的异常调控与胃癌密切相关。胃癌的表征需要开发新的治疗方法以及识别预后标志物以预测对新药的反应。在我们的研究中,我们使用 RNA 测序分析来显示胃癌组织中的胃癌预后标志物。我们特别选择研究 RNF43,因为它通过与 Wnt 受体相互作用来抑制胃癌相关的 Wnt/β-catenin 信号传导。选择 PWWP2B 是因为它是胃癌中下调的基因。方法:利用 RNA 测序分析,我们评估了胃癌患者的 mRNA 表达谱。此外,我们使用了 HAP1 细胞,这是一种源自男性慢性粒细胞白血病细胞系 KBM-7 的人类近单倍体细胞系。这些细胞系每个基因都有一个副本,确保编辑的等位基因不会被其他等位基因掩盖。我们研究了1,449种FDA批准药物在HAP1、HAP1 RNF43 KO和HAP1 PWWP2B KO细胞中的筛选。RNA测序数据显示,复发性胃癌患者中RNF43和PWWP2B表达下调。接下来,我们研究了选定药物在RNF43和PWWP2B下调的MKN45胃癌细胞和异种移植模型中的抗癌作用。结果:在这些FDA批准的药物中,三种药物(多西他赛三水合物、培利替尼和uprosertib)在RNF43 KO细胞和PWWP2B KO细胞中显示出强效的抑制作用。在MKN45异种移植模型中,多西他赛三水合物、uprosertib或培利替尼治疗组的肿瘤体积显著缩小。我们的数据表明RNF43和PWWP2B是预测胃癌复发的生物标志物。结论:我们的研究结果表明多西他赛三水合物、uprosertib 和培利替尼可作为预防和治疗 RNF43 和 PWWP2B 表达降低的胃癌的新型治疗药物。
• 基于吉非替尼的 EGFR PROTAC 以剂量、时间和蛋白酶体依赖的方式降低致癌突变 EGFR 的水平 • PROTAC 下调 EGFR 通路的靶点并抑制细胞增殖,消除致癌蛋白的所有致癌功能 • EGFR PROTAC 的高特异性可以降低肺癌治疗的毒性 • PROTAC 是针对突变 EGFR 和其他致癌蛋白的有效策略
尽管各地区的兴趣紧缩,但全球经济增长仍保持着令人惊讶的韧性。尽管一些发展中国家的增长预期被下调,但总体前景预计在 2024 年和 2025 年仍将保持在 3.2%。中国在实现 2025 年 5% 的年度 GDP 增长目标方面面临重大挑战,而日本 2024 年的 GDP 预计将小幅上涨 0.3%。
国际货币基金组织(IMF)在其最新全球经济评估报告中确认,自今年初以来,全球经济前景恶化。经济复苏之路“疲软且不均衡”,这反映在对全球经济增长的下调预测中,2014年为3.3%,2015年为3.8%;IMF还指出,在美国、瑞典、挪威和英国等一些国家,经济复苏势头强劲,但在日本,前景不佳,在欧元区,经济进一步衰退的可能性很大。IMF预计,全球经济增长的绝大部分仍将来自新兴市场。经济学家仍然持悲观态度,下调了对中国、巴西和俄罗斯等受到当地、政治或经济困难影响的国家的预测,同时敦促各国提供结合金融刺激和结构性改革的计划,以应对金融危机的遗留问题和低增长挑战,但要根据各个经济体的情况量身定制。由于经济不确定性不断增加,全球股市 10 月中旬暴跌,因为投资者寻求安全的政府债券——一些股票分析师将当前的“大宗商品崩盘”与全球经济增长意外放缓联系起来,指出许多发达经济体和新兴经济体的增长评估被下调。
本研究的主要目的是探索砷对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/核转录因子-κB(NF-κB)信号途径的影响。砷(Naaso 2)的剂量为0、15、30或60 mg/l的雌性小鼠及其幼犬。通过EMSA评估NF-κB的核转运水平。实时RT-PCR用于测量AKT,NF-κB和PI3K mRNA水平。PI3K,P-AKT,抑制剂Kappa B激酶(IKK),P-NF-κB,蛋白激酶A(PKA),抑制剂KAPPA B(IκB)和cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的蛋白质表达。结果表明,暴露于60 mg/l NaASO 2可以抑制NF-κB产后日(PND)20和PND 40小鼠的NF-κB水平。砷在PI3K,AKT和NF-κB的转录和翻译水平下调。此外,P-IKK,P-IκB,PKA和P-CREB的蛋白质表达也降低了。总的来说,本研究的结果表明,砷可以下调PI3K/AKT/NF-κB信号传导途径,尤其是在PND 40上,这可能与认知障碍有关。