抗生素丝裂霉素是烷基化剂组的细胞抑制药物。丝裂霉素是一种从链霉菌中分离出具有抗塑性作用的抗生素。它以非活动形式存在。激活三官能烷基化剂是快速的,在生理pH下在血清中存在NADPH的情况下或细胞内几乎在体内的所有细胞中,除了大脑外,由于有丝霉素无法克服血脑屏障。3烷基自由基全部源自喹酮,氮杂氨酸和氨基甲酸酯基。作用机理主要基于DNA的烷基化(RNA的程度较小),并具有相应的DNA合成抑制作用。DNA损伤的程度与临床效应相关,并且在抗性细胞中比敏感细胞低。与其他烷基化剂一样,增殖细胞比在细胞周期的静止阶段(GO)的损害更大程度。此外,释放自由过氧化物自由基,特别是在较高剂量的情况下,导致DNA断裂。过氧化物自由基的释放与副作用的器官特异性模式有关。
证据表明,利妥昔单抗和丝裂霉素在中度疾病中均有效。鉴于这些药物的价格在 TNFi 生物仿制药的范围内,因此它们被列为具有成本效益的选择,从而为 TNFi 可能禁忌或疗效可能较差的患者提供了机会。中度疾病中药物类别和最有效选择的总结
• 蒽环类抗生素 例如表柔比星、丝裂霉素 • 铂化合物 例如顺铂、卡铂 • 紫杉烷 例如紫杉醇、多西他赛 • 长春花生物碱 例如长春新碱、长春花碱 • 抗代谢物 例如卡培他滨、5FU、阿糖胞苷 • 烷化剂 例如苯丁酸氮芥、环磷酰胺 • 拓扑异构酶 1 例如伊立替康 • 拓扑异构酶 2 例如依托泊苷 • 其他 例如天冬酰胺酶,砷
摘要背景:局部晚期乳腺癌是对新辅助化学疗法(NACT)和生存的反应。目前无法准确预测谁将从特定类型的NACT中受益。DNA甲基化是一种表观遗传机制,已知在调节基因表达中起重要作用,并且可以作为治疗反应和生存的生物标志物。我们调查了DNA甲基化作为乳腺癌NACT后长期生存(> 5年)的预后标记的潜在作用。方法:使用Illumina Human-Methylation 450 Beadchip研究了来自83例局部晚期乳腺癌女性的83名局部晚期乳腺癌女性的DNA甲基化谱(n = 55)和治疗后(n = 75)活检。患者接受了硬纤维素和/或紫杉醇的新辅助治疗。线性混合模型分别基于对NACT(部分反应或稳定疾病)和5年生存的临床反应,将DNA甲基化与治疗反应和生存相关。进行了基于统计学意义的甲基化位点来确定风险评分,并使用Kaplan-Meier曲线分析使用十年的生存后续数据来估算生存率。我们发现队列中发展的风险评分在独立验证队列中得到了验证,该验证队列由来自85名局部晚期乳腺癌女性的配对前治疗和治疗后活检组成。验证队列中包括的患者用阿霉素或5-FU和丝裂霉素NACT治疗。验证队列中包括的患者用阿霉素或5-FU和丝裂霉素NACT治疗。结果:在5年幸存者的NACT中,DNA甲基化模式在非生存者中没有发生变化,而在非生存者中未观察到显着变化或与治疗反应有关。DNA甲基化的变化包括CPG岛上甲基化的总体丧失以及非CPG岛中甲基化的增益,这些变化影响了与转录因子活性,细胞粘附和免疫功能相关的基因。基于四个甲基化位点开发了风险评分,这些甲基化位点成功地预测了我们的队列中的长期生存(p = 0.0034)和不可用验证的同类群体(p = 0.049)。
基因,蛋白质和代谢产物被组织到广泛的网络中,使细胞能够反应,适应和通信其环境。此类网络的程度和复杂性可以阻碍阐明其结构和功能的尝试。为了解决这个问题,我们开发了一种使用系统的转录扰动来构建基因和蛋白质调节网络的一阶模型的方法。我们将此方法应用于大肠杆菌中SOS途径的9个基因子网,并获得了调节相互作用的准确模型。使用恢复的模型,我们正确识别了主要调节基因和直接介导子网中丝裂霉素C活性的基因。这种方法在实验和计算上可扩展,为阐明遗传网络的功能特性提供了一个新颖的框架,并确定了药理学化合物的作用机理。
NICE 建议,仅当眼压 (OHT) 患者眼压 (IOP) 达到或超过 24 mmHg 且在其一生中面临视力障碍风险时才接受治疗。首选治疗方法是仿制前列腺素类似物 (PGA),如果无法耐受,应首先尝试替代 PGA。在 OHT 中,如果 PGA 治疗有禁忌症,则应改用 β 受体阻滞剂。NICE 建议慢性开角型青光眼 (COAG) 的首选治疗方法是 PGA。如果无法耐受这些选择,NICE 建议提供非仿制 PGA、碳酸酐酶抑制剂、缩瞳药或联合治疗。在 LTHT 中,如果 OHT 或 COAG 患者无法通过 PGA 得到控制,则可开始使用 PGA/β 受体阻滞剂联合治疗,前提是没有禁忌症。对于 COAG,如果患者尽管接受了药物治疗但眼压仍未降低,并且依从性和滴眼液滴注技术令人满意,则可以进行早期丝裂霉素 C 手术,或者如果手术不合适,则使用碳酸酐酶抑制剂或拟交感神经类的其他药物。1
(根据[1-4、7、8])的静脉内使用物质可以分为三类,取决于其潜力,可能在发生时会造成组织损伤。受伤的程度可能很可变。输液部位进行分类是根据CTCAE(不良事件的常见术语标准)从1级(无痛水肿)到5级(死亡)的5.0版。取决于溢出物质,它们会损害神经,肌肉和血管,并逐渐破坏组织。高度集中的解决方案,碱性pH或较大的输注量也是危险因素。囊泡(组织破坏)是可能引起水泡和排序的物质,如果不进行处理,可能会导致更严重的后果,例如组织破坏和坏死。组织破坏的物质可以分类为DNA结合(例如doxo- rubicin,表胆蛋白和丝裂霉素)或DNA非结合(例如Vinorelbine)。DNA结合物质导致了更长的过程。刺激性(组织辐射)通常会在注射部位和静脉附近引起疼痛。它们也可能引起炎症。如果将大量物质渗入组织中,则某些组织刺激物可能会导致溃疡。非氧化剂(非组织破坏)不会引起溃疡。当它们外出时,它们很少引起急性反应。
结直肠癌 (CRC) 是美国第三大癌症死亡原因,每年导致 50,000 人死亡 (1)。CRC 经常转移到肝脏,15% 的患者在诊断后 3 年内出现同步肝转移,29% 的患者出现异时性转移 (2)。肝转移会增加死亡率。如果存在同步肝转移,CRC 患者的 5 年生存率为 2%,而如果癌症局限于结肠,则生存率为 90% (3)。全身癌症治疗的细胞毒性会导致高不良反应率,因此定向药物输送系统是一个备受关注的领域。经动脉化学栓塞术 (TACE) 是一种局部区域癌症治疗,其中将化疗剂和栓塞材料直接注射到供应肿瘤的动脉中。这导致了一种双重肿瘤损伤方法,肿瘤区域的化疗浓度高于全身耐受的浓度,并且栓塞后组织缺血。一项 II 期研究表明,当使用阿霉素、丝裂霉素 C 和顺铂的组合用 TACE 治疗结直肠肝转移时,反应率很高 (4)。药物洗脱珠 TACE (DEB-TACE) 是
(GEM)为基础的方案通常是首选方案,因为这种药物能够克服因 P 糖蛋白过度表达增加而导致的多药耐药性。7 GEM 与卡铂、地塞米松和利妥昔单抗 (R-GCD) 联合使用已被证明对难治性或复发性淋巴瘤患者有效 8 ,这些患者在门诊环境中得到了安全治疗。口服拓扑异构酶 II 抑制剂索布佐生 (MST-16) 是双(2,6-二氧代哌嗪)的衍生物,是一种 ICRF-154 活性前体药物。由于索布佐生与长春新碱、阿霉素、环磷酰胺、5-氟尿嘧啶、依托泊苷或丝裂霉素 C 没有交叉耐药性,因此可以预期在难治性疾病患者中产生杀细胞作用。 9含索布佐生的化疗方案MTX-HOPE(甲氨蝶呤/氢化可的松/长春新碱/索布佐生/依托泊苷)最初由Tsunoda S等10开展,对14例复发或难治性NHL患者进行了临床研究,其中5例患者使用MTX-HOPE方案获得完全缓解(CR),5例患者获得部分缓解(PR),预计总生存期(OS)为11.1个月。在原始论文中,
fanconi贫血(FA)是一种罕见的,遗传性的疾病,其特征是骨髓衰竭,先天性畸形和癌症易感性。FACONI于1927年首次描述,FA主要遵循常染色体隐性遗传模式,并在Fanca,Fancc和Fancg等DNA修复基因中具有突变。它影响了大约136,000个活产的136,000人,男性占主导地位。fa通常从血小板减少症开始,然后是白细胞减少症和贫血。物理表现涵盖了多个系统,包括内分泌,骨骼,眼和心血管异常。血液学恶性肿瘤的风险,尤其是急性髓样白血病,显着升高。诊断涉及二氯丁烷或丝裂霉素C等药物诱导的染色体断裂的细胞遗传学测试,以及分子基因测试。管理包括输血,造血干细胞移植(HSCT)作为骨髓衰竭的唯一治愈选择以及刺激造血的雄激素疗法。新兴治疗等基因疗法提供了新的希望。尽管有医疗的进步,但FA的预后较差而无需及时干预,而骨髓衰竭和恶性肿瘤的死亡率很高。终身监测和预防策略,例如HPV疫苗接种和避免环境压力,对于改善预后仍然至关重要。