大多数癌症都包含显示干细胞样特征的肿瘤细胞。这些细胞出现在肿瘤中的方式和何时尚不清楚,但可能涉及随机和等级事件。最有可能显示出干细胞样特征的肿瘤细胞会导致触发血管生成程序的肿瘤细胞不对称细胞分裂。作为正常干细胞,癌症干细胞似乎适应低氧环境,并将使用代谢途径,涉及增加葡萄糖向丙酮酸和乳酸的转化,并同时降低线粒体代谢和线粒体质量。现在正在探索负责诱导糖酵解的分子途径。这些途径似乎介导了癌症干细胞中的多种代谢功能,从而导致高度迁移和血管生成独立的表型。未来的挑战将是识别和验证参与厌氧代谢途径的分子靶标,并确定这些途径与正常干细胞功能中涉及的调节途径有何不同。
摘要:可生物吸附线的使用已成为一种非辅助提升面部组织的常见微创技术。它需要带刺的螺纹通过,该螺纹在面部和颈部的皮肤下形成支撑结构,以机械重新放置下垂的组织。poly(l-甲状腺素-CO-ε-丙酮酸酯)长期以来一直用作吸收缝合线,因此具有明确的功效和安全性。此生物材料还具有明确的生物相容性和降解曲线。本文审查的所有研究都表明,可吸收刺的螺纹提起螺纹是一种有效且易于耐受性的方法,可纠正面部和颈部软组织的ptosis,并且与次要和可逆的不良反应有关。大多数患者和外科医生都认为该手术令人满意,并以良好的效果。本出版物回顾了支持这些线程的降解,可吸收性,生物相容性,安全性和有效性的文献和临床数据,用于组织重新定位和面部恢复程序。关键字:poly(l-lactide-co-ε-辅助酮),非手术面部提升,可吸收性,微观评估,组织学
我在纽约州立大学奥斯威戈分校完成了生物化学学士学位,并参与了多个研究项目。其中一个项目是在 Peter D. Newell 博士的指导下研究宿主环境中醋酸杆菌和乳酸杆菌之间的相互作用。在另一个项目中,我在 Nin N. Dingra 博士的监督下专注于开发新型 CO 释放分子,这些分子可以在临床环境中以低毒性释放 CO。毕业后,我从事了两个不同的研究项目。首先,在 Kestutis Bendinskas 博士的帮助下,我测量了人类样本中的生物标志物,例如白细胞介素 6 (IL-6)、TNF Alpha、细胞间粘附分子 1 (sICAM-1) 和 C 反应蛋白 (CRP),以了解假期对压力水平的影响。此外,我还与 Webe Kadima 博士一起研究了刚果的一种树 Musanga cecropioides 对磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶 (PEPCK) 的抑制作用,以开发一种对 2 型糖尿病副作用最小的植物疗法。
摘要 二氯乙酸 (DCA) 是一种用于治疗癌症的试验药物。DCA 主要作用于癌细胞代谢;据认为,它通过抑制丙酮酸脱氢酶激酶将代谢从发酵糖酵解转化回氧化磷酸化。该过程可能通过几种机制诱导癌细胞凋亡,包括增加氧化应激和降低乳酸水平。DCA 可以口服或静脉注射。典型剂量范围为每天 10-50 毫克/千克,最常见的口服剂量为每天两次,每次 6.25-12.5 毫克/千克。一项随机对照试验、五项单臂临床试验和几份病例报告评估了 DCA 对癌症的影响。这些研究的结果好坏参半。虽然大多数研究发现 DCA 是安全的并且耐受性相当好,但一项研究和几份病例报告提出了一些安全问题。DCA 应在合格医疗专业人员的指导下进行适当监测。最常见的副作用是可逆性周围神经病变。有一些临床试验证据表明使用 DCA 可以稳定病情,也有一些令人鼓舞的病例报告,但总体而言,没有足够的证据明确支持
摘要。背景/目的:我们研究了丙酮酸脱氢酶激酶抑制剂二氯乙酸 (DCA) 和抗糖尿病药物及复合物 I 抑制剂二甲双胍 (MET) 在体内和体外对胶质母细胞瘤细胞具有协同细胞毒性作用的假设。材料和方法:我们进行了剂量反应实验和组合指数计算。通过流式细胞术估计凋亡和坏死细胞。通过 Seahorse 分析和乳酸输出评估细胞代谢。在 C57BL/6 小鼠 GL-261 同种异体移植模型中进行总体生存率和肿瘤体积生长实验。结果:DCA 和 MET 表现出剂量依赖性的细胞毒性和协同作用。DCA 减轻了 MET 引起的乳酸生成增加。Seahorse 分析表明,DCA 治疗导致耗氧率增加,而 MET 会降低耗氧率。DCA 和 MET 显着抑制小鼠的肿瘤生长并提高总体生存率。结论:针对肿瘤细胞代谢的化合物可能成为多形性胶质母细胞瘤的潜在治疗选择。
警告:乳酸酸中毒 - 与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的营销病例导致死亡,体温过低,低调和耐药性心律不齐。与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的发作通常是微妙的,仅伴随着非特异性症状,例如不适,肌痛,呼吸窘迫,脾气暴躁和腹痛。与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的特征是血液乳酸水平升高(> 5 mmol/升),阴离子间隙酸中毒(没有酮尿症或酮症的证据),lac含量/丙酮酸的比率升高,二甲双胍的比例升高,二甲双胍的质量素质量> 5 mcg/ml。二甲双胍联合乳酸性酸中毒的危险因素包括肾功能障碍,伴随使用某些药物(例如,碳纤维藻类酶(例如托托马酸盐)),65岁或更高的年龄,具有放射学研究,对比度,手术和其他过程,过度的毒性,例如,过度的毒性,例如损害。如果怀疑与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒,请立即停止GVIA® -MXR,并在医院环境中采取一般支持措施。建议提示血液透析。
摘要:在过去的二十年中,在为各种工业应用(包括人类和兽医医学)的可生物降解聚合物材料开发中取得了巨大进展。他们是常用的不可降解聚合物来应对全球塑料浪费危机的有希望的替代品。在使用或可能适用于兽医的可生物降解聚合物中是天然多糖,例如几丁质,壳聚糖和纤维素,以及各种多植物,包括聚(ε-丙酮酸),聚酯酸,聚乳酸,乳酸 - 乙酸 - 甘氨酸酸)和多羟基甲酸盐。它们可以用作组织工程和伤口管理中的植入物,药物载体或生物材料。它们在兽医实践中的使用取决于它们的生物相容性,对生命组织的惰性,机械耐药性和吸附特征。必须专门设计其目的,无论是:(1)促进新的组织生长并允许与活细胞或细胞增长因子进行控制的相互作用,(2)具有机械性能,可以在植入物应用时解决功能,还是(3)在将药物运送到其目标位置时将药物运送到吸毒者时,将药物输送到其目标位置。本文旨在介绍有关兽医生物降解聚合物研究的最新发展,并强调该领域的挑战和未来观点。
使用Baran等人描述的酶试验测量了Kat I,Kat II和Kat III活性:Kat I,Kat II,Kat II和Kat III活性。[12],进行较小的修改。简要地,反应混合物含有各种量的唾液,2 µm或100 µm l-酮尿素,1毫米丙酮酸,70 µm吡idos-5-磷酸吡啶氧甲酸5-磷酸盐和150 mm 2-氨基2-氨基-2-氨基-2-氨基-2-甲基-l-丙醇 - 丙二醇缓冲液PH 9.6 for Kat I,150 mm Tris-ii或150 mmmmmmmmmmacetate MATER。 Kat III的Tris-乙酸盐缓冲液pH 8.0,总体积为200 µl。在37°C下孵育1小时后,通过添加14 µL的50%三氯乙酸和1 mL的0.1 m HCl来停止反应。变性蛋白,并通过高性能液相色谱(HPLC)定量合成的Kyna。通过在孵育前向反应混合物中加入14 µL 50%三氯乙酸来制备空白。至少在人类中,唾液中KAT活性的测量是线性的[1]。
合成生物学的进步促进了将异源代谢途径掺入各种细菌底盘中,从而导致靶向生物产品的合成。然而,异源生产途径的总产量可能会遭受低浮标,酶滥交,有毒中间体的形成或对竞争反应的中间损失,这最终阻碍了其全部潜力。基于蛋白质的细菌微校区(BMC)的自组装,易于修饰的,提供了一种复杂的方法来克服这些障碍,通过充当与细胞的调节性和代谢网络解耦的自主催化模块。More than a decade of fun- damental research on various types of BMCs, particularly structural studies of shells and their self-assembly, the recruitment of enzymes to BMC shell scaffolds, and the involve- ment of ancillary proteins such as transporters, regulators, and activating enzymes in the integration of BMCs into the cell's metabolism, has signi fi cantly moved the fi eld 向前。这些进步使生物工程师能够设计合成的多酶BMC,以促进乙醇或氢的产生,增加细胞多磷酸盐水平,并将甘油转化为丙二醇或甲酸盐或丙酮酸。这些开创性的努力揭示了合成BMC的巨大潜力,以封装非本性多酶生化途径以合成高价值产品。
多年来,摘要5-氨基乙烯酸(5- ALA)的生物产生受到了人们的关注。但是,由于产生5 -ALA,发酵汤将变得酸性,因此在5 -ALA生物合成和细胞生长之间存在权衡。为了解决这一限制,我们设计了一种耐酸的酵母,即Issatchenkia Orientalis sd108,以进行5 -ALA生产。我们首先发现I. Orientalis SD108的细胞生长速率被5 -ALA增强,其内源性ALA合成酶(ALA)的活性高于其他酵母中的同源物。通过优化质粒设计,过表达转运蛋白和增加基因拷贝数,将5- ALA的滴度从28 mg/L到120-,150-和300 mg/L的提高。使用丙酮酸脱羧酶(PDC)敲除菌株(SD108δPDC)并用尿素进行培养后,我们将510 mg/l的滴度提高到510 mg/l,13-折叠率增强性,证明了与新的IOIALAL活动的重要性,我们将510 mg/l的滴度提高到510 mg/l,这是13-倍数增强。这项研究证明了耐酸I. OrientalisSD108ΔPDC在将来大规模的5- ALA产生的潜力很高。