384001,印度古吉拉特邦。摘要本文回顾了高性能液相色谱法(HPLC)方法的开发和验证,尤其是反相HPLC(RP-HPLC),以同时估计药物配方中的双丙二醇酸酯和端子酸酯酸酯和telmisartan。两种药物对于管理高血压和心血管疾病至关重要,可靠的分析方法对于生产中的质量控制至关重要。评论突出显示了具有不同色谱条件的各种RP-HPLC方法,包括固定相,流动相组成,流速和波长。这些方法已通过精确,准确性和调节性依从性进行验证,以确保有效且具有成本效益的分析。这种验证的RP-HPLC方法的开发支持组合疗法的有效质量控制,增强患者护理和治疗结果。关键字:富马酸富马酸,Telmisartan,RP-HPLC。引言近年来高血压和相关心血管疾病的患病率显着增加,使对这些疾病的有效管理成为医疗保健的首要任务。在可用的药理学剂中,富马酸双龙甲酸双托洛尔和telmisartan已成为治疗景观的关键参与者。Bisoprolol是一种选择性β-1肾上腺素能受体阻滞剂,广泛用于降低心率和降低心肌氧的需求,使其对心力衰竭和高血压患者特别有效。这种机制导致血管舒张和随后的血压降低。[1,2]telmisartan是一种血管紧张素II受体拮抗剂,它通过抑制血管紧张素II的作用,这是一种有效的血管收缩剂。
摘要:弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 仍是一种难以治愈的疾病,需要新的治疗模式。在这项研究中,我们阐明了 DLBCL 的治疗协同作用,即使用钉合肽 ATSP-7041 重新激活肿瘤蛋白 p53,从而引发细胞凋亡,并使用 BH3 模拟物 ABT-263 (navitoclax) 增强其对 BCL-2 家族调节的敏感性。虽然这种组合在体外可有效激活 DLBCL 细胞凋亡,但在体内具有高毒性,导致治疗窗口过窄。因此,我们开发了一种靶向纳米药物递送平台,以保持这种组合的治疗效力,同时通过包装和靶向递送钉合肽将其毒性降至最低。我们开发了一种靶向 CD19 的聚合物囊泡,使用聚乙二醇二硫化物与聚丙二醇硫化物 (PEG-SS-PPS) 的嵌段共聚物将 ATSP-7041 递送到 DLBCL 细胞中。在体外优化了细胞内递送,并使用侵袭性人类 DLBCL 异种移植模型在体内进行了验证。ATSP-7041 的靶向递送可实现与 ABT-263 进行系统性联合治疗,从而延缓肿瘤生长、延长生存期且无明显毒性。这项工作证明了聚合物囊泡纳米药物抗原特异性靶向、体内靶向递送钉合肽以及通过直接激活 p53 和 BCL-2 家族调节对 DLBCL 进行协同双重内在凋亡治疗的概念验证。关键词:纳米药物、毒性、靶向、钉合肽、DLBCL、凋亡 D
简介盐湖城国际机场Deice计划提供给所有机场用户,以促进最高水平的安全性和遵守FAR 121.629,以最大程度地收集用过的乙二醇,并最大程度地减少在飞机出租车和污染物中花费的时间。乙二醇政策和程序基于丙二醇的液体是唯一被机场使用的DEICE和抗冰液。乙二醇基液是明确禁止的。机场可以考虑具有改善环境影响的替代液体,但必须在任何Deice服务提供商使用之前以书面形式批准。应在10月1日在10月1日之前所有Deice服务提供商使用的每种流体的类型和制造商通知机场。Deice服务提供商应立即通知机场,如果在季节更换了流体类型或制造商。机场应由每个Deice服务提供商提供所有应用的流体帐户。上个月使用的每种液体的类型和数量应在每个月的5个月中提交给机场,并利用此处包括的机场提供的表格。禁止机场排放机场物业的任何用完的液体。所有花费的液体应通过机场回收厂收集和处理。在盐湖城国际机场的所有飞机的主要除法主要除法应在指定的Deicing垫上进行(参考地图1)。访问任何机场Deice Pad是由机场自行决定的,与Deice计划的偏离需要事先获得机场执行董事或其指定人员的批准,以及与机场运营经理的事先协调,位于801.575.2460。
此药品需要接受额外监测。这将可以快速识别新的安全信息。请医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应,请参阅 4.8 节。 1. 药品名称 Livmarli 9.5 mg/mL 口服溶液 2. 定性和定量组成 每毫升溶液含有相当于 9.5 mg 马拉利昔巴的氯化马拉利昔巴。已知效果的辅料 每毫升口服溶液含有 364.5 mg 丙二醇 (E1520)。有关辅料的完整列表,请参阅 6.1 节。 3. 药物形式 口服溶液。澄清、无色至淡黄色液体。 4. 临床特点 4.1 治疗指征 Livmarli 适用于治疗: • 2 个月及以上的阿拉吉尔综合征 (ALGS) 患者的胆汁淤积性瘙痒症, • 3 个月及以上患者的进行性家族性肝内胆汁淤积症 (PFIC)。 4.2 用法和用量 应在有胆汁淤积性肝病患者管理经验的医生监督下开始使用 Livmarli 治疗。 阿拉吉尔综合征 (ALGS) 的推荐目标剂量为每天一次 380 mcg/kg。起始剂量为每天一次 190 mcg/kg,一周后应增加至每天一次 380 mcg/kg。表 1 提供了每个体重范围的溶液剂量(以 mL 为单位)。如果耐受性较差,应考虑将剂量从 380 mcg/kg/天减少到 190 mcg/kg/天,或中断治疗。如果耐受性良好,可以尝试重新增加剂量。对于体重超过 70 公斤的患者,建议的最大日剂量为 3 毫升(28.5 毫克)。
“所有草药的王”是人参,一种补品和药草(Tao et al。,2023)。传统中药将人参的效率归因于延长生命并补充重要能量(IM,2020年)。人参对神经系统疾病的治疗益处得到了广泛的临床前和临床数据的支持(Mancuso和Santangelo,2017年)。人参的活性成分包括皂苷,多糖,精油和多肽(Ha等,2007; Ni等,2022; Tao等,2023)。Ginsenosides由20(s) - 甲二二二醇和20(s) - dammarane类型的丙二醇糖蛋白组成(Zhou等,2019a)。Ginsenoside RB1(GSRB1)是一种高度流行的人参皂苷,用作主要的原帕纳二二醇皂苷(图1)(Kim等,2022; Ni等,2022)。GSRB1可用于治疗影响神经,心血管和内分泌系统的多系统疾病(Zheng等,2017; Zhou等,2019b; Gong等,2022)。GSRB1已被发现表现出几种生物学活性,尤其是在神经系统中。这些活性可以穿透血脑屏障并发挥神经保护作用,例如抗炎性,抗氧化剂,抗凋亡和抗嗜硫酸盐(Kim,2012; Kim等,2013; Ong等,2015; Zhou等,2015; Zhou等,2019b)。最近的研究表明,GSRB1可以抑制炎症,氧化应激和兴奋性毒性,减轻神经元损伤,并促进神经元细胞修复以治疗神经疾病(Kiefer和Pantuso,Pantuso,2003; Yang Je。等,2020; Shi等,2020)。等,2020; Shi等,2020)。这些发现表明GSRB1在治疗癫痫,阿尔茨海默氏病(AD)和帕金森氏病(PD)方面可能更有效。
摘要:Praziquantel是一种用于治疗血吸虫病的药物。由于水和常见溶剂的溶解度差,其生物利用度较低,因此仅以固体剂型形式导致其可用性。这项研究的目的是通过使用各种溶解剂来增强丙唑烷的溶解度。使用Shake-Flask方法进行了溶解度评估。溶剂是;缓冲磷酸盐pH 7.4,0.4,0.2%的磷酸磷酸pH 7.4,0.5%丙二醇在缓冲磷酸盐的缓冲pH 7.4中,磷酸7.4,30%甲醇pH 7.4,以及评估该药物在0.1 n盐酸中的溶解度,0.2%盐酸,0.2%含硫酸硫酸盐含量和0.2%的含硫酸盐硫酸盐,硫酸盐含量为0.2%。盐酸。在37±2°C的温度下确定praziquantel的溶解度,并在λ= 210 nm处通过高性液相色谱法检测到浓度。结果表明,在缓冲磷酸盐缓冲pH 7.4,100.6±2 µg/ml中,在30.0%甲醇中,丙二酮的溶解度为124.3±2 µg/ml,在0.2%pheen中的100.6±2 µg/ml在0.2%tween 80中,在磷酸7.4,112.4 µg/ml中,在0.1 n hydrocloric pH 7.4 µg/ml中,37 g/ml in 0.2 n hydrochrelic cid in in in hydrocic indreciencic in in 0.2 in in in 37 g。硫酸盐Lauryl硫酸盐和278.7 µg/ml在0.1 N盐酸中0.2%Lauryl硫酸钠的混合物中(pH 2)。因此,丙喹转烷可被视为0.2%Lauryl硫酸钠中的高度溶剂药物。其他表面活性剂可能会改善这种可溶性药物的溶解度。简介
致编辑:这封信的目的是简要介绍疫苗中辅料作为速发型超敏反应 (IHR) 的潜在原因,特别关注目前用于预防冠状病毒病 (COVID-19) 的疫苗制剂中的辅料,该疾病由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起。疫苗的 IHR 通常由其制剂中所含的辅料引起。在某些情况下,之前对辅料的致敏是引起反应的原因,一项研究证实了对含明胶疫苗过敏的儿童的疫苗全身过敏反应与抗明胶 IgE 之间的关系 [1]。Sakaguchi 等人 [2] 报道了 4 名儿童因水痘疫苗中的明胶出现 IgE 介导的全身反应,其中 2 名儿童在接种疫苗后出现过敏反应,另外 2 名儿童出现全身性荨麻疹 [2]。辅料聚山梨醇酯 80 (PS80) 也与疫苗的 IHR 有关。在第三次接种含有 PS80 的四价人乳头瘤病毒疫苗 (Gardasil) 后,报告了一例过敏反应病例 [3]。聚山梨醇酯是聚乙二醇 (PEG) 衍生物,具体为 PEG 山梨醇 [4]。PEG 的分子式为 H(OCH2CH2)nOH(PubChem CID 174,https://pubchem. ncbi.nlm.nih.gov/compound/1_2-Ethanediol),由环氧乙烷聚合而成。所得聚合物的链长和分子量各不相同。除了聚山梨醇酯外,PEG 及其所有衍生物——包括 PEG 醚(月桂醇聚醚、鲸蜡醇聚醚、鲸蜡硬脂醇聚醚、油醇聚醚)、PEG 脂肪酸酯(PEG 月桂酸酯、二月桂酸酯、硬脂酸酯和二硬脂酸酯)、PEG 胺醚、PEG 蓖麻油、PEG-丙二醇共聚物(泊洛沙姆)和 PEG 大豆固醇——都是
肾脏综合征(HFRS)的出血热是俄罗斯联邦中最常见的天然局灶性疾病,每年约6-1,1,1,000例。俄罗斯所有HFRS病例中有97.7%是由Puumala病毒造成的1.5% - 由Hantaan,Amur,首尔病毒,约0.8%由Kurkino和Kurkino和Sochi病毒引起。没有用于预防欧洲地区HFR的许可疫苗;没有特定的治疗原病毒感染的治疗方法。在这里,我们报告了候选多价HFRS疫苗临床前研究的结果。疫苗是根据三种病毒生产的:puumala,菌株puu-tkd/vero,hantaan,菌株htn-p88/vero和索契,菌株dob-sochi/vero。这些病毒被B-丙二醇激素灭活,通过凝胶过滤和吸附的氢氧化铝纯化。18 - 20 g雌性BALB/C小鼠在2周间隔2或3次以2或3次免疫,并在免疫后2周服用血液。frnt 50用于病毒特异性抗体测定。ELISA试剂盒(Bender Medsystems,Cusabio)用于检测细胞因子IL-1 B,IL-12,INF-。中和抗体的几何平均滴度是对Puumala,Hantaan和Sochi病毒的中和抗体均值:9.22±0.31,9.17±0.26,8.96±0.96±0.34 log 2 /ml。在10/10次免疫小鼠中鉴定出中和抗体的疫苗稀释剂,滴度≥3,32log 2/ml。IL-12和INF-在平均5.5次和2.8次免疫后增加,这反映了Th1型免疫刺激。IL-1 B略有增加,这可能表明疫苗低反应性。根据我们的临床前研究,候选的多价HFRS疫苗会引起对Puumala,Hantaan和Sochi病毒的免疫反应。
聚酯可以称为大分子,其中主链段通过酯单元重复链接。这不包括在重复单元的侧基内包含酯链的聚合物,例如聚(乙酸乙烯乙烯酯)和聚(Meth)丙烯酸酯[1]。将在稍后讨论,主链酯连接在多种植者的生物降解性中起关键作用。在聚酯链中,相对于所使用的重复单元,存在大量的种类,其中包括线性脂肪族型聚体的间隔长度不同(例如poly(丁基琥珀酸酯)[PBS]),半芳族聚酯,包含至少一个芳香族和一个脂肪族单位(例如聚(乙二醇乙二醇酯)[PET])或完全芳香的聚酯(例如聚(4-羟基苯甲酸))。冷凝物聚酯是最古老的合成聚合物之一。第一组合成的聚酯是醇酸,这是通用电气公司在1910年至1915年之间商业开发的[2]。值得注意的是,从甘油和邻苯二甲酸酯之间的冷凝反应中获得树脂。在20世纪晚些时候,1928年,W.H。Carothers开始了他在杜邦的凝结聚酯研究的研究。首次从八度二烷酸和1,3-丙二醇中获得线性聚酯,分子量为12000 g/mol,当时被称为“超级聚酯”。 [3]分子量的改善显着高于先前获得的分子量在400至5000 g/mol之间。仍然,如今,polyeCarothers的研究小组继续进行(主要是脂肪族)的聚酯,但这并没有导致当时的任何商业发展。后来,进一步研究了苯二甲酸为半芳族多种植者生产的掺入,从而发现了宠物纤维[4]。同时,开发了其他含有tereph-苯甲酸和具有各种间隔长度的乙二醇的聚酯。从那时起,在Polyester的领域进行了巨大的发展,它们是当前塑料市场中普遍的聚合物类别。
目的:使用化疗药物对抗癌症伴随着高毒性,因为它们无法区分癌细胞和正常细胞。因此,癌症治疗研究的重点是将药物靶向输送到癌细胞。在这里,我们报告了一项体外研究,研究了叶酸-聚乙二醇-聚琥珀酸丙二醇酯纳米颗粒 (FA-PPSu-PEG-NPs) 作为载体在乳腺癌和宫颈癌细胞系中靶向输送抗癌药物紫杉醇。方法:通过体外药物释放研究和细胞毒性测定对载紫杉醇的 FA-PPSu-PEG-NPs 进行表征。通过活细胞成像监测不同癌细胞系中 NPs 的细胞摄取和内化机制。检查了这些细胞系中叶酸受体-α (FOLR1) 的表达,并通过游离叶酸竞争研究了 FOLR1 介导的 FA-PPSu-PEG-NPs 的特定进入。使用其他内吞途径的抑制剂,还研究了替代的、不依赖 FOLR1 的 NPs 摄取途径。结果:载有紫杉醇的 PPSu-PEG-NPs 的药物释放实验表明,紫杉醇的释放时间延长了数天。在癌细胞系中监测到,载有紫杉醇的 PPSu-PEG-NPs 的细胞毒性与游离药物相似。用游离紫杉醇或载有紫杉醇的 PPSu-PEG-NPs 处理的细胞的活体成像显示微管蛋白特异性细胞周期停滞,动力学相似。叶酸结合的 NPs (FA-PPSu-PEG-NPs) 靶向 FOLR1 受体,如游离叶酸竞争 FA-PPSu-PEG-NPs 细胞摄取所示,在一些测试的细胞系中。然而,由于 FOLR1 在癌细胞系中的表达差异,以及不同细胞类型所使用的不同内吞途径之间的内在差异,也使用了其他纳米粒子进入细胞的机制,揭示了依赖于动力蛋白的内吞作用和大胞饮作用途径至少部分介导 FA-PPSu-PEG NPs 进入细胞。结论:我们的数据证明载紫杉醇的 FA-PPSu-PEG-NPs 可用于靶向递送药物,FA-PPSu-PEG-NPs 可用作其他抗癌药物的载体,并且它们的细胞摄取是通过 FOLR1 受体特异性内吞作用和大胞饮作用的组合介导的。探索不同的细胞摄取机制可以提高治疗效果或减少抗癌药物的剂量。关键词:叶酸-PPSu-PEG 共聚物、纳米粒子、药物输送、紫杉醇、靶向化疗、乳腺癌