尽管进行了局部和全身治疗,实体癌仍经常复发并出现远处转移。细胞休眠已被确定为导致晚期复发的耐药性的重要机制。因此,看似无病的患者出现不可见的、微小残留癌症复发需要适合药物发现的体外休眠细胞模型。在这里,我们探索了休眠诱导的 3D 工程基质,这些基质产生机械限制并诱导癌细胞生长停滞和化疗存活。我们通过 P-ERK 低:P-p38 高休眠信号比以及 Ki67 − 表达来表征单细胞的休眠表型。作为潜在机制,我们确定了四个半 LIM 结构域 2 (FHL2) 蛋白的硬度依赖性核定位,导致 p53 独立的高 p21 Cip1/Waf1 核表达,这在小鼠和人类组织中得到了验证。休眠诱导基质中的细胞在 FHL2 下调后对化疗变得敏感,这暗示了其具有抗药性作用。因此,我们基于生物材料的方法将能够系统地筛选出以前未发现的适合根除可能复发的休眠癌细胞的化合物。
NASA代表迎来一个大胆的发现新时代 - 准备返回宇航员,包括第一位女性和第一个有色人种,并为月球开辟道路,并为人类的火星探索开辟道路;发起新的科学任务来探索宇宙的深度;并努力丰富生命并保护地球上的资源。然而,我们最大的挑战之一就是在家。作为NASA探索的第三大时代,NASA还将通过努力认识和克服可见和不可见的系统性障碍来提高公平的挑战,以阻碍个人或社区的公平,包容性的访问 - - 将所有NASA的政府计划和机遇带入所有NASA的工作。要绘制美国在太空中的课程,NASA必须首先拥抱并在国内赋予我们整个国家的能力。NASA将把公平作为每个使命的核心组成部分,以激发新的,更具包容性的一代。NASA将抓住机会,使所有美国人的潜力无限,并维护萨利·雷德(Sally Ride),罗纳德·麦克奈尔(Ronald McNair),梅·杰米森(Mae Jemison)和诺古奇(Soichi Noguchi)的凯瑟琳·约翰逊(Katherine Johnson)和玛丽·杰克逊(Mary Jackson)的遗产。
互联网和通信技术/电气和电子设备 (ICT/EEE) 构成了当今知识经济的基石。这种日益互联互通的产品、流程、服务和基础设施网络通常对用户来说是不可见的,其背后的资源成本也是如此。这种机器对机器和信息物理系统技术的生态系统对岩石圈、生物圈、大气圈和水圈产生了无数的 (非) 直接影响。作为未来数字世界的关键决定因素,学术机构是探索减轻和/或消除负面影响的方法的重要场所。本报告是一次自我反思,其引发的问题是如何创建更具弹性和更健康的计算机科学系:用于教授和学习资源受限的计算、计算和通信的活实验室?我们对伦敦大学学院 (UCL) 计算机科学的回应是反思资源(能源、包括水在内的 (原始) 材料、空间和时间)如何、何时以及在何处被建筑物(场所)、其居住者(人)及其活动(教学)消耗。这一观点和随之而来的首创评估概述了一份路线图,并提出了帮助我们努力的高级原则,描述了阻碍量化该部门资源足迹的挑战和困难。从质量上讲,我们发现需要重新实现 ICT/EEE 生态系统:揭示看似
摘要 历史建筑的监测是一项艰巨的挑战。理想情况下,任何安装都必须是非破坏性的和不可见的,而无线监测系统的应用似乎是一个很好的解决方案。如果所需的监测重点是获取和分析材料内部的应力、应变、倾斜度、盐分和水分含量等数据,情况就会变得具有挑战性,这些数据需要可靠的传感器技术和适当的信号调节。在这种情况下,主要挑战是较长监测期内的电源供应和可靠性。为了保持成本效益和可行性,必须在监测任务与预期监测结果之间的平衡以及执行监测的时间和精力之间找到平衡。这就是为什么无线监测系统经常需要定制的原因。本文讨论了欧洲项目 SMooHS 的研究成果以及使用无线传感器系统监测历史建筑方面取得的进展。重点是无线监测解决方案,这些解决方案已被发现适合对历史建筑进行长期监测(周期大于 1 年)。简介 欧洲拥有丰富的历史建筑,因为它有着古老的根源和对历代精美建筑的热爱。尽可能地保护这些建筑至关重要,因为它们是文化遗产的重要组成部分。每个国家对各种建筑风格都有自己的解读,这使得
摘要 - 背景:随着道路上的汽车数量的增加,与停车有关的事件已引起了人们的关注。盲区,或驾驶员不可见的汽车周围地区,在这些事件中起着重要作用。用技术解决这些盲点可能会大大提高交通安全。目标:使用Arduino微控制器,本研究试图创建低成本,可靠的盲点监测系统。认识到相邻的障碍旨在帮助驾驶员停车,并减少与停车有关的事故的可能性。方法:方法论:文章包括使用Arduino Nano作为主要CPU创建CAR盲点检测系统。该系统将超声传感器与红外传感器结合在一起,以提高精度。该方法使用基于阈值的逻辑进行对象识别,从而大大降低了误报。这些传感器的数据通过蓝牙模块传输,允许实时监视。结果:在多个停车环境中进行了广泛的测试之后,盲点检测系统显示出一致可靠的识别和警告相邻障碍。很明显,它可以显着改善交通和停车安全。结论:建议的基于Arduino的盲点传感器系统具有成本效益,可定制且有效地改善停车安全性。结合当前的汽车技术,它有望提高驾驶安全性,并为DIY爱好者提供了进一步发展的平台。
木制领导力:如何建立约翰·伍德(John Wooden)和史蒂夫·贾米森(Steve Jamison)ISBN-10:0071453393 ISBN-13:978-0071453394在线从SIT Library在线获得:O'Reilly的学习平台:修订和最佳领导者,liz smarter smarter: 978-0062663078从SIT库在线获得:ProQuest电子书中央失败:将错误变成约翰·C·麦克斯韦ISBN-13:978-0785288572深入研究的成功,深入的工作:在Cal Newport Isbn-13:978-0-0-349-411-411-411-411-411-411-411-411-411-411中,专注于专注的规则推荐的Cal Newport ISBN-13:978-1-45550-912-6 DAA2100的作品追求:不可见的艺术:Mark Cotta Vaz和Craig Barron的电影哑光画的传奇。素描本:汉斯·巴克(Hans P Bacher)的电影组成研究。颜色和光线:詹姆斯·古尼(James Gurney)的《现实画家》指南。富有想象力的现实主义:詹姆斯·古尼(James Gurney)如何绘制不存在的东西。la/sf:克里斯蒂安·施莱尔瓦尔德(Christian Schellewald)的加利福尼亚素描本。图片以下图片:莫莉·邦(Molly Bang)的感知和组成。视觉智能:我们如何创建唐纳德·D·霍夫曼(Donald D. Hoffman)所看到的东西。
碱基编辑器是专门设计的脱氨酶,能够以精确有效的方式定向转换基因组或转录组中的特定碱基,并有望纠正致病突变。限制这种强大方法应用的一个主要问题是脱靶编辑问题。最近的几项研究表明碱基编辑器会诱导大量脱靶 RNA 活性,并证明脱靶突变可能会被改进的脱氨酶版本或优化的向导 RNA 抑制。在这里,我们描述了一类新的脱靶事件,这些事件对于现有的检测基因组变异的方法来说是不可见的,因此迄今为止一直被忽视。我们表明,非特异性、看似随机的脱靶事件会影响整个基因组或转录组中的大量位点,并占脱靶活动的大多数。我们开发并采用一种对随机脱靶活动敏感的不同互补方法,并使用它来量化由于当前优化的脱氨酶编辑器而导致的大量脱靶 RNA 突变。我们提供了一种计算工具来量化全局脱靶活动,可用于优化未来的碱基编辑器。工程碱基编辑器能够以单碱基分辨率定向操纵基因组或转录组。我们相信,实施这种计算方法将有助于设计更具体的碱基编辑器。
神经科学的心理功能可视化描绘了什么?本文认为,从圣地亚哥·拉蒙·卡哈尔的钢笔和水墨画开始,神经科学成像就属于模仿传统,即处理现实的艺术表现。卡哈尔的锥体神经元和神经胶质细胞的标志性图像令人惊讶地表明了一种描绘大脑和思维的非现实主义方法,从而在人文学科和神经科学之间开辟了新的方法论联系。其中,美学作品提供了神经科学模仿实践的视角,深入了解了使原本不可见的心理现象可观察的表现策略。这种方法引起了人们对隐喻在神经科学研究中的作用的必要关注。它还重新构想了跨学科学术研究如何与艺术作品互动。虽然人们通常从神经科学内容的角度来解读以大脑和/或心灵为特色的人文物品,但像本文探讨的《无头女人》(La mujer sin cabeza,导演:Martel,2008)这样的电影表明,这样做很容易抑制具有更大解释力的解读。卡哈尔的图像和马特尔的电影共同帮助阐述了一种新的方法论范式——不同于神经心理分析——将美学物品定位为一种长期被忽视的大脑研究工具,因为它(而不是尽管)投入了想象力。
中央核 (CM) 是丘脑板内核,被认为是深部脑刺激 (DBS) 和消融手术治疗多种神经和精神疾病的潜在有效靶点。然而,CM 的结构在标准 T1 和 T2 加权 (T1w 和 T2w) 磁共振图像上是不可见的,这妨碍了它作为临床应用的直接 DBS 靶点。本研究的目的是展示如何使用定量磁化率映射 (QSM) 技术对丘脑区域内的 CM 进行成像。本研究纳入了 12 名患有帕金森病、肌张力障碍或精神分裂症的患者。在 3-T MR 扫描仪上获取 3D 多回波梯度回忆回波 (GRE) 序列以及 T1w 和 T2w 图像。QSM 图像是根据 GRE 相位数据重建的。在 T1w、T2w 和 QSM 图像上对 CM 进行了直接目视检查。此外,使用单因素方差分析 (ANOVA) 检验比较了 T1w、T2w 和 QSM 图像上 CM 与丘脑相邻后部的对比噪声比 (CNR)。QSM 显著改善了 CM 核的可视化。在 QSM 上可以观察到与周围环境相比 CM 的清晰轮廓,但在 T1w 和 T2w 图像上则未观察到。统计分析表明,QSM 上的 CNR 明显高于 T1w 和 T2w 图像上的 CNR。总之,我们的结果表明 QSM 是一种有前途的技术,可改善 CM 的可视化,作为 DBS 手术的直接靶向。
我们对平等、公平、多样性和包容性的承诺 平等 我们的承诺超越了法律对平等的要求。我们努力为与我们一起工作的每个人提供平等的机会,不受任何形式的歧视,无论他们是谁。公平 公平承认人们有不同的起点,并涉及在我们与所有员工的所有流程、实践和互动中保持公平和公正,以解决这种不平衡。我们致力于消除阻碍平等获取机会和资源的系统性差异。我们的工作以公平原则为指导,每个人都有机会茁壮成长和成功,无论他们的背景、社会经济背景或身份如何。多样性 多样性就是差异的存在。我们庆祝组织和社区中存在的丰富多样性。通过承认和接受各种背景、经历、文化和观点,我们将培育一种对新思想和创新持开放态度的文化。包容性 包容性是指重视差异,确保我们所有的同事和尊贵客户都感到受到尊重和欢迎。我们将营造一种培养深刻归属感的环境,确保没有人会因为性别、性取向、婚姻或民事伴侣身份、性别重新分配、宗教或信仰、种族(包括肤色、民族血统、国籍和国籍)、残疾、年龄、怀孕或产假、生活经历、工会会员资格、兼职或固定期限身份或任何其他可见或不可见的差异而感到被排斥。在 St Giles 工作的每个人都会感到被重视,并为他们为组织做出的一切而受到赞扬。