此类反应的立体控制已被积极研究,最典型的研究重点是 C=C 键两侧的立体分化(方案 1A)。[2] 碳(亲)亲核试剂,如 1,3-二羰基,也参与核钯化,尽管此类反应研究较少。1965 年,Tsuji 描述了 1,5-环辛二烯与二甲基丙二酸钠的计量碳钯化的早期例子。Holton 和 Hegedus 后来证明了计量碳钯化的合成效用。[3] 21 世纪初,Widenhoefer 报道了一系列关于 1,3-二羰基部分和烯烃的分子内氧化还原中性环化的开创性研究。[4] 2016 年,我们的实验室描述了非共轭烯烃与各种碳(亲)亲核试剂的底物导向烃功能化。 [5] 何立、彭立和陈立最近发现了一种单齿手性噁唑啉配体,可以使这种转化对内部烯烃具有对映选择性。[6]
在课程结束时,学生将能够:分析从文艺复兴文学到现在,在文学和文化中的非对比度经历的历史和文化背景;批判性地评估非异性经验和身份的文学表现,重点是种族,丧亲,艾滋病经验,痛苦的幽默和可见性/隐形/隐形/隐形/不可见性;理解并应用酷儿理论和性别研究方法,包括基于朱迪思·巴特勒,夏娃·科索夫斯基·塞奇威克,杰克·哈尔伯斯塔姆等的作品的方法,以及文学文本和文化文物;了解对文学和文化文本中强制性异性恋和性别二进制的第一人称讲故事和系统性批评的重要性;分析文学和文化中的非二元经历,重点是Aphra Behn的诗歌和弗吉尼亚·伍尔夫(Virginia Woolf)的小说;批判性地评估性别理论与生态学,种族和后殖民研究的交集; CE开发高级批判性阅读和写作技巧,以及对LGBTQIA文学和文化的更深入的了解;特别是,艾德丽安·里奇(Adrienne Rich),奥德尔·洛德(Audre Lorde),莉莲·法德曼(Lillian Faderman),詹姆斯·鲍德温(James Baldwin),克里斯托弗·伊瑟伍德(Christopher Isherwood I Tony Kushner);探索在考虑与更广泛的社会和文化问题有关的非构象经验和身份时开放的关键可能性。
使液滴破碎。一般来说,液滴的产生方法主要有两种:膜乳液法16 – 18 和微流体法。膜乳液法是将分散流体直接注入连续流体中,这样可以有效地产生大量液滴。然而,由于剪切应力只能由分散流体来调节,因此膜乳液法很难控制液滴尺寸并获得高效的包封率。对于微流体,微加工可用于制造微流体装置,通过控制沿微通道的分散相和连续相的液流速率,可以高效地批量生产微液滴,并且液滴尺寸精度高,封装效率高。在微流体中,液滴的生成基于两个剪切应力源,使液滴在微通道连接处破碎:一个来自连续流体,另一个来自分散流体的表面润湿性和微通道表面条件之间的差异。因此,微流体对于双乳液液滴生成比膜乳液更有效。微流体中用于产生液滴的微通道可分为 3 种类型:T 型连接微通道、流动聚焦微通道和共流微通道。T 型连接微通道 19 – 21 是最简单的微通道,其中连续相沿主微通道流动,分散相沿微通道流动。
在后苏联时代,摩尔多瓦的政治倾向一直受到亲欧派和亲俄派之间不断摩擦的影响。在过去十年中尤其如此,2016 年公开亲俄的伊戈尔·多东当选总统。他的任期于 2020 年结束,当时他寻求连任的努力被亲欧派玛雅·桑杜击败,后者的政党在 2021 年获得了议会多数席位。人们普遍认为最近的这些选举是自由和公平的。现在说这些政治发展是否标志着与过去的彻底决裂还为时过早。为此,人们希望看到一种交替治理的制度能力,反对党在其中发挥作用,而不会威胁到该国的基本取向。
摘要:由于表面暴露的赖氨酸的固有反应性低且在整个蛋白质组中普遍存在,因此对其进行靶向共价修饰具有挑战性。优化可逆结合抑制剂 ( k inact ) 共价键形成速率的策略通常涉及提高亲电试剂的反应性,这会增加离靶修饰的风险。在这里,我们采用了一种替代方法来提高赖氨酸靶向共价 Hsp90 抑制剂的 k inact ,而不依赖于可逆结合亲电性 ( K i ) 或固有亲电性。从非共价配体开始,我们附加了一个手性、构象受限的连接体,它使芳基磺酰氟与 Hsp90 表面的 Lys58 快速且对映选择性地发生反应。共价和非共价配体/Hsp90 复合物的生化实验和高分辨率晶体结构提供了有关配体构象在观察到的对映选择性中的作用的机制见解。最后,我们展示了细胞 Hsp90 的选择性共价靶向,尽管共价配体/Hsp90 复合物同时降解,但仍会导致热休克反应延长。我们的工作突出了设计配体构象约束的潜力,可以大大加速蛋白质靶标表面远端、亲核性较差的赖氨酸的共价修饰。■ 简介共价抑制剂作为药物、细胞生物学工具和化学蛋白质组学探针具有广泛的用途。不可逆的共价修饰导致药物-靶标停留时间与靶蛋白的寿命相匹配,通常与药物清除率无关。 1、2 此外,共价抑制剂可以通过与配体结合位点内或附近的非保守亲核氨基酸反应来区分密切相关的旁系同源物。3 − 8 目标亲核试剂的选择性修饰由两步反应机制决定,其中配体的可逆结合先于共价修饰。可逆结合亲和力和最初形成的非共价复合物内共价键形成的速率 ( k inact ) 都会影响共价抑制剂的效力。9 增加 k inact 的一个明显方法是增强亲电试剂的固有反应性。这种方法的缺点是它增加了发生不良的脱靶反应的可能性。因此,共价抑制剂的优化主要依赖于最大化非共价识别元素的可逆结合亲和力。 10,11 迄今为止,快速作用、高选择性共价配体的设计主要集中在半胱氨酸上,部分原因是其高内在反应性允许使用相对不活泼的亲电试剂(例如丙烯酰胺)。12 − 14 然而,半胱氨酸是蛋白质组中最不常见的氨基酸之一,许多配体结合位点缺乏近端半胱氨酸。
在后苏联时代,摩尔多瓦的政治倾向一直受到亲欧派和亲俄派之间不断摩擦的影响。这种情况在过去十年尤其明显,2016 年公开亲俄的伊戈尔·多东当选总统。他的任期于 2020 年结束,当时他寻求连任的努力被亲欧派玛雅·桑杜击败,后者的政党在 2021 年获得了议会多数席位。最近的这些选举被普遍认为是自由和公平的。现在说这些政治发展是否标志着与过去的彻底决裂还为时过早。为此,人们希望看到一种交替治理的制度能力,反对党在其中发挥作用,而不会威胁到该国的基本取向。
我们的管理团队在服务能源客户方面拥有丰富的经验,并且每天都亲力亲为,这使他们能够很好地领导业务。我们的客户来自能源行业的各个领域,从上游、下游/电力到可再生能源。我们为油田承包商、能源投资者、国家石油公司、银行和贸易商提供帮助。无论您的业务与能源行业有何关联,我们都可以制定符合您需求的保险和风险管理解决方案。
摘要:人类对非亲属的亲社会性在动物界中普遍存在,几乎独一无二。尽管已经出现了大量理论来解释它,但人们对它的了解仍然很少。我们从调查数据和对实验对象的实验室处理中得出的证据与一套基于群体层面选择亲社会性的文化规范的理论相一致。特别是,竞争的增加会提高以下个人的信任度:i) 在面临更多竞争的公司工作,ii) 生活在竞争加剧的州,iii) 转移到竞争更激烈的行业,iv) 在实验室实验中被置于面临更激烈竞争的群体中。这些发现为文化群体选择是人类亲社会性的一个因素提供了支持。
尽管使用传统方法 5 或手性催化剂 6,7 或双催化 8 来实现非对映体不对称催化(DAC)的新策略仍备受关注。相反,虽然含氢键供体的双功能催化剂已经得到广泛应用,9 但是仅通过改变这种催化剂的氢键供体来控制非对映体选择性的方法还很少见。10 对于双功能叔胺催化,理论研究提出了三种工作模型,它们在催化剂的氢键供体与亲核试剂和亲电试剂的相互作用方式上有所不同(方案 1A)。11 – 15 离子对氢键模型(A 型)最初由 Wynberg 11 a 提出,并得到 Cucinotta 和 Gervasio 的理论研究支持。11 b 布朗斯台德酸-氢键模型(B 型)由 Houk 等人揭示。通过量子力学计算。12 A 型模型与 B 型模型的不同之处在于,催化剂的氢键供体分别用于激活亲电试剂和稳定亲核中间体,同时形成的烷基铵离子作为布朗斯台德酸分别与其余亲核试剂或亲电试剂相互作用。当涉及(硫)脲等双氢键供体时,反应可能通过 A 型模型的过渡态进行,其中两个 N – H 键都与亲电试剂相互作用,正如 Takemoto 通过实验研究 13 a 所建议并得到理论研究的支持,13 b – d 或通过模型 B,其中两个
为了研究这份报告,数字取证研究实验室 (DFRLab) 在两个时间段内确定了反复出现的亲克里姆林宫叙事:2014-2021 年战间期和 2022 年入侵前 70 天。对于战间期,我们审查了 350 多个亲克里姆林宫虚假信息的事实核查。然后,我们收集了 14 家亲克里姆林宫媒体在入侵前 70 天内发表的 1 万多个虚假和误导性叙事的例子。为了了解这些叙事是如何演变的,我们按主题、子叙事和与入侵前升级事件的关系对它们进行了分类。这使我们能够制作出克里姆林宫虚假和误导性叙述的时间表,涵盖入侵前一年的情况,展示俄罗斯在其地面行动升级为战争时如何利用这些叙述作为武器。
