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World File Search System两药
等摩尔两药效力的定量分析...
摘要：Chou 和 Talalay 提出的中位效应原理是参数化多种药物联合作用的最有效方法。但该方法不能用于评估等摩尔药物组合的有效性，而等摩尔药物组合是双靶向分子设计的比较参考。本文利用开发阻断两种激酶（例如 EGFR-c-Src 和 EGFR-c-Met）的“组合分子”所获得的数据，我们建立了等摩尔和双靶向抑制剂的效力指数。如果两种单独激酶抑制剂的 IC50 之间的倍数差异 (κ) >6，则它们的等摩尔组合的 IC50 与更有效的抑制剂的 IC50 相似。因此，两种激酶的“组合靶向”被认为是“不平衡的”，组合无效。但是，如果 κ ≤ 6，则组合的 IC50 低于每种单独药物的 IC50，组合靶向被认为是“平衡的”，组合有效。我们还表明，只有在平衡条件下，组合分子才应与等摩尔组合进行比较，并提出了一个新参数 Ω 来验证其有效性。如果 Ω < 1，则多靶点药物有效，其中 Ω 定义为药物的 IC50 除以相应的等摩尔组合的 IC50。我们的研究提供了一种方法来确定等摩尔双药组合以及抑制两种不同激酶靶点的组合/混合分子的体外效力。
等摩尔两药效力的定量分析...
摘要：Chou 和 Talalay 提出的中位效应原理是参数化多种药物联合作用的最有效方法。但该方法不能用于评估等摩尔药物组合的有效性，而等摩尔药物组合是双靶向分子设计的比较参考。本文利用开发阻断两种激酶（例如 EGFR-c-Src 和 EGFR-c-Met）的“组合分子”所获得的数据，我们建立了等摩尔和双靶向抑制剂的效力指数。如果两种单独激酶抑制剂的 IC50 之间的倍数差异 (κ) >6，则它们的等摩尔组合的 IC50 与更有效的抑制剂的 IC50 相似。因此，两种激酶的“组合靶向”被认为是“不平衡的”，组合无效。但是，如果 κ ≤ 6，则组合的 IC50 低于每种单独药物的 IC50，组合靶向被认为是“平衡的”，组合有效。我们还表明，只有在平衡条件下，组合分子才应与等摩尔组合进行比较，并提出了一个新参数 Ω 来验证其有效性。如果 Ω < 1，则多靶点药物有效，其中 Ω 定义为药物的 IC50 除以相应的等摩尔组合的 IC50。我们的研究提供了一种方法来确定等摩尔双药组合以及抑制两种不同激酶靶点的组合/混合分子的体外效力。
超声联合载药微泡改善肿瘤微环境增强免疫疗效的研究进展*
免疫检查点分子阻断剂 （ immune checkpoint blockade ， ICB ） 是肿瘤免疫治疗的有效策略之一 ， 其中靶向程序 性死亡受体 -1 （ programmed death receptor-1 ， PD-1 ） / 程 序性死亡配体 -1 （ programmed death-ligand 1 ， PD-L1 ） 的单克隆抗体主要在 TME 中发挥调节免疫细胞功能 的作用。 CD8 + T 细胞是抗肿瘤反应中极具破坏性的 免疫效应细胞群 ， 其浸润到 TME 的密度是影响免疫 检查点阻断治疗结果的预测指标 [ 18 ] 。研究表明 ， PD- 1/PD-L1 检查点抑制剂与化疗药物联合使用是治疗晚 期非小细胞肺癌的有效方法 ， 然而其在肝癌 、 前列腺 癌等实体肿瘤中效果并不理想 [ 19 ] 。为了增强 PD-L1 抗体免疫治疗疗效 ， Li 等 [ 20 ] 开发了一种偶联抗 PD- L1 单克隆抗体和负载多西紫杉醇 （ docetaxel ， DTX ） 多 功能微泡系统 ， 联合超声空化效应增加肿瘤细胞的凋 亡率和 G2-M 阻滞率 ， 还可以通过促进 CD8 + T 和 CD4 + T 细胞的增殖 、 降低细胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平来增强抗肿瘤作用。为了提高 PD-L1 抗体在 肝癌中的治疗效果 ， Liu 等 [ 21 ] 设计了一种携带 PD-L1 抗体和二氢卟吩 e6 （ chlorin e6 ， Ce6 ） 的靶向纳米药物 递送系统 ， 该类靶向纳泡可通过 PD-L1 抗体主动靶向 作用 ， 促进 Ce6 在肿瘤部位的聚集与释放 ， 并通过超 声介导 Ce6 声敏效应促进肿瘤细胞凋亡 、 诱导肿瘤细 胞发生免疫原性死亡 ， 同时通过 PD-L1 抗体对 PD- 1/PD-L1 信号通路的阻断促进 CD8 + T 在肿瘤组织中 浸润 ， 两者协同发挥抗肿瘤免疫反应。为了增强肿瘤 内部免疫细胞渗透 ， Wang 等 [ 22 ] 提出一种将 PD-L1 靶 向的 IL-15 mRNA 纳米疗法和 UTMD 结合的治疗策 略 ， 通过声孔效应特异性地将 IL-15mRNA 转染到肿 瘤细胞中 ， 激活 IL-15 相关的免疫效应细胞 ， 同时阻 断 PD-1/PD-L1 通路 、 诱导免疫原性死亡进而启动强 大的全身免疫反应。 3.3 超声联合载药微泡调节 TME 免疫抑制状态
两因素访问控制
摘要。在本文中，我们介绍了最新且进化的两因素身份验证（2FA）访问控制系统专门为基于Web的云计算服务而设计的系统。我们的创新系统涵盖了基于属性的访问控制机制，该机制将用户的秘密密钥与轻量级安全设备结合在一起。我们的系统可显着提高安全性，尤其是在多个用户共享用于基于Web的云服务的单个计算机的情况下，因为访问取决于两个组件的存在。此外，基于属性的管理机制使云服务器能够基于具有相同属性的用户来强制访问约束，同时保持用户机密性保护的最高程度。服务器的验证过程非常集中于验证用户符合必要条件的情况，而无需访问其确切身份。为了进一步确认2FA系统的实用性和实用性，我们进行了深入的模拟，作为我们研究的一部分。
2024-2026 两年期工作计划
报告对 2023 年 11 月至 2024 年 4 月展望期内全球饥饿和粮食安全危机的 19 亿人进行了调查，共涵盖 22 个国家。4 脆弱环境是当前全球饥饿和粮食安全危机的核心5 ：生活在脆弱环境中的人口为 19 亿，占世界人口的 24%，但占世界极端贫困人口的 73% 6 ，其中三分之二目前正面临饥饿7 。《世界粮食不安全状况》报告还显示，无力负担健康饮食的人数持续增加。2021 年，全球有超过 31 亿人（占 42%）无法负担健康饮食，与大流行前的 2019 年相比增加了 1.34 亿人。与此同时，全球营养不良负担对个人和国家的发展、经济、社会和健康产生持续影响。 2022 年，25 亿成年人超重，其中 8.9 亿人患有肥胖症，3.9 亿人体重不足 8 。尽管粮食体系在全球就业中占很大比例，但农业家庭占全球极端贫困人口的三分之二。9 与此同时，粮食体系继续产生土壤、水和空气污染，造成超过三分之一的温室气体排放、高达 80% 的生物多样性丧失和高达 70% 的淡水使用量。10
两方向前瞻性-Frontiers
Neurodegenerative disorders consist of a group of chronic central nervous system disorders with heterogeneity, including Alzheimer ' s disease (AD), dementia with Lewy bodies (DLB), Parkinson ' s disease (PD), multiple sclerosis (MS), multiple system atrophy (MSA), progressive supranuclear palsy (PSP), Huntington ' s disease (HD), etc.,其主要特征是神经元的逐渐丧失。它们是我们社会的重大负担，影响了全球数百万的人（1）。这些患者需要持续和长期的护理，这与重要的经济和社会成本有关。Prince等。估计，到2030年，到2030年，仅全球痴呆症成本将超过2万亿美元（2）。随着世界人口的年龄和预期寿命的增加，对神经退行性疾病的早期诊断和治疗已成为全球公共卫生问题。另一方面，炎症性肠道疾病（IBD）代表了肠道的长期炎症性疾病，包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），其确切的触发因素尚未确定（3）。随着兴趣的增长，IBD对公共医疗保健系统施加了巨大的财务压力，并提出了全球医疗保健挑战（1，4）。胃肠道疾病与中枢神经系统功能障碍之间的二方调节有大量证据，通常称为“肠脑轴”理论（5）。迄今为止，几个以前的元分析研究了IBD与一种特定神经退行性疾病的发生率之间的关系（7-10）。肠道细菌和慢性肠道炎症的障碍可能导致全身性弹性反应，损害血脑屏障，刺激神经素抑制过程，并最终增加Neurodegeneration疾病的发生率（6）。这些研究表明，IBD与神经退行性疾病之间存在前瞻性联系，表明可能存在前瞻性关联。但是，他们的大多数研究不仅限于包括的研究类型，因此经常汇总横断面，病例对照和纵向研究的结果。鉴于病例控制研究设计的固有不足，需要回顾性收集潜在的暴露危险因素，因此神经退行性疾病会极大地影响报告的准确性。此外，横截面和病例对照研究
疫苗给药
我选择了自己和自由地获取Covid-19疫苗。我知道我可以选择拒绝疫苗。我要求将疫苗给我，或向上面提到的人提供此请求。我获得了该疫苗的（疫苗接收者和护理人员的情况说明书）。情况表具有有关副作用和不良反应的信息。我阅读或向我阅读了有关Covid-19疫苗提供的信息。我知道食品药物管理局（FDA）已授权紧急使用该疫苗。我知道这不是完全许可的FDA疫苗。我有机会提出要回答的问题，以满足我的满意。我现在知道疫苗，替代品，福利和风险，在此时已知和未知的程度。我知道我必须在接收免疫接种后留在疫苗区域或医疗保健提供者告诉我的区域，因此，如果我有任何不良反应，我就会靠近我的医疗保健提供者。如果我有严重的过敏反应史（例如，过敏），我必须待30分钟。如果我没有严重的过敏反应史，我必须停留15分钟