耐药性的重要后果是,癌细胞对治疗剂不敏感并摆脱凋亡[4]。在抗药性细胞中据报道了凋亡基因(例如p53,Bcl-2和Bax)和信号转导途径的变化[5]。研究报告说,BCL-2与BCL-XL和MCL-1一起调节对化疗的耐药性,并降低卵巢癌患者的存活率[6,7]。有不同的癌症亚组,其中这些抗凋亡蛋白的至少一个家庭成员过表达,并且在固有的耐药性癌症中更常见[8]。当前,可用的抗癌疗法包含基于靶向癌细胞DNA完整性和/或复制的治疗方法,这间接触发了肿瘤细胞中的凋亡[9,10]。发现新化合物及其潜在的细胞毒性和凋亡作用的确定对于提高治疗率很重要。
读到这里,读者可能会抱怨,如果引力中的量子效应只在黑洞奇点附近才重要,那么对于生活在黑洞外进行实验的观察者来说,它们可能没有任何意义。然而,斯蒂芬·霍金在 1974 年宣布了他的研究结果 [7, 8],震惊了物理学界。他发现,黑洞视界附近的量子效应会导致事件视界的半径不断减小并最终消失。正如我们上面提到的,黑洞的视界半径是宏观尺寸(对于质量等于地球质量的黑洞,视界半径为 9 毫米,对于质量等于太阳质量的黑洞,视界半径为 3 千米),我们完全理解这些宏观长度尺度上的物理定律。这就是为什么霍金的结果对事件视界的确切性质不敏感。
AI 人工智能 ASAT 反卫星(武器) ATR 自动目标识别 BMD 弹道导弹防御 CAIR 印度人工智能与机器人中心 CCW 某些常规武器公约 CBM 建立信任措施 DRDO 印度国防研究与发展组织 FCAS 未来作战航空系统 ICBM 洲际弹道导弹 IHE 不敏感高爆炸弹 ISR 情报、监视和侦察 LAWS 致命自主武器系统 MEMS 微机电系统 nEM 纳米能材料 NC3 核指挥、控制和通信 N/MEMS 纳米和微机电系统 NRRC 美国核风险降低中心 R&D 研究与开发 SPD 巴基斯坦战略计划司 SRF 俄罗斯战略火箭部队 SSBN 核动力弹道导弹潜艇 UAV 无人驾驶飞行器 UN 联合国 UUV 无人水下航行器 WMD 大规模杀伤性武器
硝酸铵和二硝基甲苯 (DNT) 等不敏感和低能量材料只能以纯商业形式在实验室规模上处理。涉及此类材料的合成仍然限制在 500 毫克以内。在气管中使用 DNT 时,请确保气管密封良好,附近没有加热装置,并有防撞击保护。储存和处置:必须对固体炸药、液体炸药、雷管和未知反应性材料进行单独储存。任何特定爆炸材料的储存量不得超过 500 毫克。储存容器和柜子上都需要张贴警告标志。爆炸物的识别、反应性、火灾/爆炸危险和反应性的数据表需要保存在储存地点和安全员手中。将爆炸物和高能材料存放在指定的安全爆炸物金属储存箱中。
恶性外周神经鞘肿瘤(MPNST)是高度侵略性的异质软组织肉瘤,鉴于它们对常规的全身化学疗法和放射线的相对不敏感,并且其转移的倾向。在许多神经纤维瘤病1型(NF1)的患者中,MPNST从丛状神经纤维瘤(PNF)(1)内发育,良性前体肿瘤本身可以是疼痛,毁容和功能改变的来源(2,3)。MPNST发病机理的基因组改变是RAS-GAP(GTPase-Actrating蛋白)神经纤维蛋白的功能丧失(LOF)[NF1,90%,参考。(4,5)],CDKN2A(60-80%),PRC2 [70-90%,参考。(4-7)]和TP53,以及8号染色体的增益[80%,参考。(8,9)]然而,这些LOF改变的分子靶向代表了对这些患者的独特挑战,并且对这些患者构成了主要的需求。
摘要 电热超表面因能够动态控制热红外辐射而受到广泛关注。虽然以前的研究主要集中在具有无限单元格的超表面,但有限尺寸效应是实际开发具有快速响应和广泛温度均匀性的热超表面的关键设计因素。在这里,我们研究了由有限阵列尺寸的金纳米棒组成的热超表面,其仅需几个周期就能实现接近无限情况的共振。更重要的是,由于阵列尺寸有限,占用空间如此之小,导致响应时间降至纳秒级。此外,发现垂直于纳米棒轴线方向上的单元格数量对共振和响应时间不敏感,从而提供了长宽比的可调谐性,可以将温度均匀性提高到亚开尔文水平。
• 尽可能专注于公路运输的直接电气化,因为这是最有效的脱碳途径。 • 到 2030 年,公路运输的脱碳速度将比航运和航空更快,但到 2050 年,航运和航空将占主导地位,需要的电力将超过公路运输。 • 预计到 2050 年,航运将成为所有交通方式中可再生电力的最大消费者(占总量的 30%)。因此,应特别关注航运部门的脱碳政策。 • 2020 年代初有关零排放重型卡车的政策决定将对 2030 年和 2050 年的电力需求产生重大影响。 • 轻型公路车辆燃料结构的微小变化会对电力需求产生很大影响。 • 航空脱碳所需的可再生电力对燃料选择相对不敏感,因为所有情景都严重依赖电子煤油。
摘要。在医学成像中,通常需要获取多种模态(MRI、CT、PET 等)以突出不同的结构或病理。由于患者在扫描或扫描会话之间移动是不可避免的,因此配准通常是任何后续图像分析之前的必要步骤。在本文中,我们引入了一种基于联合总变分的成本函数,用于此类多模态图像配准。该成本函数的优点是可以对多个图像进行原则性、分组对齐,同时对强强度不均匀性不敏感。我们在严格对齐模拟和真实 3D 脑部扫描时评估了我们的算法。此验证表明,对于 CT/PET 到 MRI 对齐,该算法对强强度不均匀性和低配准误差具有鲁棒性。我们的实现在 https://github.com/brudfors/coregistration-njtv 上公开提供。
摘要设计高度可再生的电力系统涉及许多有争议的决策,例如在哪里定位生成和传输能力。然而,通常使用成本限制能源系统模型的单一结果来告知计划。这将带来更多的替代结果,例如,这可能会避免在任何一个地区的技术能力浓度。为了探索这种替代方案,我们开发了一种生成空间显式的,实际上最佳结果(孢子)的方法。将孢子应用于意大利,我们发现只有光伏和存储技术是到2050年到2050年脱碳的重要组成部分。其他决定,例如定位风能,可以选择可选的功能。大多数替代性配置对成本和需求不确定性不敏感,而应对不利天气,需要过多的可再生能力产生和存储能力。对于政策制定者来说,该方法可以提供空间详细的电力系统转换选项,从而实现在政治上可以接受的决策。
HH102007在PARP1上的选择性比PARPS酶测定中的两种化合物都更好。我们还表明,与AZD9574相比,HH102007可以形成更紧密的PARP1-DNA捕获,从而使DNA损伤,免疫激活和癌细胞增殖的效力更高,为AZD5305。HH102007在MDA-MB-436异种移植物中以低于AZD9574的剂量达到了肿瘤回归,并在SUM149PT中与卡波丁蛋白结合使用了协同功效,对AZD9574不敏感。至于血液学毒性,高达25 mg/kg的HH102007不会降低大鼠的网状细胞,而AZD5305的aZD5305在1 mg/kg时会导致头对头比较的网状细胞减少。总而言之,HH102007是一种有效的PARP1抑制剂和捕获器,比AZ化合物都具有更好的选择性和治疗窗口。