尽管生物信息学、系统生物学和机器学习最近取得了进展,但准确预测药物特性仍然是一个悬而未决的问题。事实上,由于生物环境是一个复杂的系统,传统的基于化学结构知识的方法无法完全解释药物与生物靶标之间相互作用的性质。因此,在本文中,我们提出了一种无监督的机器学习方法,该方法使用我们了解的有关药物-靶标相互作用的信息来推断药物特性。为此,我们根据药物-靶标相互作用定义药物相似性,并根据药物-药物相似性关系构建加权药物-药物相似性网络。使用能量模型网络布局,我们生成与特定的主要药物特性相关的药物群落。DrugBank 确认了这些群落中 59.52% 的药物的特性,26.98% 是我们使用 DDSN 方法重建的现有药物重新定位提示。其余 13.49% 的药物似乎与主要药理特性不符;因此,我们将它们视为药物再利用的提示。测试所有这些再利用提示所需的资源是相当可观的。因此,我们引入了一种基于中介度/度节点中心性的优先排序机制。通过使用中介度/度作为药物再利用潜力的指标,我们分别选择壬二酸和甲丙氨酯作为可能的抗肿瘤药和抗真菌药。最后,我们使用基于分子对接的测试程序进一步分析壬二酸和甲丙氨酯的再利用。
简介 在精神病学领域,三环类抗抑郁药被广泛用于治疗各种疾病,尤其用于治疗临床抑郁症 [1–3]。在大多数情况下,这些药物的主要目的是抑制突触前区域对去甲肾上腺素或血清素的吸收。然而,这些药物的效力各不相同,而且往往会引起不良的副作用。尽管有更新、更安全的替代品,但三环类抗抑郁药仍然被用作处方药,因为它们成本较低,而且是一类最突出的抗抑郁药。尽管还有其他选择,情况仍然如此。三环原子构成三环抗抑郁药的分子结构,这些药物的名称由此而来 [4–7]。在大多数情况下,核心环由七个原子组成,侧链由 N-烷基甲胺或 N-烷基二甲胺组成。丙咪嗪、地昔帕明、氯米帕明、阿米替林、去甲替林、多塞平和曲米帕明等药物是常用的三环类抗抑郁药的例子[8-10]。
18.16.010 意图。18.16.020 定义。18.16.030 主任——权力和职责。18.16.050 咨询委员会——成员——薪酬。18.16.060 所需许可证——罚款——豁免。18.16.070 许可——本章节不适用的人员。18.16.080 许可——本章节不适用的其他人员。18.16.090 考试。18.16.100 许可证颁发——要求。18.16.110 许可证颁发——续期——恢复——重复。18.16.130 许可证颁发——在其他司法管辖区获得许可的人员。 18.16.140 学校执照——申请——批准的担保——发放——申请信息变更——控制权益变更——张贴执照。18.16.150 学校——遵守章节。18.16.160 学校——索赔——程序。18.16.170 执照到期。18.16.175 沙龙/商店或移动单位要求——责任保险——投诉——检查——注册——房车的使用——张贴执照。18.16.180 沙龙/商店——学徒商店——需要通知。18.16.190 执业地点——处罚——限制客户。18.16.200 纪律处分——理由。18.16.210 违规——处罚。 18.16.220 上诉——程序。18.16.230 执照暂停——不支付或拖欠教育贷款或奖学金。18.16.240 执照暂停——不遵守支持命令——重新颁发。18.16.250 调查结果——消费者保护法。18.16.260 执照更新——费用——考试——费用。18.16.270 统一商业和职业监管法。18.16.280 美容学徒计划
肝细胞癌是全球第四大恶性肿瘤,是肝脏类癌症的主要原因,到 2030 年,每年将导致 100 多万人死亡 [1]。急性肝炎和急性肝衰竭是最严重的疾病,需要通过释放 IL-6、TNF-α 和升高的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和甲胎蛋白进行早期诊断,这些酶会导致健康肝脏发展为脂肪肝(称为脂肪变性),然后发生炎症,导致肝细胞癌 [2]。大多数 HCC 病例是由 HCV 和 HBV 等病毒、糖尿病和肥胖、酒精相关疾病、非酒精相关疾病、致癌物(如黄曲霉毒素化合物)引起的 [3]。HCC 是最常见的癌症,由于 HCV 和 NLFD 的死亡率,其在癌症中的死亡率很高。在巴基斯坦,HCC 的发生率很高,这是因为 HCV 的流行和死亡率很高 [4]。肝癌的主要治疗方法是化疗、放疗、移植和手术。由于大多数病例诊断时已是晚期,无法进行手术,药物是肝癌的唯一治疗方法 [5]。大多数肝癌患者对药物的耐药性越来越强。药物治疗是无法进行手术的患者的最佳选择。肝癌通常对化疗药物产生耐药性,因为这会阻碍肝癌治疗。近年来,靶向药物和免疫检查点抑制剂被引入治疗 [6]。
在一项澳大利亚研究中,六名志愿者在皮肤上暴露于25mg剂量的甲氨蝶呤溶液30分钟,并定期服用血清水平并监测毒性。13在血清中未检测到明显的甲氨蝶呤(小于0.02 micromol/L,建议在任何时间点和24小时时,建议使用叶酸救援疗法的浓度500倍)或尿液。没有证据表明甲氨蝶呤的毒性。在24小时内解决的6名志愿者中有3名据报道了轻微的红斑。13研究得出的结论是,“防止与肿瘤学方案设计的甲氨蝶呤接触的预防措施对于我们的风湿病患者或他们的护理人员使用这些免疫抑制剂剂量用于自身免疫性疾病是不必要的。”13
作者隶属关系:Örebro大学医学科学学院,医学与卫生学院,Örebro,瑞典(瑞典)(加西亚·阿尔吉贝(Garcia-Argibay,Larsson));医学流行病学和生物统计学系,瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所(Garcia-Argibay,Lichtenstein,Zhang,D'Onofrio,Chang,Chang,Larsson);斯图加特大学,德国斯图加特大学(Bürkner)卓越群Simtech群;布卢明顿印第安纳大学心理与脑科学系(D'Onofrio);瑞典斯德哥尔摩Karolinska Institutet医学系心脏病学部门;瑞典斯德哥尔摩Karolinska大学医院的心脏和血管部门;南安普敦大学心理学学院,英国南安普敦(Cortese);临床和实验科学(CNS和精神病学),英国南安普敦大学医学院(Cortese)(Cortese);英国南安普敦(Cortese)的Solent NHS Trust;纽约大学儿童学习中心的纽约州兰蒙(Nyu Langone)的Hassenfeld儿童医院(Cortese);意大利巴里(Cortese)巴里·阿尔多·莫罗(Bari Aldo Moro),巴里·阿尔多·莫罗(Bari Aldo Moro)(Cortese)的精密和再生医学区域(Cortese)。
近年来簇化合物化学中所取得的主要进步主要与众多核性的许多低价羰基簇的结构有关,尤其是VIIII组金属的特征。1-lf金属羰基簇的形成少于过渡系列开始时元素的特征。簇化合物具有“经典”的酸性 - 卤素和葡萄糖剂等“经典”的酸 - 长期以来一直以这些金属的闻名,并且已经对其进行了彻底的研究。5“ 8与低价金属羰基簇相反,在带有“经典”配体的簇化合物中,金属原子具有较高的形式氧化态,因此这些化合物被分类为高价值簇。“*虽然过渡金属卤化物簇的第一代表早在本世纪初就获得了9个关于niobium,tantalum,tantalum,moleybdenum,tungsten和Rhenium Halide以及与各种配体的剧烈研究的剧烈研究。在过去的二十年中。5»6'8簇化合物的首次结构研究是根据六核钼簇进行的。1 0与卤化物配体的过渡系列开始时,金属的络合物的结构,群集组中的金属原子数量从2到6不等。
抽象的目标是检查绿色地中海(MED)饮食的有效性,在红色/加工肉中进一步限制,并在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)上富含绿色植物和多酚,并由肝内脂肪(IHF)损失反映。直接加入18个月的随机临床试验的设计,我们将294名患有腹部肥胖/血脂异常的参与者分为健康的饮食指南(HDG),MED和绿色测量体重减肥饮食组,全部伴随着体育活动。两个等级MED组都消耗了28克/天核桃(提供+440 mg/天多酚)。绿色团体进一步食用绿茶(3-4杯/天)和Mankai(Wolffia Globosa水生植物菌株; 100 g/天冷冻立方体)绿奶油(+1240 mg/天总多酚提供)。IHF%18个月的变化是通过质子磁共振光谱(MRS)连续定量的。结果参与者(年龄= 51岁;男性88%;体重指数= 31.3 kg/m 2;中位IHF%= 6.6%;平均值= 10.2%; NAFLD的62%)的保留率为89.8%,保留率为89.8%,78%的人有合格的随访MRS。总体而言,NAFLD患病率下降到:54.8%(HDG),47.9%(MED)和31.5%(绿色MED),组之间的p = 0.012。与MED相比,尽管两组中的同一MED组的体重损失相似,但绿色 - 绿色组的损失几乎是IHF%损失(−38.9%),与MED相比(-19.6%; p = 0.035; P = 0.035调整了HDG)和HDG(-12.2%)(-12.2%; p <0.001)。在18个月后,两组与HDG相比的总血浆多酚水平明显更高,在绿林宁和2-5-二羟基苯甲酸的检测中,在绿色中含量更高。试用注册号NCT03020186。更大的IHF%损失与曼凯和核桃摄入量增加,红/加工肉的消耗量减少,血清叶酸和脂肪因子/脂质生物标志物,微生物组组成(β多样性)的变化和特定细菌的变化(p <0.05)。结论绿色地中海饮食的新建议的策略,用绿色植物的蛋白质/多酚作为mankai,绿茶和核桃(Mankai),绿茶和核桃(Green Tea)和核桃(Green Tea)和核桃限制,与其他健康的营养策略相比,红色/加工肉类的限制可以使IHF损失两倍,并减少一半的NAFLD。
剂量修改的证据是有限的,EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的,重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断,以及个体患者的状况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息治疗),抗癌治疗方案(单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法),癌症的生物学,癌症,大小,突变,转移酶的其他副作用,良好的效果,表现良好,效果和其他副作用,表现为其他。修改基于临床试验结果,产品信息,已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量,除非另有说明,否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于不良事件的共同术语标准(CTCAE),除非另有说明。肾脏和肝剂量修饰已在可能的情况下进行标准化。有关更多信息,请参见剂量注意事项和免责声明。