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间歇性缺氧导致体外模型血脑屏障完整性丧失：使用 HIF-1 通路抑制剂能否逆转？
摘要：多种睡眠呼吸障碍会引发反复的缺氧应激，从而可能导致认知障碍等神经系统疾病。然而，反复间歇性缺氧对血脑屏障 (BBB) 的影响尚不明确。本研究比较了两种间歇性缺氧诱导方法对 BBB 脑内皮的影响：一种是使用肼屈嗪，另一种是使用缺氧室。这些循环是在内皮细胞和星形胶质细胞共培养模型上进行的。在使用或不使用 HIF-1 抑制剂 YC-1 的情况下评估了 Na-Fl 通透性、紧密连接蛋白和 ABC 转运蛋白 (P-gp 和 MRP-1) 含量。我们的结果表明，肼屈嗪和间歇性物理缺氧逐渐改变 BBB 完整性，表现为 Na-Fl 通透性增加。这种改变伴随着紧密连接蛋白 ZO-1 和 claudin-5 浓度的降低。反过来，微血管内皮细胞上调 P-gp 和 MRP-1 的表达。在第三个周期的肼屈嗪治疗后也发现了这种改变。另一方面，第三次间歇性缺氧暴露显示 BBB 特征得以保留。此外，用 YC-1 抑制 HIF-1 α 可防止肼屈嗪治疗后出现 BBB 功能障碍。在物理间歇性缺氧的情况下，我们观察到不完全的逆转，这表明 BBB 功能障碍可能涉及其他生物学机制。总之，间歇性缺氧导致 BBB 模型发生改变，并在第三个周期后观察到适应性。
带有欺骗性的图上安全博弈中的综合资源分配与策略合成
欺骗在信息不完全的战略互动中起着至关重要的作用。受安全应用的启发，我们研究了一类具有单边不完全信息的双人回合制确定性博弈，其中玩家 1（P1）的目的是阻止玩家 2（P2）达到一组目标状态。除了行动之外，P1 还可以放置两种欺骗资源：“陷阱”和“假目标”，以误导 P2 有关博弈的转变动态和收益。陷阱通过使陷阱状态看起来正常来“隐藏真实”，而假目标通过将非目标状态宣传为目标来“揭示虚构”。我们感兴趣的是联合合成利用 P2 错误信息的 P1 的最佳诱饵放置和欺骗性防御策略。我们在图模型上引入了一个新颖的超博弈和两个解决方案概念：隐秘欺骗必胜和隐秘欺骗几乎必胜。这些确定了 P1 可以在有限步内或以 1 的概率阻止 P2 到达目标的状态，并且 P2 不会意识到自己被欺骗了。因此，确定最佳诱饵位置相当于最大化 P1 的欺骗获胜区域的大小。考虑到探索所有诱饵分配的组合复杂性，我们利用组合合成概念来表明诱饵放置的目标函数是单调的、非减的，并且在某些情况下是亚模或超模的。这导致了一个诱饵放置的贪婪算法，当目标函数是亚模或超模时实现 (1 − 1 / e ) 近似。提出的超博弈模型和解决方案概念有助于理解各种安全应用中的最佳欺骗资源分配和欺骗策略。
在计划潜在危险物体（PHO）缓解的计划中的不确定性量化。 C. S. Plesko 2，S。A。Becker 2，M。B。Boslough 1，W。K。
简介：行星防御缓解尝试需要大量的高级任务计划和任务模拟。模拟工作是使用流体力学代码和状态数据方程进行的[1]。这些发布前模拟的结果用于任务计划中，以预测定位和时机要求，并量化为特定对象施加必要变化（ΔV）所需的能量和输送机制。2022 DART任务是对动力学影响缓解的过程的故意测试，从氢化校准和预测开始[2，3]，并与影响实验进行比较[4]。考虑通过对峙核破裂缓解的情况存在类似的不确定性，尤其是在不可能进入目标对象围绕轨道的情况下。在这些快速接口的情况下，可能无法预测目标相对于爆发的方向，并且从爆发到目标的距离可能会产生严重的不确定性，这是由于硬件能力和目标位置不确定性引起的。不确定性，例如，目标的质量，形状和材料特性可能会给ΔV预测带来进一步的不确定性，但我们对它们的效果有不完全的理解。通过减少赋予pho的能量的不确定性来最大程度地减少pho的不确定性，减少了缓解尝试的模拟，这对任务设计构成了不可行的约束。 在这里，我们探讨了缓解模拟对已知不确定性的敏感性，以建立可行的任务设计约束。减少了缓解尝试的模拟，这对任务设计构成了不可行的约束。在这里，我们探讨了缓解模拟对已知不确定性的敏感性，以建立可行的任务设计约束。
o r i g i n a l r e s a r c h近环素的局部递送和伏诺替纳斯特靶向肿瘤微环境抑制神经胶质瘤的复发
背景：术后复发是神经胶质瘤患者临床结局不良的主要原因，因此预防肿瘤复发对于胶质瘤的治疗至关重要。方法：在这项研究中，通过RNA-Seq分析检测到正常组织中基质金属蛋白酶（MMP）的表达。这项研究包括来自公共数据库（TCGA），中国神经胶质瘤基因组图集（CGGA）的神经瘤病例。在添加光启动剂时，水凝胶含有米诺环素（Mino）和伏诺替氏（mino）（vor）（vor）（g/mino+vor）。高性能液相色谱（HPLC）用于评估在G/mino+VOR水凝胶中释放药物。使用MTT分析来探索Gelma的生物安全性。免疫组织化学，ELISA和TUNEL分析用于证明G/mino +VOR水凝胶的抗肿瘤作用。结果：我们成功开发了G/mino+VOR水凝胶。实验在体外和体内证实了MMPS响应性在水凝胶中递送米诺环素和伏诺酯，以及对不完全的肿瘤操作模型的抗脱糖瘤作用，这表明G/MINO+VOR水凝胶有效地抑制了手术后Glioma的复发性。结论：总而言之，G/mino+VOR水凝胶可以连续释放药物并改善针对复发性神经胶质瘤的治疗作用。关键字：米诺环素，伏诺替纳斯特，复发性神经胶质瘤，水凝胶，肿瘤微环体
使用贝叶斯PBPK建模方法重新审视病毒性脑炎的阿西洛韦剂量
莱顿大学，尼德兰莱顿2。 丹麦奥尔堡市奥尔堡大学医院传染病系3. 丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者：Tingjie Guo（t.guo@lacdr.leidenuniv.nl）摘要Acyclovir是中枢神经系统（CNS）感染的主要治疗方法。 然而，遵循当前的给药指南，患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。 鉴于缺乏替代疗法，需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药，尤其是因为1980年代开发了初始方案，而CNS中有不完全的药代动力学数据。 这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学（PBPK）模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。 我们开发了CNS PBPK模型，以模拟血浆，脑外流体（ECF）和蛛网膜下腔空间（SAS）中的Acyclovir浓度。 使用两个药代动力学靶标，50％f t> 50和c min> 50评估药物疗效，安全阈值在等离子体中为25 mg/l。 标准给药方案（10 mg/kg TID）基于50％F t> IC 50目标，在血浆，脑外流体（ECF）和亚蛛网膜下腔空间（SAS）隔室中产生了足够的acyclovir暴露。 但是，它不始终如一地符合C min> IC 50目标，表明在根据此标准进行评估时，这些隔室中潜在的次优势。莱顿大学，尼德兰莱顿2。丹麦奥尔堡市奥尔堡大学医院传染病系3.丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者：Tingjie Guo（t.guo@lacdr.leidenuniv.nl）摘要Acyclovir是中枢神经系统（CNS）感染的主要治疗方法。 然而，遵循当前的给药指南，患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。 鉴于缺乏替代疗法，需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药，尤其是因为1980年代开发了初始方案，而CNS中有不完全的药代动力学数据。 这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学（PBPK）模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。 我们开发了CNS PBPK模型，以模拟血浆，脑外流体（ECF）和蛛网膜下腔空间（SAS）中的Acyclovir浓度。 使用两个药代动力学靶标，50％f t> 50和c min> 50评估药物疗效，安全阈值在等离子体中为25 mg/l。 标准给药方案（10 mg/kg TID）基于50％F t> IC 50目标，在血浆，脑外流体（ECF）和亚蛛网膜下腔空间（SAS）隔室中产生了足够的acyclovir暴露。 但是，它不始终如一地符合C min> IC 50目标，表明在根据此标准进行评估时，这些隔室中潜在的次优势。丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者：Tingjie Guo（t.guo@lacdr.leidenuniv.nl）摘要Acyclovir是中枢神经系统（CNS）感染的主要治疗方法。然而，遵循当前的给药指南，患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。鉴于缺乏替代疗法，需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药，尤其是因为1980年代开发了初始方案，而CNS中有不完全的药代动力学数据。这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学（PBPK）模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。我们开发了CNS PBPK模型，以模拟血浆，脑外流体（ECF）和蛛网膜下腔空间（SAS）中的Acyclovir浓度。使用两个药代动力学靶标，50％f t> 50和c min> 50评估药物疗效，安全阈值在等离子体中为25 mg/l。标准给药方案（10 mg/kg TID）基于50％F t> IC 50目标，在血浆，脑外流体（ECF）和亚蛛网膜下腔空间（SAS）隔室中产生了足够的acyclovir暴露。但是，它不始终如一地符合C min> IC 50目标，表明在根据此标准进行评估时，这些隔室中潜在的次优势。值得注意的是，与血浆相比，通常在脑ECF和SAS中观察到较高的靶标（PTA）。将给药频率提高到QID可以提高目标的实现，但超过了20 mg/kg的毒性阈值。我们的发现表明，与其他经过测试过的替代剂量方案相比，使用10 mg/kg或15 mg/kg QID的给药方案可能会提供更有效，更安全的方法来管理CNS感染。关键词：阿西洛韦，病毒脑炎，贝叶斯PBPK建模，单纯疱疹病毒，水疗鞘烷病毒，中枢神经系统药代动力学，给药方案优化。
脊髓损伤后的肌肉痉挛源于运动神经元的兴奋性和突触抑制作用，而不是突触激发
肌肉痉挛在慢性脊髓损伤（SCI）中很常见，对康复和日常活动提出了挑战。痉挛的药理学管理主要是靶向抑制兴奋性输入的抑制，这是一种阻碍运动后期的方法。为了确定更好的靶标，我们研究了对运动神经元的抑制性和兴奋性突触输入的变化，以及慢性SCI中的动感神经元兴奋性。我们在成年小鼠的性小鼠中诱导了完全或不完全的SCI，并将损伤不完全的人分为低功能恢复组。然后提取sacrocaudal脊髓，并用于研究损伤以下的可塑性，并以幼稚动物的组织为对照。背根的电刺激引起了慢性严重SCI的痉挛性痉挛激活，但不能在对照中进行。为了评估通过感觉刺激激活的总体突触抑制作用，我们测量了脊柱根部恢复的速率依赖性抑郁症。我们发现在慢性损伤模型中抑制性输入受到损害。当药理学上阻断突触抑制时，所有制剂都变得明显痉挛，甚至是对照。但是，慢性损伤的制剂会产生比对照更长的痉挛。然后，我们在感官诱发的痉挛过程中测量了运动神经元的兴奋性突触后术（EPSC）。数据显示EPSC的振幅或动物群中的电导率没有差异。尽管如此，我们发现在慢性SCI中，由EPSC激活的运动神经元持续增强。这些发现表明，运动神经元兴奋性和突触抑制的变化而不是激发会导致痉挛，并且更适合更有效的治疗干预措施。
低度发育不良的低覆盖全基因组测序可强烈预测溃疡性结肠炎的晚期肿瘤风险
摘要 背景 患有低度不典型增生 (LGD) 病变的溃疡性结肠炎 (UC) 患者罹患晚期肿瘤 (AN；结直肠癌和/或高度不典型增生) 的风险各不相同且难以预测。这是有效临床管理面临的一大挑战。 目的 我们旨在为患有 LGD 的 UC 患者提供准确的 AN 风险分层。我们假设 LGD 病变中体细胞基因组拷贝数变异 (CNA) 的模式和负担可以预测未来的 AN 风险。设计 我们进行了一项回顾性多中心验证病例对照研究，使用了来自 122 名 UC 患者的 270 个 LGD 样本。如果患者在 LGD 诊断后约 5 年内被诊断为 AN，则指定为进展者 (n=40)，如果他们在随访期间仍无 AN，则指定为非进展者 (n=82)。从基线 LGD 病变中提取 DNA，进行低覆盖率全基因组测序并处理数据以检测 CNA。生存分析用于评估 CNA 作为未来 AN 风险的预测因子。结果进展者的 CNA 负担明显高于无进展者（发现队列中 p=2×10 −6），并且在单变量分析中是 AN 风险的非常显著的预测因子（OR=36；p=9×10 −7 ），优于现有的临床风险因素，如病变大小、形状和局限性。将 CNA 负担与已知的 LGD 切除不完全的临床风险因素相结合的多变量模型实现了最佳风险预测。LGD 病变内的遗传异质性不会影响风险预测。结论 LGD 中的 CNA 测量是炎症性肠病 AN 风险的准确预测因子，并可能支持临床管理。
动物和植物生物学
课程计划 - 化学和生活。原子，分子和键。<分为分子间力。极性。生物学兴趣的主要化合物：水，氨基酸，碳水化合物，脂质和蛋白质。结构和功能原理。- 单元格。突发性和真核细胞，质膜的特性和功能，渗透，主动转运，被动运输，质子泵，胞吞作用和内吞作用。核心，细胞骨架（微管，微丝，中间细丝），Centrioli，睫毛，鞭毛。<动物细胞和植物细胞之间的DIVA比较。植物细胞：细胞壁；细胞壁的成分；细胞壁的层，细胞壁的生长； plasmodesmi。质体：先知；白细胞。 ezioplasti;染色体；叶绿体。液泡。- 细胞的能量交换。热力学和动力学的基本原理。ATP结构和功能。 线粒体和叶绿体的作用。 发酵。 有氧方法：克雷布斯循环，电子传输链。 植物细胞：光合作用：发光阶段，色素，光系统的作用；黑暗阶段。 光官。 C4光合作用和CAM光合作用。 - 细胞及其繁殖。 核酸的聚合物结构。 rebiosomes。ATP结构和功能。线粒体和叶绿体的作用。发酵。 有氧方法：克雷布斯循环，电子传输链。 植物细胞：光合作用：发光阶段，色素，光系统的作用；黑暗阶段。 光官。 C4光合作用和CAM光合作用。 - 细胞及其繁殖。 核酸的聚合物结构。 rebiosomes。发酵。有氧方法：克雷布斯循环，电子传输链。植物细胞：光合作用：发光阶段，色素，光系统的作用；黑暗阶段。光官。C4光合作用和CAM光合作用。- 细胞及其繁殖。核酸的聚合物结构。rebiosomes。各种形式的DNA。染色体中的DNA组织。遗传物质的复制。ARN的转录和成熟。<遗传密码的女主角。遗传信息翻译系统的结构。多肽链的生物合成：开始，延长和终止。蛋白质的转染后修饰。在分类蛋白质中，内质网和高尔基体复合物。细胞周期及其相。la Meiosi。 减数分裂的生物学含义。 - 遗传学注释。 基因型和表型。 <门德尔的遗传和原则。 国王。 不完全的主导和代码。 不同基因之间的相互作用。 多局部。 多帕拉·阿里亚。 遗传技术注释：CRISPR-CAS9。 - 活生物体。 二项式系统；物种；其他分类群体；主要的生物群。 le植物：briofite，pteridofite，gimnosperme和Angiosperme。 植物中的性周期。 植物的织物。 组织学：茎，根，叶，花，果实。 植物的代谢产物。 蔬菜激素。 药物和活性成分。 推荐的文本和教学材料 - 所罗门，马丁，马丁，伯格“生物学”，VII ed。 书面考试和口试评估方法。la Meiosi。减数分裂的生物学含义。- 遗传学注释。基因型和表型。<门德尔的遗传和原则。国王。不完全的主导和代码。不同基因之间的相互作用。多局部。多帕拉·阿里亚。遗传技术注释：CRISPR-CAS9。- 活生物体。二项式系统；物种；其他分类群体；主要的生物群。le植物：briofite，pteridofite，gimnosperme和Angiosperme。植物中的性周期。植物的织物。组织学：茎，根，叶，花，果实。植物的代谢产物。蔬菜激素。药物和活性成分。推荐的文本和教学材料 - 所罗门，马丁，马丁，伯格“生物学”，VII ed。书面考试和口试评估方法。根据该计划进行了编写的任何其他大学级文本 - 网站教师教学方法/组织教学讲座，PowerPoint演示和课堂讨论的课程和幻灯片的注释。 最终投票以30年代表示：编写的任何其他大学级文本 - 网站教师教学方法/组织教学讲座，PowerPoint演示和课堂讨论的课程和幻灯片的注释。最终投票以30年代表示：
土耳其经济的汇率传导调查
在开放且高度一体化的经济体中，汇率影响着大多数宏观经济变量。自 1980 年 1 月 24 日计划实施以来，土耳其经济的开放度急剧上升。例如，1980 年、2000 年和 2018 年土耳其对外贸易额占 GDP 的比重分别为 6%、16% 和 31%。土耳其里拉 (TL) 贬值主要以两种方式影响价格。即以 TL 计算的进口成本增加，从而导致进口投入品价格上涨。汇率变化对开放经济体国内价格的影响称为 ERPT (汇率传递)。从宏观经济角度来看，ERPT 水平与货币政策密切相关，因为它直接影响通货膨胀率。从微观经济角度来看，传递程度决定了企业和家庭如何受到外部冲击的影响 [1]。图 1、2 显示了 2005-2019 年期间汇率与 CPI（消费者价格指数）的关系。这两个变量显示了 ERPT 在土耳其微观和宏观层面的重要性。如果汇率变化导致国内价格发生相同的变化，则转换效应是完全的。如果以较低的汇率反映，则转换效应被认为是不完全的。换句话说，当大部分汇率变动转移到国内价格时，ERPT 是完全的。根据 PPP（购买力平价），汇率变化的主要原因是各国的通货膨胀率不同。这背后的想法是 LoP（一价定律）。LoP 是同一种商品以同一种货币表示时的均等价格。LoP 适用于竞争完全且没有进入壁垒的世界。LoP 在商品的国内价格和相同商品的国外价格之间建立了一一对应的关系 [2]。这意味着转型已经完成。如果购买力平价有效，传递效应就是完整的。在没有中断的完全竞争市场中，传递效应将是完整的，因为出口商的利润率为零。因此，研究主要集中在为什么 ERPT 不完整 [ 3 ]。然而，传递效应
hsc-8-02-supplemental-investigation.pdf - 美国太平洋舰队
I.机组人员使用的六个生存出口空气 (SEA) 瓶中，只有两个打开了。SEA 瓶未打开表明飞行前检查未按照 NA VAIR 00-80T-123（机组系统 NATOPS）进行。[附件 2] 2.对所有发生事故的 LPU 进行了分析。应当注意的是，回收深度的环境压力可能会损害位于 LPU 中的 CO2 筒箔的完整性，导致 LPU 在没有故意动作的情况下膨胀。因此，检查串珠手柄和启动杆至关重要。充气的 LPU 带有未固定的珠状手柄和未固定的启动杆，可以说是故意启动的。CCI 和 Pilot! 的 LPU是故意启动的。[附件 2] 3.Pilot! 佩戴的 LPU有一个可用的左侧充气组件和气囊。Pilot! 佩戴的 LPU还有一个可用的右侧充气组件。发现右侧气囊从右侧口腔充气阀漏气。口腔充气阀处于“按下/打开状态”，便于空气逸出。无法确定与事故事件相关的阀门何时以及为何卡在打开状态。[附件 3] 4.不能排除 CO2 气瓶安装不当是导致 Pilot! 气囊充气不完全的一个因素。的 LPU。[附件 5] 5.Pilot2 的 LPU 被发现与规格、维护要求和预期条件不一致。在实验室功能测试期间，由于 CO2 气瓶穿刺销杆压力密封未就位，左侧充气组件无法保持压力。由于长期暴露在盐水环境中以及事故后处理和储存条件，无法确定压力密封失效的时间或原因。实验室功能测试还发现，右气囊的充气壳上有一英寸的裂缝/穿孔，导致右充气组件在完全充气后无法保持压力，LPU 被完全包装好，外壳没有损坏。[附件 5]