顿悟宗讲“心性直现,一切有形无形,皆是一真性。此真性无相,深藏不动。此真性无以言表,不分世俗,不分圣洁,不分因果,不分善恶。然而,真性在运行中,可以显现出无数种形态,可以显现为世俗,可以显现为圣洁,可以随心所欲地显现为形相。”顿悟宗又讲“能言能行,能欲、能嗔、能悲、能忍,能生善恶,能受苦乐,此即是心之佛性。此即本佛,除此以外,再无他佛。因为觉悟此根本实相的自然性,所以不可能强迫心去刻意修行。道即心,心不能以心来修行;无明亦心,心不能灭,不灭亦不修,见真如实,自然而然,即解脱。心性如虚空,不增不减,何必人为地使心圆满?只要时时处处,断除造业,发心修行,依如来藏教法而行,便是自现大妙法,此为真觉、真修、真得。”
只要虚空界还存在,受教众生的境界就无穷无尽,在那个时候,菩提子的慈悲、发心、事业也无穷无尽,所以在十方无量世界中,过去出现过无数的胜利者、引路人、无上人等佛,例如人月超凡佛、宝心超凡佛;现在有无数的佛在世间说法,例如真欢喜世界的不动佛、极乐世界的无量光佛、莲花生大士世界的殊胜佛。未来世界,有无数不可思议的引导者、人间狮子,相继出现,如无粒圆集世界,妙无边佛,全见世主。有佛出现的时代,称为光明时代。没有佛出现的时代,称为黑暗时代。黑暗时代很多,光明时代很少。这个福时代过去后,还有六十五大黑暗时代,直到光明时代,称为大名时代,在这光明时代有一万佛出现。接下来是八万个黑暗时代,之后是八万个
22 肥胖是一个长期存在的公共健康问题,可导致 2 型糖尿病、心血管疾病和癌症。它还与长期用药增加、生育能力受损和肌肉骨骼疾病有关。患有肥胖症的儿童和年轻人可能会遭受欺凌,而这又可能导致羞耻感、抑郁、自尊心低下、身体形象不佳和自杀。23 如今,人们可以吃到高糖、高脂肪和高盐的食物,久坐不动,这些都助长了“肥胖环境”。许多因素导致个人肥胖,其中大部分因素不受个人控制。我们的生物驱动因素、我们生活、工作、学习和社交的环境,以及贫困和获得健康、负担得起的食物等问题,使得保持健康体重变得极具挑战性。可以通过改变当地环境来更好地支持导致肥胖的健康行为,使健康选择变得更容易,包括在当地社区步行、骑车或骑自行车的机会,减少不健康食品的广告,获得负担得起的健康食品,在所有环境中增加健康选择的比例。儿童肥胖
关于 Cefiderocol 在欧洲,头孢地尔以 Fetcroja® 品牌在市场上销售,用于治疗成人需氧革兰氏阴性菌感染,且治疗选择有限。13 在美国,头孢地尔以 Fetroja® 品牌在市场上销售,适用于 18 岁或以上的患者,用于治疗由某些易感革兰氏阴性微生物引起的医院内获得性细菌性肺炎、呼吸机相关性细菌性肺炎 (HABP/VABP) 和复杂性尿路感染 (cUTI)。 14 在日本,头孢地尔以 Fetroja® 品牌在市场上销售,并已获得日本厚生劳动省的生产和营销批准,用于治疗大肠杆菌、柠檬酸杆菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌、粘质沙雷氏菌、变形杆菌、摩根氏菌、铜绿假单胞菌、伯克霍尔德菌、嗜麦芽窄食单胞菌和不动杆菌等敏感菌株中对卡巴培南类抗生素具有耐药性的菌株引起的各种感染。
在之前的两项研究中,我们确定化合物 1 是一种中等强度的 GroEL/ES 抑制剂,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有弱至中等抗菌活性,包括枯草芽孢杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和 SM101 大肠杆菌(其脂多糖生物合成途径受损,使细菌对药物更具渗透性)。基于这些研究,我们开发了两系列类似物,其关键子结构与已知抗菌剂相似,即硝基喹啉(羟基喹啉部分)和硝呋喃妥因/硝基呋喃妥因(双环-N-酰腙骨架)。通过生化和细胞分析,我们鉴定出有效的 GroEL/ES 抑制剂,这些抑制剂可选择性阻断屎肠球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的增殖,且对人结肠和肠道细胞的细胞毒性较低。最初,我们仅发现含羟基喹啉的类似物在我们的 GroEL/ES 介导的
糖尿病的特征是胰岛素分泌和功能中的高血糖和异常。This review article focuses on various liver parameters, including albumin, alanine ami notransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (ALP), alpha fetopro tein (AFP), alpha 1 antitrypsin (AAT), ammonia, bilirubin, bile acid, gamma-glutamyl transferase (GGT),免疫球蛋白,乳酸脱氢酶(LDH)和总蛋白质。这些参数在不同类型的糖尿病的发展中起着重要作用,例如1型糖尿病(T1DM),2型糖尿病(T2DM)和妊娠糖尿病(GDM)。这篇文章强调,低白蛋白水平可能表明炎症,而ALT和AST水平的提高与肝脏炎症或损伤有关,尤其是在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)中。升高的ALP水平可能受肝脏炎症,胆道功能障碍或骨代谢变化的影响。高胆红素水平与T1DM中的蛋白尿独立联系,而T2DM的风险增加。GGT水平升高是T2DM中氧化应激和肝功能障碍的标志物。在GDM中,血清AFP水平降低可能表明胚胎生长受损。 T2DM中的AFP水平降低会阻碍肝细胞癌的检测。 高症血症可引起糖尿病性酮症酸中毒的脑病,而患有T1DM的儿童和注意力不动障碍通常表现出较高的氨水平。 T2DM破坏了与氮相关代谢产物的调节,导致血液氨水平升高。在GDM中,血清AFP水平降低可能表明胚胎生长受损。T2DM中的AFP水平降低会阻碍肝细胞癌的检测。高症血症可引起糖尿病性酮症酸中毒的脑病,而患有T1DM的儿童和注意力不动障碍通常表现出较高的氨水平。T2DM破坏了与氮相关代谢产物的调节,导致血液氨水平升高。胆汁酸通过在细胞表面和核上激活受体来影响葡萄糖调节,在T2DM中观察到胆汁酸代谢的变化。LDH活性的增加反映了葡萄糖利用和乳酸产生的代谢紊乱,导致糖尿病并发症。血糖管理差可能与IgA和IgG血清抗体水平升高有关,并且免疫球蛋白水平升高也与T2DM有关。
每天保持活跃是保持健康、快乐和独立的重要方式。我们知道,活跃对身心健康都很重要,而且对儿童的教育成果也有好处,有助于我们当地的商业街和社区繁荣发展。身体活跃并不意味着每天都去健身房,也不意味着每天都去公园跑 10 公里。活跃的生活方式可以融入我们的日常生活中,从幼年到老年,有很多方法可以保持活跃来改善健康,从跳舞到每天上学或上班路上的步行。有很多方法可以让你更频繁地运动,这对所有能力、年龄、文化和个人情况的人都有好处。然而,在我们周围,每天,社会压力都在越来越多地将我们推向相反的方向,远离身体活跃的日常生活。网上购物、在家工作、坐在沙发上看屏幕、送餐上门,越来越容易少做事,这就是为什么我们必须有意识地、有目的地对抗久坐不动。我们的“创建活跃的伯明翰战略”是一项重要的伙伴关系主导的全市倡议,呼吁采取合作行动,以反击久坐不动的社会压力和正常化的
抗生素耐药性ESKAPE(屎肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌属)病原菌是对人类健康的全球威胁。ESKAPE病原菌是院内感染中最常见的机会性致病菌,相当一部分临床分离株对常规抗菌治疗不敏感。因此,能够有效对抗ESKAPE病原菌的创新治疗策略将带来巨大的社会效益和经济效益,并减轻成千上万患者的痛苦。在这些策略中,CRISPR(成簇的规律间隔的短回文重复序列)系统由于其高特异性而受到了格外的关注。遗憾的是,目前还没有基于CRISPR系统的直接抗感染治疗方法。本文就CRISPR-Cas系统在ESKAPE病原体研究中的应用进行综述,旨在为理想的新型药物研究提供方向,为解决后抗生素时代多重耐药菌(MDR)引起的一系列问题提供参考,但多数研究距离临床应用还有一定的距离。
根据美国疾病控制与预防中心 (CDC) 2019 年《抗生素耐药性 (AR) 报告》,美国每年发生超过 280 万例抗生素耐药性感染,导致超过 35,000 人死亡 1 。CDC 根据对人类健康的三个关注程度将抗生素耐药性威胁分为:紧急、严重和令人担忧。紧急威胁包括耐碳青霉烯类肠杆菌 (CRE)、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌 (CRAB) 和耳念珠菌。严重威胁包括产超广谱β-内酰胺酶 (ESBL) 的肠杆菌和多重耐药 (MDR) 铜绿假单胞菌 1 。令人担忧的威胁包括耐红霉素 A 组链球菌 (GAS) 和耐克林霉素 B 组链球菌 (GBS) 1 。这些微生物都代表着对公共卫生的新威胁,因为它们可导致高死亡率的感染,具有高度传染性,并且很有可能在社区传播。针对这些微生物的治疗选择有限,而且可能还需要数年时间才能出现新的治疗药物。
耐多药细菌病原体的迅速出现和蔓延要求开发出既高效又不会引起毒性或耐药性的抗菌剂。在此背景下,我们设计并合成了两亲性树枝状大分子作为抗菌候选药物。我们报道了由长疏水烷基链和叔胺封端的聚(酰胺胺)树枝状大分子组成的两亲性树枝状大分子AD1b对一组革兰氏阴性细菌(包括耐多药大肠杆菌和鲍曼不动杆菌)表现出的强效抗菌活性。AD1b 在体内表现出对抗耐药细菌感染的有效活性。机制研究表明,AD1b 靶向膜磷脂磷脂酰甘油 (PG) 和心磷脂 (CL),导致细菌膜和质子动力破坏、代谢紊乱、细胞成分泄漏,并最终导致细胞死亡。总之,特异性地与细菌膜中的 PG/CL 相互作用的 AD1b 支持使用小型两亲性树枝状聚合物作为针对耐药细菌病原体的有希望的策略并解决全球抗生素危机。