最近的研究为急性髓系白血病提供了一些见解。基于分子生物学的研究已确定了与白血病形成有关的八种功能性突变,包括驱动突变和乘客突变。对白血病干细胞 (LSC) 的了解和对细胞表面标志物的评估使人们能够表征来自造血干细胞和祖细胞的 LSC。克隆进化被描述为具有与微环境改变类似的效果。此类生物学发现促成了新靶向药物的开发,包括药物抑制剂和具有阻断功能的单克隆抗体。一些最近批准的靶向药物已产生新的治疗策略,可增强标准强化化疗方案以及支持性护理方案。除了过继免疫疗法方面取得的进展外,由于同种异体造血干细胞移植促成了新 T 细胞转移疗法的开发,例如嵌合抗原受体 T 细胞和转基因 TCR T 细胞工程,因此正在研究新的有希望的策略。
针对白血病细胞与微环境之间的相互作用是一种提高急性髓系白血病 (AML) 治疗效果的有效方法。AML 浸润会诱导人类骨髓微环境内大量释放炎性细胞因子,从而加速白血病的发生。由于跨膜糖蛋白 CD38 已被证实可调节细胞因子的释放,我们评估了 CD38 抑制在 AML 中的抗白血病潜力。AML 细胞中的 CD38 表达被证明依赖于微环境线索,并且可以通过添加维甲酸来显著增强。事实上,抗 CD38 抗体达雷妥尤单抗在 AML 的 3D 体外三重培养模型中表现出显著的细胞抑制效果,但具有适度的细胞自主细胞毒活性并且与 CD38 表达水平无关。与达雷木单抗在 AML 中主要由微环境介导的活性一致,CD38 抑制显着诱导了抗体依赖性吞噬作用,并在异种移植模型中显示出对体内 AML 细胞运输的干扰,但总体上缺乏强大的抗白血病作用。
背景:传统上,常规诱导化疗一直是急性髓系白血病 (AML) 的主要一线治疗方法;然而,老年人通常不适合接受化疗。最近,出现了几种非常规一线 AML 方案,包括低甲基化药物、BCL-2 抑制剂维奈克拉和靶向疗法,它们可能为老年人提供新的选择。本研究旨在描述现代人群队列中老年 AML 的治疗模式和结果。方法:本研究评估了加州癌症登记处 (2014-2017 年) 首次诊断为 AML 且年龄 ≥ 60 岁且住院治疗相关的患者。多变量回归分析了与一线治疗方案和生存期相关的因素。结果:总共纳入 3068 名患者;36% 接受了以常规化疗为主的一线治疗,42% 接受了非常规治疗,22% 未接受任何治疗。随着时间的推移,使用非常规疗法的患者从 2014 年的 38% 增加到 2017 年的 47% (P < .001)。在多变量分析中,接受治疗的患者年龄小于 80 岁、合并症少于 2 种、在国家癌症研究所指定的癌症中心 (NCI-CC) 接受治疗。与常规化疗相比,非传统疗法与黑人种族/民族、公共健康保险、住院次数减少和住院天数减少有关。在 NCI-CC 接受一线治疗与总体生存率较高有独立相关性。结论:本研究采用基于人群的方法,表明老年人一线 AML 治疗的护理模式正在发生变化,非传统疗法的使用越来越多。相当一部分老年人仍未接受治疗。在人口层面,仍有机会增加老年 AML 患者的治疗机会。癌症 2022;128:139-149。 © 2021 美国癌症协会。
急性髓系白血病 (AML) 病理生理学的揭示已使该信息迅速转化为临床实践。在 AML 研究缓慢进展了 40 多年之后,美国食品药品监督管理局自 2017 年起已批准了 9 种用于不同 AML 治疗适应症的药物。在本综述中,我们详细介绍了 AML 研究和治疗的进展,并引用了自 2000 年以来英文文献中与 AML 研究和治疗相关的主要出版物。AML 的显著亚群包括急性早幼粒细胞白血病 (APL)、核心结合因子 AML (CBF-AML)、适合强化化疗的年轻患者的 AML 以及年长/不适合治疗的患者(通常在 60-70 岁为年龄截止点)的 AML。我们还考虑每个亚群中的 AML 是原发性还是继发性(与治疗相关,由未经治疗或已治疗的骨髓增生异常综合征或骨髓增生性肿瘤发展而来)。在 APL 中,全反式维甲酸和三氧化二砷治疗可使估计 10 年生存率达到 ≥ 80%。使用氟达拉滨、高剂量阿糖胞苷和吉妥珠单抗 (GO) 治疗 CBF-AML 可使估计 10 年生存率达到 ≥ 75%。对于年轻/健康患者,“3 + 7”方案(3 天柔红霉素 + 7 天阿糖胞苷)产生的结果不太理想(估计 5 年生存率为 35%;在现实世界中经验更差);结合高剂量阿糖胞苷、腺苷核苷类似物和 GO 的方案可产生更好的结果。在这些方案中添加维奈克拉、FLT3 和 IDH 抑制剂已产生令人鼓舞的初步数据。对于年龄较大/不适合的患者,使用低甲基化剂 (HMA) 和维奈克拉的低强度治疗现在是新的治疗标准。结合克拉屈滨、低剂量阿糖胞苷和其他靶向治疗(FLT3 和 IDH 抑制剂)的更好的低强度方案正在出现。维持治疗现在在 AML 治疗中发挥着明确的作用,并且还有具有潜在治疗益处的口服 HMA。总之,随着新药物和策略被纳入传统 AML 化疗,AML 治疗正在迅速发展,所有 AML 亚群的治疗结果都在改善。癌症 2021;127:1186-1207。© 2021 美国癌症协会。
2024 年 3 月 26 日 — 规格。单位计划数量备注。| 处理一般商业废物(植被)。按规格。次数... 不是打算与国防部签订合同的人。 3.目前被暂停提名资格的人员,原则上……
81G 0.07 8.3 −9.3 — 3.67×10 11 3.8 0.3 95.9 0.4 65.2 34.3 注 : “ — ” 表示未测出或无法计算 ; R C 为样品 3 He/ 4 He ; R A 为大气 3 He/ 4 He : 大气 ( 3 He/ 4 He ) =1.39×10 −6 、( 4 He/ 20 Ne ) =0.318 , 地幔 ( 3 He/ 4 He ) =1.1×10 −5 、( 4 He/ 20 Ne ) = 1 000 , 地壳 ( 3 He/ 4 He ) =1.5 ×10 −8 、( 4 He/ 20 Ne ) =1 000 ; δ 13 C-CO 2 端部构件的值 : 地幔端元取值 ( δ 13 C=−6.5±2.5‰ , CO 2 / 3 He=2×10 9 ), 碳酸盐端元取值 ( δ 13 C=0±1‰ , CO 2 / 3 He=1×10 13 ), 沉积物端元取值 ( δ 13 C=−30±10‰ , CO 2 / 3 He=1×10 13 ) 。
【半导体工程学系的优势】【半导体工程学系的优势】,每学期定期举办全系导生活动,每学期定期举办全系导生活动,24 小时开放之教学实验室、学生读书室、学生图书室及研讨室。 小时开放之教学实验室、学生读书室、学生图书室及研讨室。※,(如台积电)暑期实习。(如台积电)3+2 uiuc电机所双联(uiuc电机所双联)(uiuc电机所双联)※※※※※※※※,补助出国奖学金至国外大学进行交换学生(一学期或一学年),补助出国奖学金至国外大学进行交换学生(一学期或一学年)欢迎与半导体工程学系联系(一学期或一学年)欢迎与半导体工程学系联系https://nano.nycu.edu.tw:(1)请务必于113/4/5(五)至113/5/5(2)至半导体工程学系官网填写出席调查回条。(2)5/17(2)5/17(2)5/17(五)
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