与传统的散装材料相比,使用三维(2D)纳米片有三个独特的优势:(1)裸露的表面的高百分比可以使更多不饱和的金属活性位点增强催化活性; (2)纳米厚度将加速质量传输和电子转移; (3)唯一的开放结构使更多的内部原子暴露为可访问的活动位点。20 - 22因此,超薄MOF纳米片可能是理想的模型系统,不仅可以设计为高性能电催化剂,而且在催化,传感器和超级电容器等方面具有许多有希望的应用。19不幸的是,由于固有的各向同性化学键,仅缩小具有3D拓扑结构的MOF的尺寸并不容易,目前很少有关于准备2D MOF纳米片的报道。24 - 26因此,为了控制MOF材料的2D各向异性生长,合成过程必须打破热力学平衡状态,并且必须在引入动力学的可控性。作为最重要的MOF之一,MOF-74(M¼CO,Ni)具有高密度和开放的不饱和配位位点,自2005年报道。27 MOF-74具有带有六边形通道的3D拓扑结构,直径约为11°A; MOF的每个金属原子都与2,5-二羟基甲状腺酸酸分子(DHTA)的羧基和羟基羟基羟基上的氧原子进行了协调。金属原子的第六个配位位点被吸收的来宾分子占据,该分子很容易删除以暴露不饱和的金属位点。28归因于
母亲反对脱皮性同源物4(SMAD4)是介导TGF-β信号转导的Smad转录因子家族的成员。SMAD4功能突变或缺失的丧失在约30%的胰腺导管腺癌(PDAC)和大肠癌腺癌和食管腺癌患者的15%,并且与预后不良有关。在过去的二十年中,其肿瘤抑制作用的作用已被阐明,SMAD4的损失足以促进多种GEM模型中的肿瘤发生。为了识别SMAD4缺陷癌的新型治疗脆弱性,在SMAD4等源性PDAC模型中采用了CRISPR辍学方法。我们将stearoyl-COA去饱和酶SCD鉴定为Smad4缺陷型环境中的合成致命靶标。scd对于从头脂质生物发生至关重要,并催化单不饱和脂肪酸的产生速率限制步骤。体外遗传学和药理学研究证实了这种合成的致命关系。此外,药物锚定的CRISPR辍学筛选和RNA表达分析表明,饱和脂肪酸对SCD抑制作用的积累驱动SMAD4缺陷细胞中的细胞毒性。用基于CRISPR的SCD敲除和特征良好的SCD抑制剂(A939572)的小鼠研究表明,SMAD4-突变异种移植模型中具有抗肿瘤功效。但是,与SCD的遗传基因敲除(KO)相比,药理学抑制剂在抑制体内肿瘤增殖方面的有效性较小。一起,这些数据将SCD识别为SMAD4突变癌中的选择性漏洞。
蛋白质替代疗法、基因组工程和基因重编程。[4,5] 值得注意的是,mRNA 疫苗已获批准用于应对 COVID-19 大流行,并且有助于显著降低由此产生的死亡率。[6,7] 尽管 mRNA 在进一步的药物应用方面具有巨大潜力,但由于其分子量大、多阴离子性质和固有的化学不稳定性,其细胞内递送仍然是一个挑战。脂质纳米颗粒 (LNP) 是可用于有效体内递送外源 mRNA 的最先进技术之一。它们通常由可电离脂质、胆固醇 (chol)、辅助脂质和聚乙二醇 (PEG) 脂质组成,它们负责抑制 mRNA 降解和穿过质膜进入细胞溶胶的运输。可电离脂质是大多数 LNP 的关键成分,因为它们可以通过静电相互作用封装 mRNA。在生理 pH 下,中性电荷可改善体内的药代动力学,而在酸性 pH 下,质子化脂质可促进与内体膜融合并将 mRNA 释放到细胞溶胶中。典型的可电离脂质的头部和尾部基团具有不同的作用。头部基团是带正电的部分,通常具有叔胺,叔胺有多种类型,例如烷基和环状胺。[8] 头部基团决定了 LNPs 的表观 pKa,从而调节其在体内的命运。相反,脂质尾部是疏水部分,负责颗粒的形成。不饱和尾部、[9] 可生物降解尾部、[10,11] 聚合物尾部、[12,13] 和支链尾部 [14,15]
摘要:使用定量峰值力测量原子力显微镜和带能量色散光谱的扫描电子显微镜对 Linothele fallax (Mello-Leita ̃ o) (L. fallax) 蜘蛛网进行了研究,这种蜘蛛网是一种很有潜力的组织工程材料,在天然状态下和用不同蛋白质亲和力的溶剂(即水、乙醇和二甲基亚砜 (DMSO))处理后都进行了研究。天然的 L. fallax 丝线被球状物体密集覆盖,这些球状物体构成了它们不可分割的部分。根据溶剂的不同,处理 L. fallax 会改变其外观。在使用水和乙醇的情况下,变化很小。相反,DMSO 几乎可以去除小球并将丝线融合成致密的带状。此外,溶剂处理会影响丝线表面的化学性质,改变其粘附性,从而改变其生物相容性和细胞粘附特性。另一方面,溶剂处理的网状材料对不同类型的生物物质的接触效果存在很大差异。富含蛋白质的物质在用疏水性更强的溶剂处理的蜘蛛丝包裹时,可以更好地控制湿度。然而,碳水化合物植物材料在用天然蜘蛛丝包裹时会保留更多的水分。使用核磁共振 (NMR) 和液相色谱-质谱技术分析了用溶剂产生的提取物,发现不饱和脂肪酸是代表性的吸附物质,这可以解释蜘蛛丝的温和抗菌作用。提取的代谢物对于不同的溶剂是相似的,这意味着小球不是“溶解”的,而是“融合”到丝线本身中,据说是蛋白质链的卷结。■ 简介
心脏线粒体功能障碍是老化心脏的重要特征。但是,在老年宿主中,仍然没有能力改善心脏功能异常的有效药物。橄榄油(OLO)含有单不饱和脂肪酸,对心血管系统具有多种保护作用,包括抗糖尿病,抗炎和抗高血压作用。我们评估了OLO对与衰老相关的心脏功能障碍的有益影响。wistar大鼠被随机分配为三组,其中包括八组大鼠,包括对照,接收D-半乳糖(D-Gal)的老年大鼠,以及用D-摩尔乳糖和Olo(d-gal + Olo)管理的老年大鼠。年龄动物以每天150.00 mg kg -1的剂量通过腹膜内注射接受D-GAL,以进行衰老诱导。D-GAL + OLO组中的动物与口服olo一起以1.00 ml kg -1的剂量通过gavage feeding进行。管理期限为八周。对心脏组织进行了组织学检查。还收集了心脏组织以测定氧化应激和分子参数。老年动物表现出心脏肥大,丙二醛水平和BAX表达增加,以及与对照动物相比,有丝属反蛋白2,磷酸酶2,磷酸酶和Tensin同源性诱导的激酶1,与动力学相关的蛋白1和BCL2表达相比。Olo处理改善了所有这些参数。总体而言,OLO可以通过减少氧化应激,增强基因介导的线粒体并改善基因介导的心脏凋亡来改善心脏衰老。
糖尿病特异性的肠道配方对于有助于严重患病的糖尿病患者的血糖控制。Gliteros肠道配方是一种创新的糖尿病特异性医院肠道配方奶粉,由当地食品,Jicama Fron和Tempeh粉制成。但是,Gliteros肠道公式中的脂肪含量不符合糖尿病特异性肠道配方的脂肪需求。向日葵种子是单不饱和脂肪酸的好食物来源,特别是具有抗糖尿病作用的油酸。将葵花籽添加到Gliteros肠道公式中,作为修饰可以优化缺乏脂肪含量。这项研究旨在分析大量营养素含量,饮食纤维,蛋白质消化率和物理特性,包括修饰的Gliteros肠道配方的粘度和渗透率。这项研究是一项针对四个配方组A,B,C和D的实验研究,具有不同比例的Tempeh粉,Jicama粉和葵花籽粉的比例。 (1:1:1),(1:1:2),(1:2:1)和(2:1:1)。这项研究的变量是能量密度,卡路里,碳水化合物,脂肪,蛋白质,饮食纤维,蛋白质消化率,粘度和渗透率,并用三个重复进行了重复。数据分析使用单向方差分析和Kruskal-Wallis测试。Formula B具有最高的能量,能量,脂肪和饮食纤维。同时,与其他配方相比,方程式C具有最高的蛋白质含量和消化率。最高的粘度和渗透压值是在公式A中。方程式C是大量营养素含量,饮食纤维,蛋白质消化率以及糖尿病特异性肠内配方的物理特性的最合格的公式。
本研究描述了一个自动化实验平台的开发,该平台旨在在Slug-Flow millireactors中使用使用的食用油(UCO)连续环氧化。该系统将UCOS转化为高价值的第二代橄榄石,采用加强过程,确保可重复性,高收率和增强的生产率。使用H 2 O 2作为氧化剂,Procetacic酸作为氧载体,通过Prilezhaev反应进行环氧化,而H 2 SO 4作为催化剂。不同的植物油,以评估不饱和含量和油性能对工艺性能的影响,发现粘度对反应器内的流体动力模式具有很高的影响,并且需要特定的工作条件与每个原料一起到达slug流。然后,使用UCO的初步实验产生了合适的工作条件,以确保适当的slug流动状态。发现,UCO中的高含量化合物对反应器的流体动力学产生了显着影响,因为这些成分会诱导与水相的coa病变。因此,UCO中的极性成分和水分的水平可以表明其在slug-flow反应器中进一步的环氧化的适用性以及预处理的必要性。随后,进行了实验性的单纯进化优化,以验证对黄氧烷基团> 80%的选择性,转化率高达86%,产生高达73%。最佳工作条件为77.4°C,H 2 O 2与油比为0.84:1,酸度与油比为0.32:1,停留时间为22.7分钟。在这些条件下,达到了82%的转化率,选择性为86%,生产率为0.75 kg o·m −3Åmin -min -1,并且相应的环氧化UCO的氧气氧含量为4.02 wt%。
阿尔茨海默氏病是一种进行性和不可逆的神经退行性疾病,是最普遍的痴呆形式,全球发病率的增长越来越不断增长。由于仍然没有有效的治疗方式可用于治疗这种严重的残疾状况,因此生活方式修改,尤其是营养干预措施,已被证明在预防和症状缓解方面很重要。在这篇简短的角度文章中,提出了向日葵种子的摄入量与阿尔茨海默氏病和痴呆症的死亡率之间的逆关联,表明在葵花籽消耗量最高的国家中,这种神经退行性疾病的死亡率很低。进一步揭示了葵花籽及其可能的神经保护机制的生物活性成分,突出了毒素,不饱和脂肪酸和植物醇的有效抗氧化剂,抗炎和神经营养作用。在后一种药物中,β-位位壳固醇在对抗阿尔茨海默氏病的作用中可能尤其重要,从而提高神经生长因子的水平并促进神经突的形成。如果未来的流行病学研究将证实葵花籽的摄入量与阿尔茨海默氏病和痴呆症的发展之间的拟议逆关联,则很容易在日常饮食中纳入适当的葵花籽产品,以防止这种神经退行性疾病的发病机理和进展,尤其是在患有遗传性易感性疾病的个体中。考虑到阿尔茨海默氏病临床表现之前的相当长的潜伏期,使用特定食物的营养方法可能是与痴呆症作斗争的有前途的策略。
- )向肠上皮细胞(IEC)提供70%的能量,支持紧密结的蛋白质形成,诱导炎性细胞因子的产生,并抑制组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)。丁酸酯也与脑创伤的恢复,痴呆症的改善,减轻自身免疫性脑炎以及几种肠道疾病有关。低水平的SCFA与高血压,心血管疾病(CVD),中风,肥胖和糖尿病有关。顺式 - 棕榈酸(C 16 H 30 O 2),一种单不饱和脂肪酸(MUFA),可提高胰岛素敏感性并降低发生CVD的风险。脂肪棕榈酸降低了促炎性细胞因子IL-1β(pro-IL1β),肿瘤坏死因子α(TNF-α)和异亮氨酸6(IL-6)的表达。通过饮食提供多不饱和脂肪酸(PUFAS),例如Omega-3和Omega-6。环氧合酶(COX)和脂氧酶(LOX)将PUFAS的转化导致产生抗炎的前列腺素和白细胞素。亚油酸(La,C 18 H 32 O 2)的氧化是一种omega-6必需脂肪酸,导致形成13-氢氧基八氧化脱发酸(13-Hpode,C 18 H 32 O 4),从而诱导炎性细胞因子。Omega-3 Pufas,例如eicosapentaenoic Acid(EPA,C 20 H 30 O 2)和Docosahecahexaenoic Acid(DHA,C 22 H 32 O 2),较低的触发器IDE水平,降低了出现某种癌症,阿尔茨海默氏病和痴呆症的风险。在这篇综述中,讨论了SCFA,MUFA,PUFA和饱和脂肪酸(SFA)对人类健康的重要性。研究了脂肪酸在疾病治疗中的使用。
革兰氏阴性细菌的外膜是化学和物理胁迫的障碍。内膜和外膜之间的磷脂转运已是深入研究的领域,在E中。大肠杆菌K-12,最近已证明它是由YHDP,TAMB和YDBH介导的,这些YHDP,TAMB和YDBH建议为phospholipid扩散提供疏水通道,YHDP和TAMB扮演主要角色。但是,YHDP和TAMB具有不同的表型,表明了不同的功能。尚不清楚这些功能是否与磷脂代谢有关。我们研究了由FADR的缺失引起的合成冷敏感,该降解是控制脂肪酸降解和不饱和脂肪酸产生和YHDP的转录调节器,但不是由ΔtambΔfadr或δfadr或δydbhΔfadr。tamb的缺失撤回δyhdpδfadr冷敏感性进一步证明了势类型与这些基因之间的功能多样化有关。δYHDPδFADR菌株在转移到非允许温度时,心脂蛋白的增加增加,而遗传降低的心磷脂水平可以抑制冷敏感性。这些数据还揭示了e中心磷脂合酶之间的质量差异。大肠杆菌,因为CLSA和CLSC的缺失抑制了冷灵敏度,但CLSB的缺失却没有。此外,增加的脂肪酸是对冷敏感性和遗传降低或通过补充油酸降低所必需的,这会抑制δyhdpΔfadr菌株的冷灵敏度。一起,我们的数据清楚地表明,YHDP和TAMB之间功能的多样化与磷脂代谢有关。尽管有可能间接调节效应,但我们赞成YHDP和TAMB具有差异化的磷脂传输偏好的简约假设。因此,我们的数据为基于YHDP和TAMB的丰度或活性的调节而响应变化条件的情况,为内膜和外膜的磷脂组成独立控制提供了潜在的机制。