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葡萄牙对下一届部长级会议的共识建议 - ...
在临床肿瘤学领域，实施了下一代测序（NGS），旨在为诊断、预后和治疗指导做出贡献。 NGS在分子肿瘤学中的应用非常广泛，这些建议重点关注：针对靶向基因组（体细胞突变）的实验室标准以及基于NGS的肺癌和罕见癌症（即肉瘤和来源不明的癌症）的治疗指导。为了获得能够正确解释的高质量 NGS 结果，必须在预分析阶段进行多重质量控制，提供有关肿瘤大小和细胞、组织处理和脱钙、肿瘤分数、肿瘤活力、所用固定剂和染色的信息。该过程中不同参与者之间的沟通，特别是临床医生和实验室之间的沟通，也有助于对 NGS 结果的解释。所有非鳞状非小细胞肺癌患者均应接受 NGS 组合检测，该组合不仅应包括已获批准的靶向治疗基因（ ALK 、 BRAF 、 EGFR 、 MET 、 NTRK 、 RET 和 ROS1 ），还应包括已确定为潜在治疗靶点的基因组改变基因（ HER2 和 KRAS ）。鉴于 NGS 在罕见肿瘤中的应用科学证据稀缺，建议进行全面的基因组检测，以便
CANSA-转移性乳腺癌事实说明书-...
[图片来源：第四期] 癌细胞可以脱离乳房中的原始肿瘤，通过血液或淋巴系统传播到身体的其他部位，淋巴系统是一个由节点和血管组成的大型网络，负责清除体内的细菌、病毒和细胞废物。身体不同部位的转移性肿瘤由乳腺癌细胞组成。例如，如果乳腺癌扩散到骨骼，骨骼中的转移性肿瘤由乳腺癌细胞组成，而不是骨细胞。乳腺癌可能“诊断时已转移”。这意味着乳腺癌在扩散到身体其他部位之前未被发现。它也被称为原发灶不明的癌症 (CUP)。没有人会死于残留在乳房中的乳腺癌。肿块本身并不致命。癌细胞扩散到重要器官才是致命的。这被称为转移。转移是指癌症扩散到远处器官。当癌症扩散到远处器官时，它被称为转移性疾病或 IV 期疾病。研究表明，在所有乳腺癌患者中，约有 6-10% 的癌症已扩散到远处器官，并在首次诊断时被归类为 IV 期。在大多数转移性乳腺癌患者中，转移是在癌症早期已经得到治疗后才被诊断出来的。
亨德拉病毒 (HeV) 和尼帕病毒 (NiV)
亨德拉病毒 ( HeV ) 和尼帕病毒 ( NiV ) 出现于二十世纪最后十年，是导致呼吸道和神经系统疾病爆发的原因，感染了许多动物物种和人类。1994 年，亨德拉病毒在澳大利亚布里斯班的一个马厩中引发了严重的呼吸道疾病，导致 13 匹马和一名驯马师死亡。尼帕病毒在 1998 年 9 月至 1999 年 4 月期间出现在马来西亚的人群中，导致致命的急性脑炎，此前它主要在猪群中传播，是一种病因不明的严重呼吸道疾病。为阻止疾病传播，超过一百万头猪被扑杀。在澳大利亚，亨德拉病毒已导致七名感染者中有四人死亡，而据报道，马来西亚、新加坡、孟加拉国和印度共有 585 例尼帕病毒感染病例，约 300 人死亡。最近，菲律宾报告了致命的尼帕病毒脑炎病例，17 例人类病例中有 9 例死亡。狐蝠属的果蝠（飞狐）是这两种病毒的天然宿主。
AD基因型与人淀粉样β敲击（HAβ -KI）小鼠的微生物组之间的性别特异性关联
图4（A-D）微生物和（E-H）代谢产物的Bray-Curtis差异以及微生物（I-J）（I-J）和代谢物（K-l）的永久性差异。（a） - （h）中的椭圆形表示每个基因型和性别分组的95％置信区间。（i） - （l）中的条表示每个变量解释的永久差异的幅度，p值显示为每个栏上方的数据标签。（i） - （l）中的“残差”变量表示基因型和壳体所不明的差异。微生物组和代谢组分析分别包括41只动物的161个样本和145个样本。Permanova是在每个性别特异性的HAβ-KI队列上进行的，通过将基因型嵌套在housing_id中并使用以下公式：adonis2（formula = data_subset〜基因型/housing_id，data = meta_test，meta_test，meta_test，metage ='bray =“ bray”，dermiutations = 999，dermiputations = 999，permistation = 999，partele = 999，pareallal = 32，by by =“ by x enter =” exter =“ by x exter”）。使用Benjamini-Hochberg错误的发现率调整了所得的Permanova P值（I-L中的条形上方的文本）。haβ-ki，人淀粉样β型敲入； Permanova，方差差异分析； wt，野生型。
如何解读下一代测序报告——肿瘤学家需要知道什么
新一代测序 (NGS) 用于筛查可靶向的肿瘤细胞 DNA/RNA 基因组变异，现已广泛应用，并已成为肿瘤学常规实践的一部分。NGS 检测策略取决于癌症类型、疾病阶段以及结果对治疗选择的影响。欧洲肿瘤医学会 (ESMO) 最近发布了针对晚期癌症患者使用 NGS 的建议。我们通过对肿瘤学家如何阅读和解释 NGS 报告的实用评论来补充 ESMO 建议。简洁明了的 NGS 报告包含肿瘤样本的详细信息、所用技术，不仅突出最重要的和可能可操作的结果，还突出检测到的其他致病变异。还应列出意义不明的变异。NGS 报告的解释应该是分子病理学家、肿瘤生物学家和临床医生的共同努力。肿瘤学家需要获得基本的理解水平来阅读和解释 NGS 结果，而不是依赖和根据 NGS 报告提供的信息采取行动。全面的注释数据库可供临床医生查看 NGS 报告中的详细信息。分子肿瘤委员会不仅可以促进辩论和交流，还可以帮助解释具有挑战性的报告并确保继续医学教育。关键词：下一代测序 (NGS)、NGS 报告、分子靶点、肿瘤基因组分析、ESMO 分子靶点临床可操作性量表 (ESCAT)、最低要求
阿散蒂警报计划 - 弗吉尼亚州警察局
摘要 弗吉尼亚州阿散蒂被绑架成年人警报（阿散蒂警报）计划为弗吉尼亚州执法机构持续保护公民提供了宝贵的工具，同时也使弗吉尼亚州的广播公司、弗吉尼亚州交通部和其他合作伙伴有机会以极其有益的方式为其服务的社区做出贡献。所有弗吉尼亚州执法机构均可使用该计划，可将其作为主要阿散蒂警报计划或现有计划的补充。定义：阿散蒂警报是指 (i) 下落不明的成年人；(ii) 被认为被绑架的成年人；(iii) 年满 18 岁的成年人；(iv) 执法部门确定其失踪对其安全和健康构成可信威胁的成年人，以及弗吉尼亚州警察局认为适当的其他情况。 （注：请参阅第 5 页的 Ashanti 警报标准以了解适当情况。）Ashanti 警报协议”是指执法官员和媒体成员之间自愿达成的协议，据此宣布成年人被绑架，并通知公众，并包括弗吉尼亚州警察认为适当的所有其他合作附带条件。Ashanti 警报是指通过媒体或其他方式并根据 Ashanti 警报协议向公众提供的成年人绑架通知。Ashanti“警报计划”或“计划”是指帮助识别和定位严重失踪成年人的程序和 Ashanti 警报协议。“媒体”是指印刷品、广播、电视和基于互联网的通信系统或其他向公众传播信息的方法。
skysailor - SAFA
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SARS-CoV-2 变体 B.1.640.1 的高度融合和细胞病变
摘要 在整个 COVID-19 大流行期间，特性不明的 SARS-CoV-2 变体时有出现。一些变体具有独特的表型和突变，可以进一步表征病毒的进化和 Spike 功能。在 Omicron 扩张之前，2021 年至 2022 年间，非洲和欧洲报告了约 1,100 例 B.1.640.1 变体病例。在这里，我们分析了 B.1.640.1 分离株及其 Spike 的生物学特性。与祖先 Spike 相比，B.1.640.1 携带了 14 个氨基酸替换和缺失。B.1.640.1 逃脱了一些抗 N 端结构域和抗受体结合结构域单克隆抗体的结合，以及来自恢复期和接种疫苗个体的血清的中和。在细胞系中，感染产生大量合胞体和高度细胞病变效应。在原发性气道细胞中，B.1.640.1 复制率低于 Omicron BA.1，并且比其他变体引发了更多的合胞体和细胞死亡。B.1.640.1 Spike 单独表达时具有高度融合性。这是由位于 Spike S2 域的两个特征不明显且不常见的突变 T859N 和 D936H 介导的。总之，我们的结果突出了超融合性 SARS-CoV-2 变体的细胞病变，该变体在 Omicron BA.1 出现后被取代。（本研究已在 ClinicalTrials.gov 注册，注册号为 NCT04750720。）
宫内基因治疗的叙述性回顾
初步筛查后，对胎儿遗传疾病风险较高的孕妇，可以进行绒毛膜绒毛取样或羊膜穿刺术；然而，这两项检测都属于侵入性检查，大约每 455 到 900 例孕妇中就有 1 例存在流产风险 (1)。虽然非整倍体的检测最初依靠核型分析，但染色体微阵列分析的发展提高了分辨率，增加了产前检测的疾病数量 (2)。直接比较，在超声检查发现胎儿异常的情况下，染色体微阵列分析的诊断率比核型分析高出 6% (3)。自 2011 年以来，无细胞 DNA 筛查已实现商业化，减少了诊断程序的使用。母体血液中高达 10% 的循环 DNA 来自胎儿胎盘，无细胞 DNA 筛查利用这些 DNA 来扩增和分析目标序列 (4)。然而，专业协会警告称，无细胞 DNA 筛查仍然是一种筛查工具，不应取代确认性诊断检测 (5)。随着基因组测序的出现，我们在子宫内检测疾病的能力在速度和灵敏度上都有所提高 (4,6)。然而，由于假阳性结果、诊断率低、成本高以及检测出意义不明的变异 (7)，在临床实践中，如果没有事先筛查或临床发现的具体指征，不鼓励进行全外显子组测序。
综述文章评估微针药物输送系统和纳米粒子在
引言 2019 年底，中国武汉出现了一批原因不明的肺炎患者 [1]。随后，世界卫生组织（WHO）于 2020 年 2 月 11 日根据其术语宣布了这种新型冠状病毒肺炎的标准格式：2019 冠状病毒病（COVID-19）。目前，透皮给药系统使用最多的方法是外用药膏、透皮贴剂、皮下针。由于皮肤角质层的存在，作为分子的屏障，只有极少数分子能够到达作用部位，因此该方法中使用的大多数药物和药剂的效果都很低 [2]。因此，透皮给药系统得到了发展，出现了另一种称为微针的方法。微针是一种智能方法，也是一种新型的透皮给药系统，它增加了将药物输送到作用部位的潜力。它是一种高度为 10-2000 微米、宽度为 10-50 微米的微型针，可无痛地直接穿透真皮组织。微针可以输送不同大小和形式的分子。它被认为是一种药物和疫苗输送装置。它可以装入活病毒或灭活病毒疫苗、DNA 疫苗或抗原。空心微针在流感疫苗接种中得到广泛应用。微针有许多优点，因为它的给药可行且无痛，它增加了皮肤的渗透性，并能输送不同大小的药物和疫苗[3]。如今，许多研究已经注册，以研究微针的效果