XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System下调
季度经济简报
主要国际经济和金融组织已下调 2022 年全球经济增长预测。联合国经济和社会事务部 (UNDESA) 将全球经济增长预测从 2022 年 1 月的 4.0% 下调至 2022 年 6 月的 3.1%。经济合作与发展组织也将全球经济增长预测从 2022 年 1 月的 4.5% 下调至 2022 年 6 月的 3.0%。世界银行 1 月预测全球 GDP 增长率为 4.1%，2022 年 6 月将其下调至 2.9%。世界银行对南非 2022 年 6 月 GDP 增长率的预测为 2.1%，与 2022 年 1 月的预测相比没有下调。经合组织 2022 年 6 月和国际货币基金组织 2022 年 4 月对南非 2022 年 GDP 增长的预测分别为 1.8% 和 1.9%。
膜联蛋白 A6 通过与三阴性乳腺癌细胞中的 SNAP23 相互作用调节促炎细胞因子和外泌体的分泌
摘要 促炎细胞因子通过经典途径从分泌囊泡分泌或通过非经典途径从细胞外囊泡 (EV) 分泌，它们共同在三阴性乳腺癌 (TNBC) 进展中发挥关键作用。膜联蛋白 A6 (AnxA6) 是一种 Ca 2+ 依赖性膜结合蛋白，在 TNBC 中与细胞生长和侵袭性有关。AnxA6 与 EV 相关，但它是否影响促炎细胞因子和/或 EV 的分泌仍有待完全阐明。为了评估 AnxA6 是否影响细胞因子和细胞外囊泡的分泌，我们使用细胞因子阵列分析了对照 AnxA6 表达和 AnxA6 下调的 MDA-MB-468 TNBC 细胞澄清培养上清液中的分泌因子。这表明，AnxA6 下调后，单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1/CCL2)、白细胞介素 8 (IL- 8)、dickkopf1 (DKK1)、血细胞反应蛋白-1 (TSP-1) 和骨桥蛋白 (OPN) 的分泌减少。我们还表明，在 AnxA6 下调的细胞中，小 EV 的分泌显著减少，而 AnxA6 的上调促进了治疗的分泌，也与 Rab7、胆固醇和 MCP-1 水平相关的 EV 增加有关。此外，在 AnxA6 表达细胞中，EV 中的胆固醇含量明显高于 AnxA6 下调的细胞，并且在长期拉帕替尼诱导 AnxA6 上调后。从机制上讲，我们证明 MCP-1 和/或 EVs 的分泌依赖于 AnxA6，这需要 AnxA6 易位到细胞膜并与 SNAP23 相互作用。AnxA6 中和抗体大大降低了 AnxA6 低 TNBC 细胞的存活率，但对表达相对高水平蛋白质的 TNBC 细胞的存活率影响甚微。总之，这些数据表明 AnxA6 促进 EVs 和促炎细胞因子的分泌，这可能对 TNBC 进展至关重要。关键词：膜联蛋白 A6、促炎细胞因子、外泌体、细胞外囊泡、SNAP23、分泌、三阴性乳腺癌简介
...
尽管维持心脏功能的β1-肾上腺素受体（β1 -ar）信号转导，但在失败的心脏中被下调，但心力衰竭缺陷的机械性尚未完全理解。由于心脏肥大总是与心力衰竭相关，因此由于肥大过程而导致心脏失败的β1 -AR机制的丧失。在这方面，我们在诱导压力超负荷以及诱导体积过载后4和24周的4和24周后4和24周回顾了从大鼠模型的自适应心脏肥大和不良适应性肥大的信息。在这些肥大性条件下据报道，β1 -AR密度的变化以及异丙肾上腺素诱导的心脏功能的增加，心肌细胞的细胞内Ca 2+浓度和腺苷酸化酶活性在这些肥大性情况下已有报道。在压力或体积超负荷4周时自适应肥大显示出β1 -AR信号的不同成分活性的不变或增强增加。另一方面，由于压力超负荷和由于体积超负荷而导致的不良适应性肥大，发现β1 -AR信号转导途径的活性下降了抑郁症。这些观察结果提供了证据，表明在适应性心脏肥大中未改变或上调β1 -AR信号系统，并且在适应不良的心脏肥大或心力衰竭中被下调。建议，涉及自主性不平衡的复杂机制对于确定非失败和失败心脏的差异变化至关重要。此外，本文提供的信息支持以下概念：心力衰竭或不良心脏肥大的β1 -ar机制下调不是由于肥大过程本身。
精神分裂症配偶诊断的酒精使用障碍
目的：这项研究利用综合的生物信息学来研究差异表达的基因（DEG）和与溃疡性结肠炎（UC）有关的途径。材料和方法：使用GSE13367和GSE134025数据集从UC患者的结肠粘膜样品和对照组中鉴定出差异表达的基因。使用差异表达的基因选择使用了GEO2R和Venn图，然后使用功能性注释，途径分析，通过字符串数据库确定PPI以及使用Metascape的GO/KEGG富集分析。结果和讨论：分析揭示了197摄氏度，有76个上调和121个下调基因。上调的基因富含体液免疫反应，肽聚糖的结合和NADPH氧化酶复合物，而下调的基因与无机阴离子转运，递质门控离子通道活性和整体质量质膜成分相关。在PPI网络中，上调的DEG形成了密集的网络（75个节点，190个边缘），表明显着相互作用，而下调的DEG形成了一个较小的密度网络（114个节点，63个边缘）。在197摄氏度中鉴定出五个集线器基因（CXCR4，CXCL13，CXCL1，MMP3）。这些发现为UC的原因提供了新的见解，并为更有效的治疗方法提供了希望。关键词：生物信息学分析，基因表达，炎症性肠病，途径富集分析，蛋白质相互作用
通过 pemigatinib 靶向 FGFR 可诱导 G1 期细胞周期停滞、细胞应激和肿瘤抑制 miRNA 的上调
miRNA 调节介导。miRNA 是细胞生物学的重要调节剂，在癌症中经常发生改变。事实上，在我们研究的癌症环境中，许多 miRNA 已被描述为肿瘤抑制因子 [38–40]。已证明 miR-186 和 miR-195 可抑制 NSCLC 癌细胞系和组织样本中的增殖、迁移和侵袭 [41–47]。此外，与 I-II 期 NSCLC 患者相比，肿瘤分级较高且转移较多的 NSCLC 患者的血清 miR-186 水平较高。miR-133b 通常在胃癌中下调，其抑制与更具侵袭性的表型相关 [48–51]。在膀胱癌中，miR-186 和 miR-139 均被描述为相关的肿瘤抑制因子，其下调与侵袭和转移有关 [52, 53]。
将抗病毒药物与 BET 抑制剂联合使用有利于对抗 SARS‐CoV‐2 感染
和对 SARS-CoV-2 生命周期至关重要的病毒蛋白，并证明了溴结构域和末端外结构域蛋白 2 和 4 (BRD2/BRD4) 与 SARS-CoV-2 的 E 蛋白相互作用。另一项利用 CRISPRi 筛选的研究表明，BRD2 抑制会下调血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 表达，并通过下调干扰素刺激基因 (ISG) 来控制 COVID-19 患者的过度活跃免疫反应。6 此外，Gilham 等人报道，溴结构域和末端外结构域蛋白家族 (BET) 抑制剂阿帕贝龙 (RVX-208) 通过降低 ACE2 表达来阻断 SARS-CoV-2 感染，7 而 Qiao 等人表明，使用 BET 抑制剂对雄激素受体的转录抑制也会导致 SARS-CoV-2 感染减少。8
经典和靶向抗白血病药物干扰急性髓系白血病中的胆固醇生物合成基因：治疗意义
图 1 阿糖胞苷和奎扎替尼协同下调胆固醇生物合成程序。GSEA 富集条形图描绘了在 21% 和 1% O 2 条件下暴露于 (A) 1 μ mol/L 阿糖胞苷和 (B) 1 nmol/L 奎扎替尼 48 小时的 Molm14 细胞中负富集和正富集最多的基因集的标准化富集分数。在差异表达基因中，胆固醇生物合成的抑制是 1% O 2 下阿糖胞苷和奎扎替尼反应的主要特征。 (C) RNA 序列分析显示胆固醇生物合成程序的下调是由阿糖胞苷和奎扎替尼治疗协同诱导的。在较低的 O 2 张力下，这种影响会增强。（Ctrl = 未处理对照；Cyt = 阿糖胞苷；Quiz = 奎扎替尼）。针对胆固醇生物合成程序的特定成员（HMGCS1、MSMO1、LSS 和 SQLE）的重点定量 RT-PCR 检测证实了阿糖胞苷对 (D) Molm14 和 (E) THP-1 细胞的下调作用。在缺氧条件下，阿糖胞苷治疗的负面影响似乎被放大。对相对抗阿糖胞苷的 THP-1 细胞使用较高剂量的阿糖胞苷。结果表示与 21% O 2 浓度下未处理的对照（n = 3）相比，mRNA 表达的平均 ± SEM 倍数增加。mRNA 表达的统计学显著差异表示如下：* 或 ‡ P < .05；** 或 ‡‡ P < .01；*** 或 ‡‡‡ P < .001
探索脂肪来源的干细胞的抗纤维化作用
摘要：自体脂肪转移在治疗纤维化皮肤疾病，逆转疤痕和僵硬以及改善生活质量方面显示出希望。这些移植物中的脂肪衍生的干细胞（ADSC）被认为对这种作用至关重要，尤其是它们的分泌因素，尽管特定机制尚不清楚。本研究研究了体外纤维化，炎症和低氧性调节后ADSC的转录组变化。高通量基因表达测定在暴露于IL1-β，TGF-β1和缺氧的ADSC上以及胎儿牛血清（FBS）的培养基中。流式细胞术表征了ADSC。RNA-SEQ分析揭示了条件之间不同的基因表达模式。 FBS上调的途径与细胞周期，复制，伤口愈合和骨化有关。 IL1-β诱导的免疫调节途径，包括粒细胞趋化性和细胞因子的产生。 TGF-β1治疗上调伤口愈合和肌肉组织发育途径。 缺氧导致线粒体和细胞活性的下调。RNA-SEQ分析揭示了条件之间不同的基因表达模式。FBS上调的途径与细胞周期，复制，伤口愈合和骨化有关。IL1-β诱导的免疫调节途径，包括粒细胞趋化性和细胞因子的产生。 TGF-β1治疗上调伤口愈合和肌肉组织发育途径。 缺氧导致线粒体和细胞活性的下调。IL1-β诱导的免疫调节途径，包括粒细胞趋化性和细胞因子的产生。TGF-β1治疗上调伤口愈合和肌肉组织发育途径。缺氧导致线粒体和细胞活性的下调。
美国经济、住房和抵押贷款市场展望
美国经济：美国经济分析局 (BEA) 于 2024 年 5 月发布的美国经济增长第二次估计显示，2024 年第一季度 GDP 增长进一步放缓至 1.3% 的年化率，而第一次估计为 1.6%。消费者支出的下调是造成这一变化的最大因素，此外还有私人库存投资和联邦政府支出。第一季度消费支出年化增长率放缓至 2%，而 2023 年第四季度为 3.3%。消费支出对 GDP 增长的贡献为 1.3%，这意味着其他组成部分相互抵消——投资和政府支出的增加被净出口的减少所抵消。虽然第一季度 GDP 的下调引发了人们对未来增长的担忧，但自 2000 年以来，尽管经过了季节性调整，第一季度的增长通常仍低于其他季度。图 1 显示了 2000 年第一季度至 2024 年第一季度的季度增长率平均值。
环状 RNA 在食管鳞状细胞癌临床前体外和体内模型中具有疗效
摘要。食管癌的预后不佳。已获批准的药物主要集中在治疗效果一般的化疗上。最近，检查点抑制单克隆抗体 Pembrolizumab 获批。为了确定治疗食管鳞状细胞癌 (ESCC) 的新靶点和方式，我们在文献中搜索了与 ESCC 发病机制有关的 circRNA。我们确定了两个下调和 17 个上调的 circRNA，以及一个在临床前体内系统中有效的合成 circRNA。下调的 circRNA 吸收针对肿瘤抑制基因的 microRNA。上调的 circRNA 吸收针对 mRNA 的 microRNA，后者编码具有促肿瘤功能的蛋白质。我们讨论了下调 circRNA 的重建和使用短干扰 RNA (siRNA) 相关实体抑制上调 circRNA 等问题。此外，我们还讨论了已确定靶点的药物可行性问题。