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新兴证据表明心房颤动与认知功能障碍有关，与中风无关，但其潜在机制仍不清楚。在这项来自瑞士心房颤动研究 (NCT02105844) 的横断面分析中，我们研究了血清神经丝轻蛋白（一种神经元损伤生物标志物）与心房颤动患者的 (i) CHA 2 DS 2 -VASc 评分（充血性心力衰竭、高血压、年龄 65-74 岁或 > 75 岁、糖尿病、中风或短暂性脑缺血发作、血管疾病、性别）、临床和神经影像学参数和 (ii) 认知测量之间的关联。我们使用超灵敏单分子阵列分析技术在 1379 名心房颤动患者（平均年龄 72 岁；女性，27%）的样本中测量了血清中的神经丝轻蛋白。通过脑 MRI 评估缺血性梗塞、小血管疾病标志物和标准化脑体积。认知测试包括蒙特利尔认知评估、连线测试、语义语言流畅性和数字符号替换测试，并使用主成分分析进行总结。使用单变量和多变量线性回归分析结果。神经丝光与 CHA 2 DS 2 -VASc 评分相关，每单位 CHA 2 DS 2 -VASc 增加，神经丝光平均增加 19.2% [95% 置信区间 (17.2% , 21.3%)]。在调整年龄和 MRI 特征后，这种关联仍然存在。在多变量分析中，与神经丝光相关的临床参数包括年龄较高[每 10 年神经丝增加 32.5 % (27.2 % , 38 %)]、糖尿病、心力衰竭和外周动脉疾病[分别为 26.8 % (16.8 % , 37.6 %)、15.7 % (8.1 % , 23.9 %) 和 19.5 % (6.8 % , 33.7 %) 的神经丝较高]。平均动脉压与神经丝呈曲线关联，有证据表明存在反线性和 U 形关联。与神经丝相关的 MRI 特征是白质病变体积和大面积非皮质或皮质梗塞体积[相应病变对数体积每增加一个单位，神经丝分别增加 4.3%（1.8%，6.8%）和 5.5%（2.5%，8.7%）]，以及标准化脑体积[每 100 cm3 神经丝数量较多，脑体积较小，分别为 4.9%（1.7%，8.1%）]。单变量分析显示，神经丝光与所有认知指标呈负相关。调整临床和 MRI 变量后，效应大小减小，但与第一个主成分的关联仍然明显。我们的结果表明，在心房颤动患者中，通过血清神经丝光测量的神经元丢失与年龄、糖尿病、心力衰竭、血压和血管性脑病变有关，并与标准化脑容量和认知功能呈负相关。
tau及以后：神经退行性疾病的蛋白质组学分析，具有120个PLEX CNS病态小组
，采用DNA偶联的抗体将免疫复合物转化为报告基因DNA分子，可以用实时PCR（QPCR）或下一代测序（NGS）进行分析，以实现attomall的检测极限（低于Sub-FG/mL）和100s-Plex的能力。在这里，我们报告了一个120个圆环NULISA面板 - CNS疾病面板120 - 用于全面分析NDD。本小组包括良好的生物标志物，例如神经丝光，α-核蛋白和多种磷酸化的tau蛋白基（P-TAU181，P-TAU217和P-TAU231）以及与NDD有关的其他蛋白质。我们用血液（n = 38）和脑脊液（CSF）（n = 29）样品评估了该测定法的性能。只有10 mL等离子体或CSF，Nulisa表现出高灵敏度（血浆中的可检测性〜95％，CSF的〜80％）和高精度（中位CV〜6.0％）。线性模型分析确定了疾病和年龄匹配对照之间存在显着差异的已知蛋白和新型蛋白质。在高吞吐量系统中具有完全自动化（Argo HT
急性后共vid-19-神经精神症状与持续的神经系统损伤无关
感染严重急性呼吸综合征2的患者比例2在感染几个月后经历一系列神经精神病学症状，包括认知缺陷，抑郁和焦虑。基于这种症状的机制难以捉摸。最近的研究表明，在Covid-19期间可能发生神经系统损伤。COVID-19-19年后的几个月内持续的神经损伤涉及正在进行的神经精神症状尚不清楚。在一项针对严重急性呼吸道综合征冠状病毒2感染的成年幸存者的大量前瞻性队列研究中，我们分析了神经系统损伤和星形胶质细胞激活的血浆标志物，在感染后6个月测量：神经性丝丝光线：胶质纤维化纤维化酸性蛋白质和总tau蛋白。我们评估了这些标志物是否与急性Covid-19疾病的严重程度以及急性神经精神症状有关（如患者健康调查表抑郁症的焦虑症评估，一般焦虑症评估，一般焦虑症评估，对蒙特利特的认知缺陷的认知评估和对患者的认知性问题的认知评估，并在6个月中确定性症状。 新冠肺炎。在神经系统损伤的标志和急性共同199的严重程度之间没有发现牢固的关联（除了入院持续时间和神经丝光之间的小小效应大小与急性后神经精神症状之间的相关性。这些结果表明，持续的神经精神症状并不是由于持续的神经损伤。
等位基因特异性基因编辑在人类的charcot-marie-tooth疾病2e
许多神经肌肉疾病是由导致主导性或功能障碍病理学的主要错义突变引起的。通过药物治疗或基因增强疗法来解决这种疾病的挑战，因为这些策略可能无法消除突变蛋白或RNA的作用。因此，这些主要疾病通常严重缺乏有效的治疗方法，这些疾病通常会导致严重的残疾或死亡。通过基因编辑对主要疾病等位基因的靶向失活是一种有前途的方法，有可能通过单一治疗完全消除病理原因。在这里，我们证明了等位基因特异性CRISPR基因编辑中的轴突charcot- marie-tooth（CMT）疾病的人类模型中，挽救了由神经形丝光链基因（NEFL，CMT 2e）中主导的错义突变引起的病理学。我们利用了一种快速有效的方法来从人类诱导的多能干细胞（IPSC）产生源自CMT2E患者的脊柱运动神经元。患病的运动神经元在分化的早期点概括了已知的病理表型，包括神经丝细胞体中神经丝轻链蛋白的异常积累。我们使用Cas9酶有选择地将患者IPSC的NEFL等位基因灭活，以在致病性N98S突变处引入移封。
急性后共vid-19-神经精神症状与持续的神经系统损伤无关
感染严重急性呼吸综合征2的患者的比例在感染几个月后经历了一系列神经精神病学SEMMP TOMS，包括认知缺陷，抑郁和焦虑。基于此类症状的机制是难以捉摸的。最近的研究表明，在Covid-19期间可能发生神经系统损伤。COVID-19-19年后的几个月内持续的神经损伤涉及正在进行的神经精神症状尚不清楚。在一项针对严重急性呼吸道综合征冠状病毒2感染的成年幸存者的大量前瞻性队列研究中，我们分析了神经系统损伤和星形胶质细胞激活的血浆标志物，在感染后6个月测量：神经性丝丝光线：胶质纤维化纤维化酸性蛋白质和总tau蛋白。我们评估了这些标志物是否与急性Covid-19疾病的严重程度以及急性神经精神症状有关（如患者健康调查表抑郁症的焦虑症评估，一般焦虑症评估，一般焦虑症评估，对蒙特利特的认知缺陷的认知评估和对患者的认知性问题的认知评估，并在6个月中确定性症状。 新冠肺炎。在神经系统损伤的标志和急性共同199的严重程度之间没有发现牢固的关联（除了入院持续时间和神经丝光之间的小小效应大小与急性后神经精神症状之间的相关性。这些结果表明，持续的神经精神症状并不是由于持续的神经损伤。
多中心队列研究
背景：血浆淀粉样β（Aβ），磷酸化的TAU-181（p-TAU181），神经丝光（NFL）和神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）可能有助于诊断神经退行性痴呆症。我们旨在在由阿尔茨海默氏病（AD），额叶痴呆症（FTD）和进行性次努力超核Palsy Palsy（PSP）组成的多中心痴呆群中进行全面的比较（缺乏不同的生物标志物与它们的组合（缺乏）。方法：我们招募了92名痴呆症患者[64 AD，16 FTD和12个PSP]和20个健康对照（HC）。通过高度敏感的单个分子免疫测定，检测到血浆β，p-TAU181，NFL和GFAP。β病理。结果：与HC相比，痴呆症患者的所有等离子体生物标志物都显着改变，尤其是Aβ42/Aβ40，NFL在区分AD和HC方面均表现出显着的性能。血浆Aβ42/Aβ40，p-TAU181，NFL和GFAP的组合可以将FTD或PSP与HC区分开，并且能够区分AD和非AD和非AD（FTD/PSP）。结论：我们的结果证实了中国痴呆症患者中单个血浆生物标志物Aβ42/Aβ40，P-TAU181，NFL和GFAP的诊断性能，并指出这些生物标记物的组合可能在识别FTD/PSP患者并区分非AD AD痴呆症方面可能更准确。