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Aurora激酶抑制在血液恶性肿瘤中的相关性
摘要。Aurora激酶是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的家族，在真核细胞分裂中起着核心作用。对癌症中极光激酶的过度表达及其作为细胞周期的主要调节剂的作用迅速启发了以下观点：他们的抑制作用可能是治疗肿瘤患者时可能是潜在途径的观念。在过去的几十年中，寻找和测试能够抑制Aurora活动的分子的设计和测试助长了许多临床前和临床研究。在这项研究中，对过去10年的体外和体内研究以及临床试验进行了汇总和讨论，利用Aurora激酶抑制剂作为血液学恶性肿瘤的治疗剂，旨在突出这些抑制剂作为新型单疗法模型或同行常规化学的疗法。虽然仍然有很多要阐明，但很明显，这些激酶在肿瘤发生中起着关键作用，它们的可管理毒性和潜在的协同作用仍然使它们成为联合临床试验中未来研究的关注点。
磷酸化蛋白质组学分析揭示了人类骨髓衍生的基质干细胞的成骨细胞谱系的定义遗传程序
骨髓 - 衍生的间充质干细胞（MSC）在其小众中存在的信号刺激后分化为成骨细胞。由于与MSC的成骨细胞（OB）分化相关的全局信号传导级联反应没有很好地定义，因此我们使用定量质谱法来描述人类MSC蛋白质组和磷酸化型的变化。6252蛋白和15,059个磷光位点的时间曲线表明至少两个不同的信号传导波：刺激后30至60分钟内的一个峰值在30至60分钟内峰值，在24小时后进行了第二次升高。除了在早期MSC分化过程中提供蛋白质组和磷酸蛋白质组动力学的全面视图外，我们的分析还确定了丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶D1（PRKD1）在OBS中的关键作用。在OB分化开始时，PRKD1通过触发组蛋白脱乙酰基酶HDAC7的磷酸化和核排除来启动促稳态转录因子Runx2的激活。
p53 DNA结合合作的磷酸化控制平衡肿瘤发生和老化的Oleg timofeev 1，Lukas Koch 1，康斯坦丁NIEDERAU 1，ALI
摘要◥翻译后修饰对于调节转录因子p53至关重要，该转录因子p53以高度合作的方式结合DNA，以控制众多肿瘤抑制程序的表达。在这里，我们在DNA结合域中在高度保守的丝氨酸残基（人类S183/ S185，小鼠S180）的磷酸化中降低了DNA结合的合作性，从而显示了DNA结合的合作性。为探索这种抑制性磷酸化在体内的作用，生成了新的磷酸化 - 确定的p53-S180A敲入小鼠。染色质免疫沉淀测序和S180A敲入细胞的RNA测序研究表明DNA结合增强并增加了靶基因表达。在体内，这转化为骨髓的组织特异性脆弱性，导致造血干细胞的延伸，并损害DNA损伤后造血的适当再生。中位寿命显着从709天的野生型降低到仅568天
纤溶酶原激活剂1和肝病中的肿瘤发生
纤溶酶原途径通过纤维蛋白溶解调节ECM结构的稳态。纤溶酶原通过纤溶酶原激活剂（PAS）转化为纤溶酶：在各种组织中组织型PA（TPA）和尿激酶型PA（UPA），导致蛋白水解。纤溶酶原激活剂抑制剂1（PAI-1）是纤溶酶原途径的主要调节剂，参与调节TPA/ UPA活性（图1A）。pai-1是丝氨酸蛋白酶抑制剂基因家族的成员，主要由内皮产生，并在各种细胞类型上表达，例如脂肪细胞，巨噬细胞，心肌细胞和成纤维细胞。pai-1基因表达受许多转录因子和细胞类型的影响，并受细胞因子和生长因子的密切调节，包括转化生长因子-β（TGF-β），白介素1β（IL-1β），表皮生长因子（EGF）和胰岛素。具体而言，受伤的细胞会响应各种损害
TMPRSS2 和 RNA 依赖性 RNA 聚合酶是治疗由 SARS-CoV-2 变体引起的 COVID-19 治疗干预的有效靶点 (B.
摘要 严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是导致 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行的病原体，迫切需要开发治疗干预措施。到目前为止，单克隆抗体和药物重定位是药物开发的主要方法，这种努力取得了部分成功。自 COVID-19 大流行开始以来，世界许多地方都报告出现了 SARS-CoV-2 变种，主要关注点是当前的疫苗和治疗方法是否仍然对这些变种病毒有效。病毒进入和病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) 是当前药物开发的主要靶点；因此，我们比较了跨膜丝氨酸蛋白酶 2 (TMPRSS2) 和 RdRp 抑制剂对早期 SARS-CoV-2 分离株 (谱系 A) 以及英国和南非发现的两种近期变体 (谱系 B.1.1.7 和谱系 B.1.351) 的抑制效果。我们对病毒复制的体外分析表明，针对 TMPRSS2 和 RdRp 的药物对两种值得关注的变体同样有效。
破译MTOR信号传导的复杂作用和...
哺乳动物/mTOR是丝氨酸 - 硫代激酶。它控制了哺乳动物细胞的许多重要功能，例如细胞存活和蛋白质合成[4]。在2000年代初期，神经科学家开始对MTOR目标的兴趣。4E结合蛋白和P70核糖体S6蛋白激酶1最初研究[5]。在确定MTOR在神经元形态发生，生存和分化中的作用后不久，靶标开始流行，许多科学家在PD和Alzheimer病（AD）等不同疾病中观察到了其在不同疾病中的作用。与MTOR相关的生理状况和神经病理列表迅速增加，但是对MTOR调节及其神经元中其细胞效应子的透彻了解仍然难以捉摸。自噬，翻译，细胞信号传导，转录和细胞骨架动力学都受MTOR活性变化的影响[6]。根据新的研究，MTOR的过表达与PD的发病机理有关[7,8]。结果，mTOR可能是PD的可能治疗靶标之一[9]。MTOR活动很有争议。它具有
HER2+乳腺癌中lapatinib耐药的耐受性持久性的个体发育和脆弱性 标题作者摘要
6，Kwan Ho Tang 2，3，Jason Moffat 8，Beattrix Ueberheide 5，6，Alireza Khodadadadadadi-Jamayran 4，Aristotelis tsirigos 3，4，7，Benjamin G. Neel G. Neel G. Neel 1，2，2，2，2，3* 1医学生物物理学系2加拿大安大略省多伦多大学健康网络玛格丽特癌症中心公主。3纽约大学纽约大学兰蒙医学中心的纽约大学纽约大学纽约大学纽约大学纽约大学医学院的劳拉和艾萨克·佩尔莫特癌症中心。4应用生物信息学实验室，科学与研究办公室，纽约大学医学院，纽约，纽约，美国。5蛋白质组学实验室，纽约州纽约州纽约州健康高级研究与技术部。 6纽约州纽约州纽约州纽约州健康健康生物化学和分子药理学系。 7纽约大学医学院病理学系，美国纽约，美国。 8唐纳利中心，加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。 *通讯作者和现在的地址：Benjamin G. Neel，纽约大学Grossman医学院，522 First Avenue，Smilow Building，Smilow Building 12楼1201，纽约，纽约，纽约，10016。 电话：212-263-3019;传真：212-263-9190;电子邮件：benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题（60个字符）：lapatinib耐药的表征。 关键字：HER2阳性乳腺癌，酪氨酸激酶抑制剂（TKI），抗性，休眠，静止，癌症，癌干细胞，丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3（SGK3）竞争兴趣：B.G.N. 是一个联合创始人，拥有股权，并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics，Inc。的咨询费用。5蛋白质组学实验室，纽约州纽约州纽约州健康高级研究与技术部。6纽约州纽约州纽约州纽约州健康健康生物化学和分子药理学系。 7纽约大学医学院病理学系，美国纽约，美国。 8唐纳利中心，加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。 *通讯作者和现在的地址：Benjamin G. Neel，纽约大学Grossman医学院，522 First Avenue，Smilow Building，Smilow Building 12楼1201，纽约，纽约，纽约，10016。 电话：212-263-3019;传真：212-263-9190;电子邮件：benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题（60个字符）：lapatinib耐药的表征。 关键字：HER2阳性乳腺癌，酪氨酸激酶抑制剂（TKI），抗性，休眠，静止，癌症，癌干细胞，丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3（SGK3）竞争兴趣：B.G.N. 是一个联合创始人，拥有股权，并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics，Inc。的咨询费用。6纽约州纽约州纽约州纽约州健康健康生物化学和分子药理学系。7纽约大学医学院病理学系，美国纽约，美国。 8唐纳利中心，加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。 *通讯作者和现在的地址：Benjamin G. Neel，纽约大学Grossman医学院，522 First Avenue，Smilow Building，Smilow Building 12楼1201，纽约，纽约，纽约，10016。 电话：212-263-3019;传真：212-263-9190;电子邮件：benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题（60个字符）：lapatinib耐药的表征。 关键字：HER2阳性乳腺癌，酪氨酸激酶抑制剂（TKI），抗性，休眠，静止，癌症，癌干细胞，丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3（SGK3）竞争兴趣：B.G.N. 是一个联合创始人，拥有股权，并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics，Inc。的咨询费用。7纽约大学医学院病理学系，美国纽约，美国。8唐纳利中心，加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。*通讯作者和现在的地址：Benjamin G. Neel，纽约大学Grossman医学院，522 First Avenue，Smilow Building，Smilow Building 12楼1201，纽约，纽约，纽约，10016。电话：212-263-3019;传真：212-263-9190;电子邮件：benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题（60个字符）：lapatinib耐药的表征。关键字：HER2阳性乳腺癌，酪氨酸激酶抑制剂（TKI），抗性，休眠，静止，癌症，癌干细胞，丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3（SGK3）竞争兴趣：B.G.N.是一个联合创始人，拥有股权，并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics，Inc。的咨询费用。他是科学顾问委员会的成员，并获得了Avrinas，Inc的咨询费和股权，并且是美国联邦法院的Johnson和Johnson卵巢癌症诉讼的专家证人。他的配偶拥有或持有Amgen，Inc。，Regeneron，Moderna，Inc。，Gilead Sciences，Inc。和Arvinas，Inc。J.M.是北部生物制剂和先锋免疫治疗学的股东，并且是Century Therapeutics和Aelian Biotechnology的顾问和股东。
COVID 19感染的神经化学失调
冠状病毒之所以被命名，是因为装饰其表面的尖峰蛋白的光环[1,2]。这些S蛋白具有特定细胞受体与宿主细胞结合的特定细胞受体，然后是蛋白酶介导的S蛋白裂解，该蛋白蛋白裂解暴露了促进病毒EN尝试的融合促进域。SARS-COV-2通过其S蛋白与血管紧张素I在靶细胞上转化酶2（ACE2）Re型的血管紧张素I之间感染细胞。ACE2在肾素 - 血管紧张素系统中起关键的调节作用，该系统调节血压，盐和水平衡[3]。感染需要S蛋白质裂解，可能由宿主细胞丝氨酸蛋白酶TMPRSS2（TransMem Brane蛋白酶，丝氨酸2），尽管也可能涉及其他蛋白酶。SARS-CoV-2 belongs (Severe acute respiratory syn drome-related coronavirus 2) to the coronavirus family, which includes the pandemic MERS-CoV (Middle East respiratory syn drome coronavirus) and SARS-CoV (SARS (Severe acute respira tory syndrome)-associated coronavirus) and the lesser known but more common endemic coronaviruses HCoV-OC43 (人冠状病毒OC43），HCOV-HKU1，HCOV-229E和HCOV-NL63。特有的冠状病毒会感染上呼吸道，并频繁引起普通感冒，这反过来又与气味和味道的急性和慢性变化有关[4,5]。SARS-COV还使用ACE2作为其主要受体，在一个案例研究中，SARS-COV感染急性病毒介导的气味变化的主要机制包括由于粘膜肿胀而导致通气损失引起的导电缺陷，粘液产生增加，粘液组成的变化，粘液组成的变化以及嗅觉信号的次要变化以及局部释放的诸如colied coilsied coil synemiss andery机制的局部释放引起的嗅觉信号的变化，导致多种机制的释放，导致多种机制释放，导致其造成的流行。嗅觉缺陷倾向于使用类似于其他与冷相关的Symp Toms（如鼻充血）和HCOV-NL63（HCOV-NL63）相似的时间过程，而特有的冠状病毒不将ACE2用作其主要的细胞受体[6]，这是一种可能基本的分子诊断，可能是致病物理学中关键差异的基础。
DOI:10.31557/APJCP.2024.25.6.2069 针对口腔癌：植物化学物质与致癌分子标记物的计算机对接研究
口腔癌变是一个多方面的复杂过程，其中调节正常细胞生理的信号转导通路内的遗传事件发生定性或定量改变 [1]。口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 是最常见的口腔癌，占口腔所有恶性肿瘤的 80-90%。美国国家癌症研究所 (NCI) 发布的流行病学数据表明，OCSCC 的总体 5 年生存率为 63%，范围从早期的 83% 到晚期的 38%。在口腔癌中，某些分子靶点已被确定为疾病进展中的重要因素。两个这样的例子是 Cyclin D 和 PI3k-RAS 结合蛋白的异常，这有助于控制细胞周期。这些靶点非常重要，因为它们可以改变肿瘤的生长和扩散方式。为了做出新的分子治疗和化疗选择，我们需要充分了解这些分子靶点 [2]。细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 是保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族之一，对于维持体内平衡和调节细胞至关重要
巴基斯坦和印度侨民成为焦点
结果：结果显示，SSE可显著改善大鼠体重、空腹血糖（FBG）、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）曲线下面积（AUC）、糖化血清蛋白（GSP）及胰岛功能指标。其中，SSE-L组4周体重、FBG、OGTT AUC、GSP及肠道乙酸和丁酸均显著优于MET组（p < 0.05）。此外，还发现SSE的潜在降血糖机制与Akt丝氨酸/苏氨酸激酶（AKT-1）和葡萄糖转运蛋白-2（GLUT-2）基因表达有关。与模型组相比，SSE干预显著增加了Soleaferrea、Alloprevotella、Lactobacillus和Faecalibaculum等益生菌的丰度，同时降低了Phocaeicola和Bilophila等有害菌的相对丰度。肠道菌群、短链脂肪酸（SCFAs）与降血糖指数的相关性分析表明，Dwaynesavagella与乙酸、丙酸和丁酸以及本研究分析的所有糖尿病相关指标均具有显著相关性。