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通过化学抑制 4′-磷酸泛酰-l-半胱氨酸合成酶 (CoaB) 活性来靶向结核分枝杆菌 CoaBC
摘要：辅酶 A (CoA) 是所有活细胞中普遍存在的辅助因子，据估计多达 9% 的细胞内酶促反应都需要它。结核分枝杆菌 (Mtb) 依靠自身生物合成 CoA 的能力来满足依赖这种辅因子发挥活性的无数酶促反应的需要。因此，CoA 生物合成途径被认为是新型结核病药物靶点的潜在来源。在之前的工作中，我们在体内和体外通过基因验证了 CoaBC 是 Mtb 的杀菌药物靶点。在这里，我们描述了化合物 1f 的鉴定，它是双功能 Mtb CoaBC 的 4′-磷酸泛酰-L-半胱氨酸合成酶 (PPCS；CoaB) 结构域的小分子抑制剂，并表明该化合物在 Mtb 中表现出靶向活性。发现化合物 1f 对 CoaBC 的抑制作用与 4 ' - 磷酸泛酸（CoaB 催化反应的底物）不具竞争性。此外，野生型 Mtb H37Rv 在暴露于化合物 1f 后进行的代谢组学分析产生了与泛酸和 CoA 生物合成扰动一致的特征。作为首次报道的 Mtb CoaBC 直接小分子抑制剂，该抑制剂具有靶向选择性全细胞活性，本研究证实了 CoaBC 的药物可行性，并从化学上验证了该靶点。关键词：结核病、药物发现、辅酶 A、CoaBC
地球轨道利用规则制定的中长期政策
1 背景 自从 1957 年前苏联发射世界上第一颗人造卫星“斯普特尼克”以来，人类的太空活动持续扩展了约 60 年。因此，如今在轨卫星数量约为 8,200 颗（包括那些不再运行的卫星），地球轨道的使用（以下简称“轨道使用”）正处于进一步发展阶段。但与此同时，轨道拥挤和空间碎片（以下简称“碎片”）数量增加已成为一个问题，卫星之间发生碰撞以及看似与碎片相撞的事故。人们还担心，地球轨道的扩大使用，例如引入小型卫星星座，可能会使风险管理、规划和卫星操作更加困难，而使 ASAT、轨道跟踪和其他安全威胁成为可能的技术的出现也是另一个令人担忧的问题。在这种情况下，各种实体一直在国际舞台上解决空间交通协调和管理（STCM）的需求。然而，目前国际层面的太空管制规则主要依赖《外层空间活动长期可持续性准则》等不具法律约束力的准则。此外，传统的太空管制讨论并未充分解决反卫星试验和轨道跟踪等威胁。因此，日本的目标是成为独立的太空强国，因此有必要在制定轨道使用规则方面领先于其他国家，以推动太空管制和负责任外层空间行为的讨论，并帮助制定相关规则和规范。
应对新兴网络威胁
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Engerix B 20 微克/1 毫升，注射用混悬液
Engerix B 是一种用于预防乙肝感染的疫苗。它还可以帮助预防丁肝感染。这种疫苗可以给新生儿、儿童和 15 岁以下的青少年接种。乙肝是一种由病毒引起的肝脏传染病。有些人体内有乙肝病毒，但无法摆脱它。他们仍然可以感染其他人，被称为携带者。这种疾病是通过接触感染者的体液（通常是血液）后病毒进入人体传播的。如果母亲是病毒携带者，她可以在出生时将病毒传给她的婴儿。也有可能通过无保护的性行为、共用注射针头或使用未正确消毒的医疗设备治疗等方式从携带者那里感染病毒。这种疾病的主要症状包括头痛、发烧、恶心和黄疸（皮肤和眼睛发黄），但大约十分之三的患者没有患病迹象。在感染乙肝病毒的人中，每 10 个成人中就有 1 个和每 10 个婴儿中就有 9 个会成为病毒携带者，并可能导致严重的肝损伤，有些甚至会引发肝癌。 Engerix B 的作用原理 Engerix B 含有少量乙肝病毒的“外壳”。这种“外壳”不具传染性，不会使您生病。 • 接种疫苗后，人体的免疫系统会做好准备，在未来抵御这些病毒 • 如果您已经感染了乙肝病毒，Engerix B 将无法为您提供保护 • Engerix B 只能帮助您预防乙肝病毒感染 2 接种 Engerix B 前须知
人工智能伦理盘点：分析 100 份文件
人工智能伦理是一个相对新兴的领域，目前已经制定了多项关于人工智能伦理的指南、报告、声明和倡议。尽管近年来人工智能伦理的产出有所增加，但文献中没有系统的跟踪来深入研究人工智能伦理的产出环境。一些先前的研究介绍了文件的地理位置和日期，但是，关于人工智能伦理文件的必要信息仍然缺失，例如它们的类型、发布者以及涵盖和缺失的部门。因此，我们分析了 2015 年至 2022 年期间各组织发布的 100 份关于人工智能伦理的文件的数据集。该分析的目的是提供当前人工智能伦理格局的全面视图。我们使用内容分析来突出数据集的五个关键元素：发布时间段（何时）、关于人工智能伦理的文件类型（如何）、发布者类型（谁）、地理分布（哪里）以及它们涵盖的部门（什么）。研究结果显示，2015 年是发布 AI 伦理文件的元年，2018 年是发布 AI 伦理文件的高峰年。大多数文件都是指导原则集，其次是报告和其余文件类型。此外，大多数 AI 伦理文件是由私人实体制定的，其次是学术界和政府实体。此外，我们注意到一个差距，即大多数 AI 伦理文件都是由全球北方的实体和组织制定的。最后，大多数 AI 伦理文件都是通用的，并不关注某个特定领域。尽管如此，还是有一些文件是针对特定领域（如医疗、移动/自动交通和教育）创建的。尽管如此，AI 伦理文件仍然是不具约束力的指导方针，这引发了一些关于 AI 伦理在现实中的适用性的问题。关键词：人工智能、AI 伦理、负责任的 AI、道德 AI。
药品名称：达克替尼
特殊人群：• 女性、非亚裔或65岁或以上的患者可能比其他患者经历更严重的不良事件。2 致癌性：未发现信息 致突变性：Ames 试验中无致突变性。达克替尼在哺乳动物体内染色体试验中不具有致染色体断裂作用。哺乳动物体外染色体试验的结果相互矛盾。2,4 生育力：已证实暴露于 EGFR 抑制剂的动物会出现植入前丢失。在动物研究中，雌性受试者在暴露于达克替尼人类治疗暴露量的 0.3 倍时出现可逆性的宫颈和阴道上皮萎缩。在男性受试者中，据报道，在暴露于达克替尼人类治疗暴露量的 0.6 倍时出现可逆性的前列腺分泌减少。2-4 妊娠：基于其作用机制，达克替尼预计会对胎儿造成伤害。在动物模型中，EGFR 信号通路中断与胚胎-胎儿毒性有关（例如，胎儿丢失增加、出生后死亡、发育异常和内脏异常）。动物研究中的怀孕受试者经历了母体体重增加减少、胎儿体重减轻和植入后丢失增加。育龄女性和有育龄女性伴侣的男性应在服用达克替尼期间以及停止治疗后至少两个月内采取有效的避孕措施。2,3 不建议母乳喂养，因为达克替尼可能会分泌到乳汁中。女性应在服用最后一剂达克替尼后至少等待两个月才能进行母乳喂养。2
TC 活动领域 (FoAs)
02 用于科学和贸易的参考产品 根据本《原子能机构行动计划》，国际原子能机构为成员国的实验室和实验室间比对活动提供指导和援助， 非常适合于地区和跨地区项目以及核分析技术的使用。 主要援助领域是样品收集和制备方法、经过验证的分析程序、材料和能力的参考 至少 3 年。 IUPAC、ILAC、CITAC 实验室和 BIPM、EC 联合研究中心 在样品收集和分析的实际问题上，存在支持性分析程序、材料和能力 该国或地区是质量保证 (QA)/质量控制 (QC) 程序、实验室间能力验证测试。 放射性核素比对练习，以及为校准和质量控制提供参考材料。 其他项目至少为 2 年。 03 建设国家核法律基础设施 根据本《行动纲领》，国际原子能机构支持成员国建立适当的国家核法律基础设施，这些基础设施符合相关具有约束力和不具约束力的国际法律文书，以及国际原子能机构的安全标准。 为此，国际原子能机构将根据本《行动纲领》提供核安全、辐射保护、放射性矿石的开采和选矿、应急准备和评估立法响应需要（见《行动纲领》第 16 号）、放射性物质的运输、乏燃料和放射性废物管理（见《行动纲领》第 19 号）、实物保护、防扩散和保障监督以及核责任等领域的全面立法援助。 在此背景下，国际原子能机构还将向成员国推介在其主持下通过的相关国际法律文书。
埃及负责任人工智能宪章
随着人工智能 (AI) 系统的使用越来越普遍，所有利益相关者都需要更加了解其潜在风险和局限性。尽管人工智能系统具有不可否认的好处，但如果设计、部署或使用不当，则会带来重大风险。其中包括：结果有偏差或错误、数据漂移、缺乏透明度、缺乏法律责任、缺乏公平和平等，仅举几例。因此，政府、国际组织以及大公司都意识到妥善管理人工智能项目的必要性，以确保减轻或最小化这些风险。作为其建设人工智能产业的努力的一部分，该努力始于两年前推出国家人工智能战略，除其他国际组织和倡议外，埃及还在不同国际组织（如经合组织、联合国教科文组织、二十国集团和联合国为解决自主武器问题而设立的专家组）起草了多项有关人工智能的道德准则方面发挥了主导作用。此外，它还领导非洲联盟和阿拉伯联盟的团队，致力于在区域层面统一人工智能的道德建议，以确保考虑到我们社会的优先事项、需求和特殊情况。埃及的努力得到了全世界的认可，因为它成为第一个遵守经合组织《负责任人工智能原则》的阿拉伯或非洲国家，也是联合国教科文组织人工智能伦理标准制定文书的早期采用者。由于这些建议大多不具约束力且非常笼统，因此不同国家有责任对这些准则进行本地解读，并将其转化为政府、学术界、工业界和民间社会决策者的可行见解和政策。
阿耳忒弥斯协议以及透明度和信心-......
Vugar Mammadov * 和 Riccardo Loschi ** 摘要 《阿尔忒弥斯协定》是一系列不具约束力的双边协议，是美国国家航空航天局和美国国务院发起的“阿尔忒弥斯”运动的一部分，旨在探索太空、在月球上建立永久存在以及促进人类登陆火星。《阿尔忒弥斯协定》的目的是促进和平目的的外层空间探索，对财力和技术能力的要求都极其严格，特别是对于中小型航天机构和发展中国家而言。《阿尔忒弥斯协定》缺乏有助于应对这些挑战的透明度和建立信任措施 (TCBM)。这一差距是相关的，特别是考虑到各种文书，例如《外层空间长期可持续性指南》，都鼓励支持新兴航天国家开展民用航天活动。然而，由于这些协定的目的是“通过一套切实可行的原则、准则和最佳实践来建立共同愿景，以加强民用探索的治理”，有人认为，可以在《阿耳忒弥斯协定》的框架内制定和实施透明度和建立信任措施。透明度和建立信任措施确实符合《阿耳忒弥斯协定》所载的原则，这些原则要求签署国根据《外层空间条约》第十一条，透明、真诚地传播有关国内空间政策、空间探索计划和阿耳忒弥斯任务活动结果的信息。本文讨论了透明度和建立信任措施如何帮助发展中国家在阿耳忒弥斯运动背景下实现其政策目标，以及如何将这些措施正式纳入《阿耳忒弥斯协定》的背景下。
使用规范建模和机器学习从脑磁图数据中检测轻度创伤性脑损伤
许多脑部疾病迫切需要新的生物标记物；例如，轻度创伤性脑损伤 (mTBI) 的诊断具有挑战性，因为临床症状多样且不具特异性。EEG 和 MEG 研究已经证明了 mTBI 的几个人群水平指标，可以作为脑损伤的客观标记物。然而，从 EEG/MEG 信号中获取 mTBI 和其他脑部疾病的临床有用生物标记物受到个体间差异大（即使在健康人群中也是如此）的阻碍。在这里，我们使用多元机器学习方法从静息态 MEG 测量中检测 mTBI。为了解决病情的异质性，我们采用了规范建模方法，并将个体 mTBI 患者的 MEG 信号特征建模为相对于正常变化的偏差。为此，使用包含 621 名健康参与者的规范数据集来确定整个皮层功率谱的变化。此外，我们根据全规范数据的年龄匹配子集构建了规范数据集。为了区分患者和健康对照者，我们基于 25 名 mTBI 患者和 20 名未包含在常模数据集中的对照者的定量偏差图训练了支持向量机分类器。表现最佳的分类器利用了整个年龄和频率范围内的完整常模数据。该分类器能够以 79% 的准确率区分患者和对照者。对训练模型的检查显示，θ 频带（4-8 Hz）内的低频活动是 mTBI 的重要指标，这与早期研究一致。结果证明了使用 MEG 数据的常模建模结合机器学习来推进 mTBI 诊断和识别可从治疗和康复中受益患者的可行性。当前方法可应用于多种脑部疾病，从而为获取基于 MEG/EEG 的生物标志物提供基础。