摘要电荷泵(CP)广泛用于现代相锁环(PLL)实现中。CP电流不匹配是PLL输出信号中静态相位和参考启动的主要来源。在本文中,提出了一个在较大输出电压范围内具有小电流不匹配特性的新型CP。专门设计的双重函数电路使用统一反馈操作放大器和电流镜子,以减少当前不匹配的输出电压,直到电源电压(V DD)或接地(GND)。和其他反馈晶体管用于减少频道长度调制效果的影响。延迟仿真结果表明,在40 nm CMOS技术中提出的CP的外电流为115 µA。此外,当前的不匹配小于0.97 µ a或0.84%的输出电压范围为0.04至1.07 V,覆盖1.1 V电源的93.6%以上。因此,所提出的CP最大化动态范围,并减少CP-PLL的相位集合和参考启动。关键字:电荷泵,当前的不匹配,动态范围,相锁定的环路分类:集成电路(内存,逻辑,模拟,RF,传感器)
自然语言的含义往往令人费解。例如,为什么把垫子堆得很高会得到一堆高的东西而不是高垫子,而把戒指锤平会得到一个平戒指而不是一个平锤?或者以动词“开始”为例。由于它描述了事件的开始,人们会认为它需要与某种事件的名称相结合,例如开始写书或开始吃披萨。但实际上并非如此。即使省略了发起的活动,也可以获得类似的含义:开始一本书可以表示“开始写书”,开始吃披萨可以表示“开始吃披萨”。为什么?这些都是推动句法语义界面研究的问题的例子,句法语义界面是语言学的一个领域,研究语言表达式的结构表征与其含义之间的关系。 Levinson (2007) 最近研究了“把垫子堆高”和“把戒指锤平”之间的对比,Jackendoff (1997) 和 Pustejovsky (1995) 等人讨论了“开始写书”类型的表达。至于句法-语义界面的一般架构,有一点是清楚的:无论意义看起来多么神秘,结构和意义之间的关系必须足够透明,以解释我们理解和产生以前从未遇到过的表达的能力。换句话说,无论意义多么复杂,词汇本身及其顺序足以解释。这个基本思想是组合性原则的要旨:
关于成人注意力/多动症(ADHD)的神经生理学(ADHD)的神经生理学相对较少的研究。不匹配负性(MMN)是一个与事件相关的潜在组件,代表了竞技前听觉处理,它与认知状态密切相关。我们研究了MMN特征作为生物标志物,以将药物为ADHD和健康对照组(HCS)分类。传感器级特征(振幅和潜伏期)和源级特征(源级激活),并使用被动听觉奇怪的球范式比较了34例ADHD患者的脑电图和45个HC患者的脑电图。分析了MMN特征与ADHD症状之间的相关性。最后,我们使用MMN的传感器和源级特征来应用机器学习以区分这两组。成年ADHD患者在额内中央电极处显示出明显较低的MMN振幅,并且在额叶,颞叶和边缘叶中的MMN源激活降低,这些lobes与MMN发生器和ADHD病理生理学密切相关。来源活动与多动症症状显着相关。基于MMN源活动特征,成人ADHD患者和HCS的最佳分类性能表现出81.01%的精度,82.35%的敏感性和80.00%的特异性。我们的结果表明,异常MMN反映了成年ADHD患者的病理生理特征,并且可以在临床上用作成人ADHD的神经标志物。
乳腺癌(BRCA)是全世界女性的重要类型,是癌症相关死亡的第二大主要原因,仅次于肺癌(1)。关于病理学分类,原发性乳腺癌表现出多种类型,包括导管,小叶,髓质,粘液,粘液,腺样囊性和乳头状囊肿与中等或高转移性潜力相关(2)。关于其病因,几种社会人口统计学和遗传危险因素(即,年龄,长期吸烟和饮酒),卵巢激素过表达/暴露于药物二乙基苯甲酸酯(DES)或放射治疗,或与生殖历史和潜在的家族史(本质的基因杂种)相结合,或与之相结合。此外,BRCA的特征是遗传多样性和表观遗传异质性(5,6)。具体来说,更改的表达式
DNA不匹配修复缺乏(MMRD)与高肿瘤突变负担(TMB)以及对免疫检查点阻滞(ICB)治疗的敏感性有关。尽管如此,大多数MMRD肿瘤对ICB的反应不持久,并且有关这些肿瘤中免疫监视和TMB的关键问题仍然存在。在本研究中,我们开发了MMRD肺和结肠癌的自围小鼠模型。令人惊讶的是,这些模型没有显示出T细胞浸润或ICB响应增加,我们证明这是突变的大量肿瘤内异质性的结果。此外,我们发现免疫监视塑造了克隆建筑,而不是新抗原的整体负担,并且针对亚克隆新抗原的T细胞反应被钝化。最后,我们证明了克隆人但没有下克隆的新抗原负担预测了MMRD胃癌和结直肠癌的临床试验中的ICB反应。这些结果为理解高TMB的癌症的免疫逃避提供了重要背景,并对旨在增加TMB的疗法具有重大影响。
摘要E. COIL K-1中的基本不匹配校正过程称为非常短的贴片(VSP)修复,将t:G不匹配到C:G时在某些序列上下文中发现时。在DNA中胞质甲基化的背景下,两个底物不匹配(5'-ctwgg/3'-ggw'cc; w = a或t)出现,并减少5-甲基环胞嘧啶脱氨酸对胸腺氨酸的诱变作用。然而,VSP修复也已知可以修复T:G不匹配,而与5-甲基环胞嘧啶脱氨基(示例-CTAG/GGT- C)不会产生。在这些情况下,如果原始基对为t:a,VSP修复将导致t向C转换。我们已经对大肠杆菌序列数据库进行了马尔可夫链分析,以确定后者类别的修复是否改变了相关的四核苷酸的丰度。结果与预测VSP修复会倾向于耗尽包含序列的“ t”的基因组(示例-CTAG),同时富集了它的相应“ C”含量序列(CCAG)。此外,它们为肠道细菌基因组中的限制酶位点的已知稀缺性提供了解释,并将VSP修复鉴定为塑造细菌基因组序列组成的力量。
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摘要:三磷酸腺苷(ATP)产生的模块由光驱动的质子泵启用是人造细胞样系统的自下而上组装的强大工具。然而,这种模块的最大效率是通过在重组过程中质子泵的随机取向进入脂质的纳米结构剂的最大效率。在这里,我们使用多功能方法克服了这种限制,以均匀地定向脂质体中轻驱动的质子泵蛋白淡季(PR)。PR在插入到预先形成的脂质体中时,在后翻译上是共价或非共价耦合的。在第二种情况下,我们开发了一种新型的双功能连接器Tris NTA-SPYTAG,该连接器允许任何含有间谍捕捉蛋白的蛋白质和携带组合携带的蛋白质的可逆连接。通过监测矢量质子泵送和膜电位产生来验证所需的蛋白质取向。与ATP合酶结合使用,高效的ATP产生由内向抽水的种群充满电。与其他照明驱动的ATP产生模块相比,均匀方向允许在经济蛋白质浓度下最大值。提出的技术是高度定制的,不仅限于轻型质子泵,但适用于许多膜蛋白,并提供了一种一般的方法来克服膜重建过程中取向不匹配,几乎不需要对蛋白质的遗传修饰。关键词:能量转换,合成生物学,ATP合成,膜蛋白取向,脂质体,轻驱动质子泵■简介
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