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World File Search System丝滑
数据夏滑金属蛋白酶抑制剂3（timp3）抗体
构建编码肠杆菌噬菌体T3（噬菌体T3）SSB蛋白蛋白（1-232AA）的质粒是表达重组型噬菌体T3（噬菌体T3）SSB蛋白蛋白的一般方法的第一步。然后将质粒转化为大肠杆菌细胞。阳性大肠杆菌细胞并培养，诱导蛋白质表达，并裂解细胞。蛋白质与N末端6XHIS-SUMO标签融合。然后通过亲和力纯化纯化所得的重组肠杆菌噬菌体T3（T3）SSB蛋白蛋白，并进行SDS-PAGE分析以验证并评估蛋白质的纯度。其纯度超过90％。
新型的双特异性抗体用于滑瘤性关节炎中抗TNF治疗的滑膜特异性靶标
生物药物，尤其是抗TNF，被认为是类风湿关节炎中的金标准疗法。但是，不均匀的效率，感染的发生率和高成本是主要问题。新型组织特异性剂可能会克服全身给药的当前局限性，从而提高效力和安全性。We developed a bispecific antibody (BsAb), combining human arthritic joint targeting, via the synovial-specific single-chain variable fragment (scFv)-A7 antibody, and TNF α neutralization, via the scFv-anti-TNF α of adalimumab, with the binding/blocking capacity comparable to adalimumab -immunoglobulin G （IgG）。BSAB的组织靶向能力在体外人类关节炎和异种移植物严重的合并合并免疫（SCID）小鼠模型中确定。峰值移植物积累在注射后的48小时内，持续水平超过Adalimumab-igG，持续7天，并增加了治疗作用，有效地降低了组织细胞性，并且与标准治疗相比，有效的效果和势力较高。这项研究提供了能够递送药物的BSAB的第一个描述，特定于疾病组织，并有很强的证据表明对人类关节炎滑膜的治疗作用改善，并应用于其他现有生物制剂。
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Weldmatic Fabricator [外部送丝机]
提供这些说明是为了提高操作员的安全性。它们应仅被视为安全工作习惯的基本指南。澳大利亚标准协会提供了与行业相关的完整标准列表，各州电力局、劳工和工业部或矿业部以及其他地方卫生或安全检查机构可能还有其他要求。澳大利亚标准 AS1674.2 提供了有关焊接安全实践的综合指南。
Weldmatic Fabricator [外部送丝机]
提供这些说明是为了提高操作员的安全性。它们应仅被视为安全工作习惯的基本指南。澳大利亚标准协会提供了与行业相关的标准的完整列表，各州电力局、劳工和工业部或矿业部以及其他地方卫生或安全检查机构可能还有其他要求。澳大利亚标准 AS1674.2 提供了有关焊接安全实践的综合指南。
2020庆祝多丽丝系统的30周年
Doris首先携带于Spot-2卫星上，该卫星在1990年2月3日记录了Doris的第一个测量。Since then, the system has operated continuously on 18 satellites, including the space imaging satellites SPOT-2/3/4/5, Pleiades1A-1B, altimetry missions for ocean observations such as TOPEX-Poseidon, ENVISAT, Jason-1/2/3, HY-2A, Saral/AltiKa, Sentinel3-A/B, and also for hydrological monitoring and ice measurements with Envisat, Cryosat-2，Saral/Altika和Sentinel3-A/b。在最新任务（例如Sentinel-3A/3B）上，多丽丝系统可以达到8-10 mm RMS（根平方）的径向轨道精度。DORIS数据均用于卫星上的实时轨道确定，并且开发了精确的轨道，其潜伏期为两天到几周，用于与这些不同任务提供的高度计数据一起使用。
Weldmatic Fabricator [外部送丝机]
这些说明是为了提高操作员的安全性而提供的。它们仅应被视为安全工作习惯的基本指南。澳大利亚标准协会提供了与行业相关的完整标准列表，各州电力局、劳工和工业部或矿业部以及其他地方卫生或安全检查机构可能还有其他要求。澳大利亚标准 AS1674.2 提供了有关焊接安全实践的综合指南。
这是原始文章的电子重印。该重印可能与分页和印刷细节的原始版本不同。
在热带金枪鱼钱包面临的各种挑战中，需要减少燃油消耗和碳足迹，并最大程度地减少对易受伤害物种的兼容。设计用于预测最佳金枪鱼捕捞场的工具可以通过确定新合适的钓鱼场的位置，从而减少搜索时间，从而适应由于气候变化而导致的鱼类分布变化。虽然有关发现脆弱物种的较高可能性的信息可能会导致兼容减少。本研究的目的是为更可持续和清洁的捕鱼做出贡献，即捕获相同数量的目标金枪鱼，并以更少的燃油消耗/排放和较低的旁观捕获。为了实现这一目标，热带金枪鱼作为目标物种捕获，而丝滑的鲨鱼意外捕获，因为印度洋中的机器学习模型使用了这些机队的历史捕获数据和环境数据来建模。所得模型的SKJ和YFT为0.718和0.728的AC稳定性（SKJ的TPR = 0.996，YFT分别为0.993），比高或低捕获量更好。在BET的情况下，不是该机队的主要目标物种，其准确性低于先前物种的准确性。关于丝滑鲨，存在/不存在模型的精度为0.842。即使模型的性能具有改进的余地，目前的工作还是通过仅使用AS AS AS AS INTUP数据预测环境数据来实时通过地球观察计划实时提供的预测捕捞场的基础。将来可以改进这些模型，因为更多的输入数据和有关影响这些物种的主要环境条件的知识。
滑膜细胞靶向治疗与TNF产生协同作用...
成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 是促进类风湿性关节炎 (RA) 病理的关节衬里细胞。目前的疾病改良抗风湿药物 (DMARD) 通过全身免疫抑制起作用。针对 FLS 的方法可能与 DMARD 相结合，以改善对 RA 的控制，而不会增加免疫抑制。在这里，我们评估了免疫球蛋白样结构域 1 和 2 (Ig1&2) 用于 RA 治疗的潜力，这是一种激活 FLS 上的受体酪氨酸磷酸酶 sigma (PTPRS) 的诱饵蛋白。我们报告 PTPRS 表达在滑膜衬里 RA FLS 中富集，并且 Ig1&2 减少了 RA 的迁移，但不减少骨关节炎 FLS 的迁移。施用 Fc 融合 Ig1&2 可减轻小鼠的关节炎，而不会影响先天或适应性免疫。此外，PTPRS 在 FLS 中通过磷脂酰肌醇 3-激酶介导的途径被肿瘤坏死因子 (TNF) 下调，而 TNF 抑制会增强关节炎关节中 PTPRS 的表达。无效剂量的 TNF 抑制剂和 Fc-Ig1&2 的组合可逆转小鼠的关节炎，为 FLS 靶向疗法和免疫抑制 DMARD 疗法之间的协同作用提供了一个例子。
靶向滑膜肉瘤中的癌睾丸抗原
抽象的背景SGN-B7H4V是一种新型的研究葡萄蛋白抗体 - 药物结合物（ADC），其中包含B7-H4指导的人单克隆单克隆抗体，通过蛋白酶 - 蛋白酶链接的男性（MCARIMIMIMIMIMIMIMIMIMICIDOCAPRINERERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINE）（MMAE）与细胞毒性负荷单甲基单甲基单甲基抗体（MMAE）共轭。这种Vedotin Linker-Pay负载系统已在多个食品药物管理局批准的药物中得到了临床验证，包括Brentuximab vedotin，Enfortumab Vedotin和Tisotumab Vedotin。B7-H4是一种免疫检查点配体，在各种实体瘤上表达升高，包括乳腺癌，卵巢和子宫内膜肿瘤，以及有限的正常组织表达。SGN-B7H4V旨在通过与靶细胞表面上的B7-H4结合并在B7-H4/ADC复合物内部化后释放细胞毒性有效载荷MMAE来诱导针对靶细胞的直接细胞毒性。方法B7-H4表达以多种实体瘤类型的免疫组织化学为特征。还评估了SGN-B7H4V在体外和各种异种移植肿瘤模型中杀死表达B7-H4的肿瘤细胞的能力。最后，使用免疫能力的鼠B7-H4表达Renca肿瘤模型评估了SGN-B7H4V作为单一疗法的抗肿瘤活性，并与反编程的细胞死亡1（PD-1）剂结合使用。结果免疫组织化学证实了多种实体瘤的B7-H4表达，在乳房，子宫内膜和卵巢肿瘤中患病率最高。在免疫能力的鼠B7-H4表达肿瘤模型中，SGN-B7H4V促进了稳健的抗肿瘤活性，作为一种单一疗法，当与抗PD-1剂结合使用时会增强。在体外，SGN-B7H4V通过MMAE介导的直接细胞毒性和抗体介导的效应功能（包括抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用）杀死了表达B7-H4的肿瘤细胞。 体内，SGN-B7H4V在多种异种移植乳腺癌和卵巢癌模型中表现出强大的抗肿瘤活性，包括具有异质B7-H4表达的异种移植肿瘤，与Vedotin ADC的能力一致，这与VIDER ADC的能力一致。在体外，SGN-B7H4V通过MMAE介导的直接细胞毒性和抗体介导的效应功能（包括抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用）杀死了表达B7-H4的肿瘤细胞。体内，SGN-B7H4V在多种异种移植乳腺癌和卵巢癌模型中表现出强大的抗肿瘤活性，包括具有异质B7-H4表达的异种移植肿瘤，与Vedotin ADC的能力一致，这与VIDER ADC的能力一致。
皮肤孢子丝菌病的典型表现
孢子丝菌病是一种皮下感染，由孢子丝菌属的二态真菌引起。它主要发生在热带和亚热带地区，被认为是拉丁美洲最常见的皮下真菌病，在那里它是地方病。1,5 它的传播是通过植物、土壤、腐烂植被或受污染的动物（老鼠、犰狳、猫和狗）咬伤和抓伤在皮肤或粘膜上造成的创伤性接种而发生的。里约热内卢大都市区是猫相关孢子丝菌病的高度地方性流行区，主要是由于巴西孢子丝菌。2,4 临床表现包括固定皮肤形式，具有单个病变，淋巴皮肤形式，涉及淋巴途径，通过多次接种或血源性播散在多个皮肤节段中传播。大多数人畜共患孢子丝菌病病例通常表现为众所周知的固定或淋巴皮肤病变。然而，在高度流行地区报告了非典型表现，通常导致更糟糕的预后。10 值得注意的非典型表现包括粘膜受累、超敏反应 (HR)、骨关节炎和肺或脑膜受累。在孢子丝菌属中，S. brasiliensis 与腐殖质种 S. schenckii 和 S. globosa 相比，更常与非典型临床表现相关。6,7,11 孢子丝菌病的严重非典型表现通常与合并症有关，例如艾滋病、酗酒、慢性阻塞性肺病或糖尿病。12 诊断以直接检查为金标准，并采用组织学、血清学和分子检测。6,7 首选治疗是伊曲康唑，也可选择特比萘芬、两性霉素 B 和碘化钾溶液。8,9