蛋白酶参与几乎所有的生物过程,这意味着它们对健康和病理状况都很重要。蛋白酶失调是癌症的一个关键事件。最初,研究确定了它们在侵袭和转移中的作用,但最近的研究表明,蛋白酶参与癌症发展和进展的所有阶段,既直接通过蛋白水解活性,也间接通过调节细胞信号传导和功能。在过去的二十年里,一种新的丝氨酸蛋白酶亚家族,称为 II 型跨膜丝氨酸蛋白酶 (TTSP) 已被鉴定。许多 TTSP 在多种肿瘤中过度表达,是肿瘤发展和进展的潜在新标志物;这些 TTSP 是抗癌治疗的可能分子靶点。跨膜蛋白酶丝氨酸 4 (TMPRSS4) 是 TTSP 家族的一员,在胰腺癌、结直肠癌、胃癌、肺癌、甲状腺癌、前列腺癌和其他几种癌症中上调;事实上,TMPRSS4 表达升高通常与预后不良有关。由于其在癌症中的广泛表达,TMPRSS4 已成为抗癌研究的关注焦点。本综述总结了有关 TMPRSS4 的表达、调控和临床相关性的最新信息,以及其在病理环境中的作用,特别是在癌症中。它还概述了上皮-间质转化和 TTSP。
DNA纳米结构是一类自组装纳米材料,在生物医学和纳米技术中具有广泛的潜在应用。使用人直觉或简单算法的简单DNA Polyhedra的发展可以追溯到1980年代。今天,该领域以DNA折纸构建体为主导,以至于丢失了用于设计非原虫纳米结构的原始算法。在这项工作中,我们描述了Arktos:一种用于设计简单DNA Polyhedra而无需使用DNA折纸的算法。arktos设计序列被预测使用模拟退火优化折叠成所需的结构。作为概念证明,我们使用Arktos设计了一个简单的DNA四面体。合成了生成的寡核苷酸序列,并通过聚丙烯酰胺凝胶电泳对实验验证,表明它们折叠成所需的结构。这些结果表明,根据研究界的需求,Arktos可用于设计自定义DNA Polyhedra。
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1 巴西利亚大学生物科学研究所细胞生物学系,巴西联邦区巴西利亚,2 巴西联邦区巴西利亚国家合成生物学科学技术研究所 (INCT BioSyn),巴西联邦区巴西利亚,3 Embrapa 遗传资源和生物技术,巴西联邦区巴西利亚,4 癌症转化研究中心,Instituto do Caˆncer do圣保罗州医院,圣保罗大学医学院临床医院,圣保罗,巴西,5 分子致癌计划,研究协调,国家癌症研究所 (INCA),里约热内卢,巴西,6 D'Or 研究与教育研究所 (IDOR),里约热内卢,巴西,7 里约联邦大学生物医学科学研究所热内卢, 里约热内卢, 巴西, 8 Cell巴西里约热内卢国家癌症研究所 (INCA) 研究协调和基因治疗项目、9 研究和生物收藏副总裁 (VPPCB)、FIOCRUZ – 奥斯瓦尔多·克鲁兹基金会研究所,巴西里约热内卢
SARS-COV-2使用宿主细胞膜受体血管紧张素转化酶2(ACE2)锚定其尖峰蛋白,并由宿主膜膜蛋白酶促进膜融合蛋白。最近的研究表明,跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)是一种蛋白酶,该蛋白酶在先前的冠状病毒感染中相似,严重的急性呼吸综合征(SARS)和中东呼吸道综合征(MER)和中东呼吸道综合征(MERS),负责SARS-Cov-2-Cov-2-Cov-2型宿主的蛋白质,启用了Enaber Face face face facike ofer face facie face face face face face facike fir facie fir face facike ofer face face face face facike od sy facike fir。tmprss2在包括胃肠道,呼吸和遗传系统在内的不同部位的上皮细胞中表达。(SARS-COV-2的E感染部位与ACE2和TMPRSS2的共表达位点相关。此外,感染率的年龄,性别和合并症相关的变化与这些组中TMPRSS2的表达速率相关。(ESE发现提供了有效的理由,认为抑制TMPRSS2可以在降低病毒的细胞进入,最终影响感染率和病例严重性时具有有益的影响。使用常规和计算方法,正在进行一些药物开发研究,以开发蛋白酶的潜在抑制剂。在应用这种疗法之前,必须完全了解TMPRSS2的生物学作用。
先前的研究假设大脑中的所有丝氨酸都完全来自糖酵解,而没有血丝氨酸的任何贡献。与普遍的教条相反,我们的研究表明,血液中的另提供丝氨酸在产后大脑发育中起着至关重要的作用。我们已经将SCL38A5鉴定为BBB的主要L-丝氨酸转运蛋白,这对于在产后早期从血液从血液中流入大脑至关重要。SLC38A5的缺失会导致发育延迟,行为障碍,脱氧脂脂的积累以及异常的突触和线粒体受损。我们的观察结果提出了一种独特的代谢途径,这对于早期产后脑发育至关重要,并且对丝氨酸缺乏综合征的病理具有影响。
目前尚无试验将丝氨酸蛋白酶抑制剂与全系列生物和靶向合成 DMARD 药物在严重疾病中进行比较。但是,间接比较表明,丝氨酸蛋白酶抑制剂与传统 DMARD 药物(包括甲氨蝶呤)的效果与 NICE 推荐的生物和靶向合成 DMARD 药物一样好。最可能的成本效益估计表明,对于某些中度和重度类风湿性关节炎患者,丝氨酸蛋白酶抑制剂与甲氨蝶呤联合使用是 NHS 资源的可接受使用方式。丝氨酸蛋白酶抑制剂单药治疗的成本效益尚不确定,但仍可能在 NICE 认为的 NHS 资源可接受使用范围内,因此建议使用。
丝氨酸蛋白酶抑制剂是参与重要途径和过程的大型蛋白质,例如炎症反应和血液凝结。大多数以精确的作用方式为特征,从而靶向狭窄的蛋白酶底物。然而,丝氨酸 - 聚糖抑制剂Ecotin能够抑制广泛的丝氨酸蛋白酶,这些丝氨酸蛋白酶显示出广泛的特异性。这种特异性是由特殊的结构特征驱动的,这些特征允许在与目标结合时独特的灵活性。尽管在许多人/动物相关的细菌中经常观察到,但在植物相关的分类单元和环境物种中也可以发现Ecotin同源物。本综述的目的是提供有关生物学重要性,在宿主 - 微生物相互作用中的作用以及从整个生命树中的真核和原核物种分离的生态蛋白直系同源物之间的进化关系。
尾脑神经元的适当发展和功能对于维持皮质回路中的激发和抑制(E/I)平衡至关重要。谷氨酸通过N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDARS)有助于皮质间神经元(CIN)发育。nMDAR激活需要甘氨酸或D-丝氨酸的共同激动剂的结合。d-serine(许多成熟前脑突触的共同激动剂)被L丝氨酸的神经酶丝氨酸种族酶(SR)进行了激烈。我们利用本构SR基因敲除(SR - / - )小鼠研究了D-丝氨酸的可用性对前比率皮层(PRL)中CIN和抑制突触发展的影响。我们发现最未成熟的LHX6 + CIN表示SR和强制性的NMDAR亚基NR1。在胚胎第15天,Sr - / - 小鼠在神经节象征中积累了GABA和有丝分裂增殖的增加,而E18 Neofortex中的GAD1 +(谷氨酸脱羧酶67 kDa; gad67)细胞的较少(谷氨酸脱羧酶67 kD67)。LHX6+细胞成长为白蛋白(PV+)和生长抑素(SST+)CINS。在产后日(PND)16 sr - / - 小鼠的PRL中,GAD67+和PV+的GAD67+和PV+显着下降,但SST+ CIN密度却没有显着降低,这与降低的2/3跨膜神经元的抑制性突触后潜能降低有关。这些结果表明,D丝氨酸的可用性对于产前CIN发育和产后皮质回路的成熟至关重要。
1 复旦大学中山医院生命科学学院遗传工程国家重点实验室,上海,2 伊利诺伊大学医学院药理学系,美国伊利诺伊州芝加哥,3 伊利诺伊大学医学院医学系心脏病学分部,美国伊利诺伊州芝加哥,4 苏州大学苏州医学院第一附属医院心血管外科及心血管科学研究所、血液学协同创新中心、放射医学与防护国家重点实验室,苏州,5 东南大学生命科学与技术学院中大医院耳鼻咽喉头颈外科国家生物电子学重点实验室、生命健康高等研究院、江苏省生物医学研究高技术重点实验室,南京,6 南通大学神经再生协同创新中心,南通,7 四川省人民医院耳鼻咽喉头颈外科中国电子科技大学,成都,中国,8 上海工业微生物工程研究中心,上海,中国