新型的电晕病毒疾病2019(COVID-19)大流行使全世界的死亡率射击。因此,为了打击这种疾病,我们设计了一种来自严重急性呼吸综合征病毒2(SARS-COV-2)的多种蛋白质疫苗,采用免疫信息学方法,在计算机中验证,以稳定,非过敏和抗原性。细胞毒性T细胞,辅助T细胞和B细胞表位是从世界各地分离的四种病毒菌株中的六个保守蛋白序列进行计算预测的。与B细胞表位重叠的T细胞表位一起包括在疫苗构建体中,以确保体液和细胞介导的免疫反应。在构建体的N末端添加了霍乱毒素的β-亚基,以增加免疫原性。在疫苗中甚至预测了诱导表位的干扰素 - γ诱导表位。分子对接和结合能量研究表明,疫苗与免疫刺激性Toll样受体(TLR)-2、3、4。疫苗的分子动力学模拟确保了生物系统中的体内稳定性。疫苗的免疫模拟表明免疫反应升高。在表达载体中疫苗的有效翻译被确保在计算机克隆方法中使用。当然,这种疫苗结构可以可靠地对抗Covid-19。
摘要:创造在特定组织中控制药物活化同时不损害健康组织的方法的能力仍然是一项重大挑战。施用外源性靶向特异性触发剂有可能从抗体-药物偶联物 (ADC) 和笼状前药中无痕释放活性药物到肿瘤部位。我们开发了一种金属介导的键裂反应,该反应使用铂配合物 [K 2 PtCl 4 或顺铂 (CisPt)] 来活化药物。反应成功的关键是水促进的活化过程,该过程触发铂配合物的反应性。在这些条件下,戊炔基叔酰胺和 N-炔丙基在水体系中迅速脱笼。在细胞中,细胞毒药物 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和单甲基金铂 E (MMAE) 的受保护类似物被无毒量的铂盐部分激活。此外,在铂盐存在下,还对非内化 ADC 进行了脱嵌,该 ADC 用戊炔酰基无痕连接体构建,该连接体具有三级酰胺保护的 MMAE,以便在癌细胞中释放细胞外药物。最后,在结直肠斑马鱼异种移植模型中,CisPt 介导的 5-FU 炔丙基衍生物的前药活化作用可显著缩小肿瘤大小。总体而言,我们的结果揭示了一种新的基于金属的可裂解反应,将铂配合物的应用范围扩展到催化和癌症治疗之外。■ 简介
摘要:创造方法来控制药物在特定组织的活化同时又不伤害健康组织的能力仍然是一项重大挑战。外源性靶向特异性触发剂的施用有可能从抗体-药物偶联物 (ADC) 和笼状前药中无痕释放活性药物到肿瘤部位。我们开发了一种金属介导的键裂反应,该反应使用铂配合物 [K 2 PtCl 4 或顺铂 (CisPt)] 来活化药物。反应成功的关键是水促进的活化过程,该过程触发铂配合物的反应性。在这些条件下,戊炔酰基叔酰胺和 N-炔丙基在水体系中迅速脱笼。在细胞中,细胞毒药物 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和单甲基金铂 E (MMAE) 的受保护类似物被无毒量的铂盐部分激活。此外,在铂盐存在下,还对非内化 ADC 进行了脱嵌,该 ADC 采用戊炔酰基无痕连接子构建,该连接子具有三级酰胺保护的 MMAE,可在癌细胞中释放出细胞外药物。最后,在结直肠斑马鱼异种移植模型中,CisPt 介导的 5-FU 炔丙基衍生物的前药活化作用可显著缩小肿瘤大小。总体而言,我们的结果揭示了一种新的基于金属的可裂解反应,将铂配合物的应用范围扩展到催化和癌症治疗之外。
使用氙-133 和异丙基苯丙胺碘-123 (IMP) 对 11 名受试者(一名正常人、两名肿瘤患者和八名脑血管患者)获取了局部脑血流 (CBF) 的断层扫描图。使用高灵敏度的四面快速旋转单光子发射断层扫描仪。Xe-133 血流图基本上基于吸入惰性气体 1 分钟期间和之后最初 2 分钟内的平均 Xe-133 浓度。这些图与静脉推注后最初 10 分钟内获取的早期 IMP 图非常吻合。随后的 IMP 断层扫描图显示,病变区域和对侧区域之间的 CBF 比率略有下降,下降幅度约为 5 个百分点。结论是 Xe-133 更实用:成本低、可用 7 天、易于重复、无需动脉采样即可量化,并且对患者和工作人员的辐射暴露量低。另一方面,IMP 提供的图像分辨率略高。它还引入了一类新的碘化脑探寻化合物,也许可以对