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种族差异在具有合并症的较旧的非糖尿病学之间的定量光学相干层析成像造影术发现
这项横断面研究比较了具有全身性合并症的老年人和白人成年人之间的光学相干断层造影术（八八）参数，以进一步了解视网膜微血管造成的种族差异。我们分析了浅表（SCP），中间（ICP）和深毛细血管（DCP），卵泡血管区（FAZ）参数和血流（BFA）的血管密度。我们使用了混合效应的线性回归模型，控制着高血压和来自同一受试者的两只眼睛，以比较八颗参数。黑色受试者在SCP和ICP处的中央凹ves ves-sel密度较低，而在任何毛细血管层的Parafovea或3x3 mm黄斑区域都没有观察到差异。黑色受试者具有更大的FAZ区域，周长和FD-300，这是FAZ周围300μm宽环的血管密度的测量。黑色受试者在脉络膜毛细血管处也具有较低的BFA。在没有高血压的受试者队列中，这些差异仍然具有统计学意义，除了脉络膜毛细血管的SCP和Foveal BFA外凹容器密度外。这些发现表明，八章参数的规范数据库必须在本质上努力多种多样，以充分捕捉患者人群之间的差异。需要进一步的研究以了解八八参数的基线差异是否导致眼部疾病中的流行病学疏散。
Usher综合征的遗传和表型表现
Usher综合征是一种遗传性的，临床上异质性的疾病，其特征是感觉性听力丧失，进行性视网膜变性和前庭功能障碍。有三种表型可识别的类型的usher综合征。患有usher综合征1型的个体没有前庭功能和深刻的感觉性听力损失。患有USHER综合征2型的个体具有正常的前庭功能和轻度至重度听力损失，视力障碍后来出现了。患有III型usher综合症的人听力和视力丧失从后期开始。在本案报告中，我们报告了一名7岁男孩因进行性听力损失和双边视力障碍而咨询，而眼底检查显示，两只眼睛都有轻度的双侧视网膜血管衰减和骨spicule沉积物。A molecular genetic test done by next-generation sequencing identified a homozygous pathogenic variant in the CDH23 gene (NM_022124.5:c.2255del variant coordinate with amino acid change of p.(Gly752Valfs*13)), confirming the diagnosis of autosomal recessive Usher syndrome type ID (USH1D).患者的视觉和光学辅助设备有了显着改善。遗传咨询（包括生殖咨询）已向父母提供。临床评估，视觉听力测试和基因工作证实了Usher综合征，这是罕见但危险的听力损失原因和视觉障碍的原因，需要通过多学科团队的方法对其进行彻底评估。
没有意外 - GovInfo
钢、陶瓷或塑料餐具最容易保持清洁。红头或黄头鹦鹉通常是更好的宠物 COROZAL - 鹦鹉是巴拿马的热门宠物。笼子需要每周用溶液清洁一次，如果在幼年时期购买。幼年鹦鹉更容易训练。它们的寿命从 15 到 25 年不等，因此主人可以使用浓度为 1 液量盎司至 1 1/2 品脱的氯漂白剂。年龄较大的鸟类可能不那么容易受到影响，应该知道如何正确照顾它们的鸟类。水。训练并可能在以后引起问题。此外，如果鸟儿会展翅翱翔，那么笼子应该足够大，以便鸟儿可以自由活动。购买鹦鹉时，笼子应该适合鸟儿大部分时间独处，最好买两只。铁丝笼或铁笼是最好的。大型鸟。有几种鹦鹉可供选择。鹦鹉也需要游乐区，以便它们每天锻炼。科罗萨尔兽医治疗机构的上述官员表示，不同类型的鹦鹉之间存在一些差异。黄头鹦鹉、红头鹦鹉、矮鹦鹉或金刚鹦鹉。红头鹦鹉通常不像黄头鹦鹉那样爱说话。 笼子应远离嘈杂的噪音、气体、角颏鹦鹉和金刚鹦鹉是其中几种，它们有时会发脾气。远离烟雾和其他气味。让鸟儿远离电视流行的鹦鹉品种。另一方面，最常见的鹦鹉不像黄头鹦鹉那样吵闹。黄头鹦鹉因为频率会损害它的神经系统。黄头和红头金刚鹦鹉通常很少见，因为头喜欢说话。
用于猕猴初级视觉皮层长期多电极记录的薄柔性阵列
摘要 目的。基础、转化和临床神经科学越来越关注大规模侵入性神经元活动记录。然而，对于大型动物（如非人类灵长类动物和人类）而言，与啮齿类动物相比，它们的脑部较大，脑沟和脑回更具有挑战性，因此，在长时间内同时记录大脑任何位置的数百个神经元方面存在巨大的未满足需求。在这里，我们测试了插入两只猕猴初级视觉皮层的薄而柔韧的多电极阵列 (MEA) 的电气和机械特性，并评估了它们的磁共振成像 (MRI) 兼容性及其在 1 年内记录细胞外活动的能力。方法。为了将浮动阵列插入视觉皮层，20 x 100 µ m 2 轴通过可吸收的聚乳酸-乙醇酸共聚物涂层暂时加固。主要结果。手动插入阵列后，阵列的体外和体内 MRI 兼容性被证明是极好的。我们记录了多达 50% 的电极的清晰单元活动，以及 60%–100% 的电极的多单元活动 (MUA)，从而可以详细测量受体场和神经元的方向选择性。即使在插入 1 年后，我们仍然在 70%–100% 的电极上获得了显著的 MUA 反应，而受体场在整个记录期间保持非常稳定。意义。因此，与现有阵列相比，我们测试的薄而柔韧的 MEA 具有几个关键优势，最显著的是脑组织顺应性、可扩展性和脑覆盖率。未来人类的脑机接口应用可能会从这种新一代长期植入式 MEA 中受益匪浅。
合成 HDL 纳米粒子递送多西他赛和 CpG 用于结肠腺癌的化学免疫治疗
摘要：结肠癌占所有结直肠癌的三分之二以上，总 5 年生存率为 64%，当癌症发生转移时，这一比例迅速下降到 14%。根据结肠癌诊断时的分期，患者可以接受手术以尝试完全切除肿瘤，或直接使用一种或多种药物进行化疗。与大多数癌症一样，结肠癌并不总是对化疗有反应，因此已经开发了靶向疗法和免疫疗法来辅助化疗。我们报告了一种结肠癌局部联合疗法的开发，其中化疗和免疫治疗实体被递送到肿瘤内以最大限度地提高疗效并最大限度地减少靶向副作用。疏水性化疗剂多西他赛 (DTX) 和胆固醇修饰的 Toll 样受体 9 (TLR9) 激动剂 CpG (cho-CpG) 寡核苷酸共同装载在合成 HDL (sHDL) 纳米盘中。用 DTX-sHDL / CpG 进行肿瘤内治疗的 MC-38 肿瘤小鼠的体内生存分析（中位生存期；MS = 43 天）表明，与用单一药物、游离 DTX（MS = 23 天，p < 0.0001）或 DTX-sHDL（MS = 28 天，p < 0.0001）治疗的小鼠相比，总体生存率显著提高。用 DTX-sHDL / CpG 治疗的七只小鼠中有两只肿瘤完全消退。所有小鼠均未出现任何全身毒性，体重维持和血清酶和蛋白质水平正常。总之，我们已经证明化疗和免疫疗法可以共同加载到 sHDL 中，局部递送到肿瘤，并且与单独化疗相比，可用于显着改善生存结果。
使用 AutoLFADS 识别精确伸手的初始阶段和纠正阶段之间的不同神经特征
许多初始动作需要后续的矫正动作，但运动皮层如何转变以进行矫正以及编码与初始动作有多相似尚不清楚。在我们的研究中，我们探索了大脑的运动皮层在精确伸手任务期间如何发出初始动作和矫正动作的信号。我们在多个会话中记录了两只雄性恒河猴的大量神经元，以检查初始动作和后续矫正动作期间的神经环率。应用基于自动编码器的深度学习模型 AutoLFADS 更清楚地了解各个会话中各个矫正动作的神经元活动。伸手速度的解码从初始到矫正子动作的推广效果很差。与初始动作不同，使用传统线性方法在单个全局神经空间中预测矫正动作的速度具有挑战性。我们在神经空间中确定了初始伸手之后矫正子动作起源的几个位置，这意味着环率与初始动作之前的基线不同。为了改进矫正动作解码，我们证明了状态依赖解码器结合了矫正开始时的群体振幅率，从而提高了性能，突出了矫正动作的多种神经特征。总之，我们展示了初始和矫正子动作之间的神经差异，以及神经活动如何编码特定的速度和位置组合。这些发现与神经与运动特征的相关性是全局和独立的假设不一致，强调传统方法通常无法描述在线矫正动作的这些不同神经过程。
研究文章的糖尿病患者的青光眼患病率
背景：这项研究表明糖尿病患者青光眼患病率。这项横截面调查估计存在青光眼及其在2型糖尿病的患者中访问了巴基斯坦拉合尔的三级护理医院的患者。方法：基于医院的横断面研究是在巴基斯坦拉合尔第三医院的眼科部门进行的。根据每位患者事先同意后的纳入标准，总共有62名拉合尔医院参加眼睛OPD的糖尿病患者。然后，一位眼科医生全面检查了所有患者的两只眼睛，是否存在青光眼的存在，包括通过Applanation Tonometry对IOP进行测量。还为每位患者进行了立体缝隙检查的视盘检查。青光眼定义为IOP> 21mmHg，杯 - 盘比> 0.03，具有苍白的神经肌曲线框。结果：总共62名糖尿病患者参加了这项研究，其中30例是男性，而女性为32名。参与者的平均年龄为56.04±12.09。具有青光眼的糖尿病女性的平均年龄为58.25±9.94，男性平均年龄为58.36±11.12。所有患者的种族都是旁遮普人，他们的饮食既含有蔬菜和肉类。62例患者中有10名（16％）具有中等的社会经济状况，而62例（84％）中有52名社会经济地位差。观察遗传特征，有4例患者（6.45％）报告了青光眼的阳性家族史。只有1名患者以前对青光眼与眼睛之间的关系有所了解。结论：在参观眼科部门的62名糖尿病患者中，有32.25％的患有青光眼。常规青光眼筛查糖尿病性视网膜病变会导致可控制的青光眼病例。
注意力调节同步神经元放电......
每只猴子都接受过触觉和视觉任务的训练，并在得到提示时在它们之间切换。视觉任务是一个变暗检测任务：计算机屏幕上出现三个白色方块，在随机间隔后，随机选择其中一个方块略微变暗。在视觉任务期间，触觉刺激持续不减，且与视觉刺激不一致。每只猴子执行不同的触觉任务。两只猴子辨别在远端指腹（15 毫米 s - 1 ）上扫描的凸起字母（6.0 毫米高），当手指上的字母与计算机屏幕上显示的目标字母匹配时按下按键 2 。触觉字母的高度接近人类的分辨率极限；猴子的表现与人类辨别相同字母的表现相同 2 。计算机屏幕上显示的目标字母很大（高 0.38 英寸），在触觉任务期间持续显示。对于猴子 M1，在研究一组神经元的试验中，目标字母保持不变（ ，45 分钟）。对于猴子 M2，目标字母在每次正确反应后随机变化（平均每三或四个字母变化一次；即大约每 7.5±10 秒）。猴子 M3 辨别连续呈现在远端指腹上的条（6.0 毫米长）是具有相同还是不同（90 8 ）的方向。所有三个触觉任务对人类来说都很难，但 M2 的任务尤其费力，因为触觉目标不断变化。猴子在所有任务中的反应大约有 90% 正确。每只猴子被提示每 7±8 分钟在触觉和视觉任务之间切换一次，同时从位于对侧 SII 皮质的多达七个微电极 3 进行单个单元记录，该区域已知受注意力影响 2,4,5 。
与年龄相关的黄斑变性干预
与年龄相关的黄斑变性干预视网膜色素上皮（RPE）细胞位于眼睛内的脉络膜和光感受器之间，对于从血液到棒和锥体提供营养至关重要，以及视觉循环的类维生素性至关重要。视力丧失和各种眼部疾病归因于RPE细胞的变性或功能障碍，导致失明。RPE功能障碍的主要眼部问题之一是黄斑变性。与年龄相关的黄斑变性（AMD）可以经常在60岁以上的患者中诊断出来。在AMD的早期阶段，某些症状可能不明显，但两只眼睛都会导致视力丧失。诱导的多能干细胞（IPSC）可以源自体细胞，并已用于再生医学中，取代了丢失或损坏的细胞。IPSC培养物可以从“患者匹配”中得出，因为这些细胞来自血液或皮肤细胞。 i计划研究如何保护RPE细胞免受缺氧，高血糖和促炎症的影响。 结果将提供有关在不同病理条件下RPE存活的分子途径的重要信息。 我们的长期目标是研究如何由于衰老而保护RPE免受功能障碍，并探索了一种新型方法，以保护干细胞衍生的RPE进行AMD移植以恢复视力并防止视力丧失。IPSC培养物可以从“患者匹配”中得出，因为这些细胞来自血液或皮肤细胞。i计划研究如何保护RPE细胞免受缺氧，高血糖和促炎症的影响。结果将提供有关在不同病理条件下RPE存活的分子途径的重要信息。我们的长期目标是研究如何由于衰老而保护RPE免受功能障碍，并探索了一种新型方法，以保护干细胞衍生的RPE进行AMD移植以恢复视力并防止视力丧失。
高品质严重联合免疫缺陷 (SCID) 大鼠生物资源
免疫缺陷动物是外源组织植入的宝贵模型，广泛应用于人源化动物模型的建立、再生医学和肿瘤学等诸多领域。与小鼠相比，实验室大鼠体型较大，更容易接受各种组织器官的移植。考虑到缺乏优质的免疫缺陷大鼠资源，我们利用 CRISPR/Cas9 基因组编辑系统，单独或联合敲除 F344/Jcl 大鼠的白细胞介素 2 受体γ 链基因 ( Il2rg )，以创建研究人员可以自由使用的优质生物资源：重症联合免疫缺陷 (SCID) 大鼠。选取Il2rg（5-bp del）和Rag2（[1-bp del+2-bp ins]/[7-bp del+2-bp ins]）同时发生移码突变的创始大鼠1只，进行交配，建立免疫缺陷大鼠系。Il2rg单敲除（sKO）和Il2rg/Rag2双敲除（dKO）大鼠均存在严重的胸腺发育不全，初步证实了免疫缺陷表型。外周血血细胞计数评估显示，sKO和dKO大鼠白细胞计数明显降低，红细胞计数不受影响。白细胞计数的减少主要是由于淋巴细胞的减少所致。此外，通过流式细胞术分析淋巴细胞群表明，在两只基因敲除大鼠中，B 细胞 (CD3 - CD45 + ) 和自然杀伤细胞 (CD3 - CD161 + ) 的数量均显著减少。相反，T 细胞显著减少，但在 sKO 和 dKO 大鼠之间结果略有不同。值得注意的是，我们的免疫缺陷大鼠没有表现出生长迟缓或配子发生缺陷。这种高质量的 SCID 大鼠资源现在由日本国家生物资源项目管理。我们的 SCID 大鼠模型已用于各个研究领域，证明了其作为生物资源的重要性。