• 对无疾病表现的人群进行甲型肝炎病毒 (HAV) 暴露前和暴露后(2 周内)预防 • 对易感人群进行麻疹(风疹)暴露后(6 天内)预防和治疗 • 当无法获得水痘带状疱疹免疫球蛋白时,治疗水痘 • 对不考虑堕胎的暴露于病毒的孕妇治疗风疹 疾病控制中心 (CDC) 和免疫实践咨询委员会 (ACIP) 的建议和指南阐明了在这些情况下使用该药物,尤其是考虑到其他有效疫苗。 GamaSTAN (S/D) 禁用于具有抗 IgA 抗体的 IgA 缺陷患者。 GamaSTAN (S/D) 有血栓形成的方框警告。在没有已知风险因素的情况下,也可能发生血栓形成。血栓形成的危险因素可能包括:高龄、长期不动、高凝状态;静脉或动脉血栓病史;使用雌激素;留置中心血管导管;高粘滞血症;心血管危险因素。对于有血栓风险的个体,不应超过推荐剂量的 GamaSTAN。给药前应充分补水,并评估血栓的体征和症状。
耐多药细菌病原体的迅速出现和蔓延要求开发出既高效又不会引起毒性或耐药性的抗菌剂。在此背景下,我们设计并合成了两亲性树枝状大分子作为抗菌候选药物。我们报道了由长疏水烷基链和叔胺封端的聚(酰胺胺)树枝状大分子组成的两亲性树枝状大分子AD1b对一组革兰氏阴性细菌(包括耐多药大肠杆菌和鲍曼不动杆菌)表现出的强效抗菌活性。AD1b 在体内表现出对抗耐药细菌感染的有效活性。机制研究表明,AD1b 靶向膜磷脂磷脂酰甘油 (PG) 和心磷脂 (CL),导致细菌膜和质子动力破坏、代谢紊乱、细胞成分泄漏,并最终导致细胞死亡。总之,特异性地与细菌膜中的 PG/CL 相互作用的 AD1b 支持使用小型两亲性树枝状聚合物作为针对耐药细菌病原体的有希望的策略并解决全球抗生素危机。
摘要 病例介绍。一名 13 岁女性患者,无已知合并症,因发热十天、寒战、每日四次腹泻和呕吐而就诊,服用对乙酰氨基酚治疗。就诊前四天,患者感到乏力、意识模糊和行走困难。她被其母亲带到医疗机构。治疗。她因疑似沙门氏菌病、脑炎、水电解质失衡、急性肾损伤和急性胃肠炎伴严重脱水而被送往二级医院。她接受了肠外补液和抗生素治疗,并因呼吸窘迫需要机械通气被转诊至三级医院,在那里获得了伤寒沙门氏菌血培养阳性。结果。患者因脓毒症出现全身炎症反应综合征,用血管活性胺治疗;入院第16天患者出现心动过速、发热,血培养多重耐药鲍曼不动杆菌阳性,出现心肌炎、神经功能恶化(格拉斯哥评分8分),并出现多系统衰竭,住院32天后死亡。
青霉素结合蛋白(PBPS)的D,D-转肽酶活性是β-乳用于阻断肽聚糖多物种的β-乳酰胺抗生素的众所周知的主要靶标。β -lactam诱导的细菌杀死涉及复杂的下游反应,其原因和后果很难解决。在这里,我们使用β-乳酰胺不敏感的L,D- trans-肽酶对PBP的功能替代,以鉴定在积极分裂细菌中β-l -lactams在β -lactams灭活PBP所必需的基因。通过这种方法鉴定的179个有条理的基本基因的功能远远超出了肽聚糖聚合的L,D-转肽酶伴侣,包括包括参与胁迫反应的蛋白质和外膜外聚合物的组装。β-乳转酰胺的未引起的作用包括脂蛋白介导的共价键的丧失,该键将外膜与肽聚糖连接到肽聚糖,不动deptagi-lization,尽管有效地具有有效的肽聚糖交叉链接,并增加了外膜外膜的渗透性。后一种效应表明β-乳酰胺的作用方式涉及通过外膜自促进的穿透力。
中风是全球第二个最常见的死亡原因,也是成人发作和长期可获得的残疾的最常见原因(Bonita等,2004; Lopez等,2006),会对神经,肌肉,心脏,心脏,肺和胃肠道系统产生有害影响。脑出血(ICH)是一种毁灭性的中风形式,死亡率高,预后不良(Mendelow等,2015)。几乎所有在中风住院的患者都遭受一个或多个医学或神经系统不良事件(Langhorne等,2000; Ingeman等,2010)。中风后的第一个月发生的死亡中,几乎50%可能是由于与不动性相关的不良事件引起的(Lavados等,2007)。通过长期锻炼将有氧和抵抗性训练结合起来,以增强美国心脏协会在患者日常活动中的灵活性,平衡和协调性,以增强其灵活性,平衡和协调性,并由美国心脏病联盟(American Heart Cosisiation)与已发表的特定指南(Gordon等,2004)。然而,这些患者的限制性流动性及其无法正确行使,导致需要替代G负载康复技术。
近年来,治疗学中引入了新的抗菌药物,包括新的 β-内酰胺-β-内酰胺酶抑制剂组合和头孢地尔,以满足面对日益增长的耐药性的治疗需求。不同的专业协会也批准了针对这些微生物引起的感染的不同治疗指南,包括欧洲临床微生物学和传染病学会(ESCMID)、美国传染病学会(IDSA)和西班牙传染病和临床微生物学会(SEIMC)的指南。所有这些指南都基于科学证据,但其建议中专家意见的权重有所不同。ESCMID 和 IDSA 都包含针对产生超广谱 β-内酰胺酶的微生物的治疗建议。 IDSA 是唯一一个包括 Am pC 生产商的组织,所有组织都致力于治疗由耐卡巴培南类抗生素的肠杆菌和鲍曼不动杆菌以及耐多药或难治性铜绿假单胞菌引起的感染,而 IDSA 和 SEIMC 则包括关于嗜麦芽窄食单胞菌治疗的建议。未来的指南应整合当前指南未涵盖的新抗菌药物和新的创新管理方案。
WWOX基因功能丧失(LOF)与神经病理学有关,导致基于WWOX功能障碍水平,导致了不同严重程度的发育,癫痫和可视表型。WWOX基因双重种系变体P.PRO47THR(P47T)与一种新形式的常染色体隐性膜性小脑共济失调与癫痫和智力残疾(Scar12,MIM:614322)有关。这种影响WWOX的WW1蛋白结合结构域的突变会损害其与伴侣蛋白中典型脯氨酸 - 丙烯-X-酪氨酸基序的相互作用。,我们生成了一种wwox p47t突变的突变型小鼠模型,该突变是人类scar12。WWOX P47T/P47T小鼠表现出癫痫病,深刻的社会行为和认知缺陷以及不良运动协调,并且与仅存在1个月的KO模型不同,它的生活超过1岁。这些缺陷随着年龄的增长而进展,而小鼠实际上就变得不动,表明小脑功能障碍。WWOX P47T/P47T小鼠大脑揭示了进行性神经炎症的迹象,而天体 - 微神经病的升高随着年龄的增长而增加。小脑皮层显示出明显降低的分子和颗粒层厚度
1. Kuehnast, T.、Kumpitsch, C.、Mohammadzadeh, R.、Weichhart, T.、Moissl-Eichinger, C. 和 Heine, H. 2024.《探索人类古生物组:其与健康和疾病的相关性及其与人类免疫系统的复杂相互作用》,FEBS 杂志。 10.1111/febs.17123 2. Zamyatina, A., Strobl, S., Zucchetta, D., Vasicek, T., Alessandro, M., Ruda, A., Widmalm, G. 和 Heine, H. 2024.《非还原糖支架能够开发具有皮摩尔效力的免疫调节 TLR4 特异性 LPS 模拟物》,Angew Chem Int Ed Engl:e202408421。 10.1002/anie.202408421 3. Heine, H.、Adanitsch, F.、Peternelj, TT、Haegman, M.、Kasper, C.、Ittig, S.、Beyaert, R.、Jerala, R. 和 Zamyatina, A. 2021.《使用二糖脂质 A 模拟物定制调节细胞促炎反应》,Front Immunol,12:631797。10.3389/fimmu.2021.631797 4. Vierbuchen, T.、Stein, K. 和 Heine, H. 2019.《RNA 正在造成损害:RNA 特异性 Toll 样受体对健康和疾病的影响》,Allergy,74:223-35。 10.1111/all.13680 5. Stein, K., Brand, S., Jenckel, A., Sigmund, A., Chen, ZJ, Kirschning, CJ, Kauth, M. 和 Heine, H. 2017.“树突状细胞对乳酸乳球菌 G121 及其 RNA 的内体识别是其抗过敏作用的关键”,《过敏与临床免疫学杂志》,139:667-78 e5。 10.1016/j.jaci.2016.06.018 6. Vierbuchen, T.、Bang, C.、Rosigkeit, H.、Schmitz, RA 和 Heine, H. 2017. “与人类相关的古细菌 Methanosphaera stadtmanae 通过其 RNA 被识别并诱导 TLR8 依赖的 NLRP3 炎症小体激活”,Front Immunol,8:1535。10.3389/fimmu.2017.01535 7. Bang, C.、Weidenbach, K.、Gutsmann, T.、Heine, H. 和 Schmitz, RA 2014. “肠道古细菌 Methanosphaera stadtmanae 和 Methanobrevibacter smithii 激活人类树突状细胞”, PloS one, 9: e99411。10.1371/journal.pone.0099411 8. Debarry, J.、Hanuszkiewicz, A.、Stein, K.、Holst, O. 和 Heine, H. 2010.《鲁氏不动杆菌 F78 的过敏保护特性是由其脂多糖赋予的》,过敏,65:690-7。 10.1111/j.1398-9995.2009.02253.x 9. Debarry, J.、Garn, H.、Hanuszkiewicz, A.、Dickgreber, N.、Blumer, N.、von Mutius, E.、Bufe, A.、Gatermann, S.、Renz, H.、Holst, O. 和 Heine, H. 2007.“从农场牛棚中分离出的鲁氏不动杆菌和乳酸乳球菌菌株具有很强的过敏保护特性”,过敏与临床免疫学杂志,119:1514-21。 10.1016/j.jaci.2007.03.023 10. Heine, H.、Kirschning, CJ、Lien, E.、Monks, BG、Rothe, M. 和 Golenbock, DT 1999.《切割
背景 在过去十年中,脑出血 (ICH) 占全球所有中风的 9% 至 27%,早期病死率高,功能结果差。鉴于最近对 ICH 管理的随机对照试验 (RCT),欧洲卒中组织 (ESO) 更新了其基于证据的 ICH 管理指南。方法来自 11 个欧洲国家的 24 名研究人员组成的多学科写作委员会确定了 20 个与 ICH 管理相关的问题,并根据 RCT 中的证据使用建议评估、制定和评估 (GRADE) 等级方法制定了建议。结果我们发现中等到高质量证据支持强烈建议在急性卒中病房管理急性 ICH 患者、避免对与抗血栓药物使用无关的急性 ICH 进行止血治疗、避免使用分级压力袜、对不动患者使用间歇性气压压迫以及使用降血压进行二级预防。我们发现中等质量的证据支持以下弱建议:在 ICH 发作后六小时内将收缩压降低至 <140 mmHg,对格拉斯哥昏迷量表评分为 9-12 的患者进行早期手术,并避免使用皮质类固醇。结论这些指南基于 RCT 中治疗效果的证据,为 ICH 管理提供指导。ICH 后的结果仍然很差,优先考虑进一步进行干预 RCT 以改善结果。
• 2021 年,在重症监护病房 (ICU) 住院超过两天的患者中有 11,551 名 (15.6%) 出现至少一种 ICU 获得性医院相关感染 (HAI)(肺炎、血流感染或尿路感染)。 • 在 ICU 住院超过两天的所有患者中,10% 出现肺炎,8% 出现血流感染 (BSI),4% 出现尿路感染 (UTI)。 • 66% 的肺炎发作与插管有关,38% 的 BSI 发作与导管有关,97% 的 UTI 发作与导尿管有关。 • ICU 获得性肺炎发作中分离出的最常见微生物是铜绿假单胞菌,ICU 获得性血流感染中分离出的凝固酶阴性葡萄球菌,以及 ICU 获得性尿路感染中分离出的大肠杆菌。 • 53% 的“治疗日”(DOT)中抗菌药物的使用是经验性的,38% 的 DOT 中是指导性的,9% 的 DOT 中是预防性的。 • 15% 的金黄色葡萄球菌分离株对苯唑西林有耐药性 (MRSA),7% 的肠球菌属对糖肽有耐药性。据报道,20% 的大肠杆菌分离株、42% 的克雷伯氏菌属分离株和 46% 的肠杆菌属分离株对第三代头孢菌素有耐药性。据报道,12% 的克雷伯氏菌分离株、30% 的铜绿假单胞菌分离株和 85% 的鲍曼不动杆菌分离株对卡巴培南类抗生素有耐药性。