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World File Search System丧失
对从Covid-19气味丧失恢复的患者的定量和定性嗅觉功能障碍和其他症状的随访
Kathrin Ohla 1,2,3, †, Maria G. Veldhuizen 4, †, Tomer Green 5, Mackenzie E. Hannum 6, Alyssa J. Bakke 3, Shima T. Moein 7, Arnaud Tognetti 8, Elbrich M. Postma 9, Robert Pellegrino 6, Daniel Liang-Dar Hwang 10, Javier Albayay 11, Sachiko Koyama 12，Alissa A. Nolden 13，Thierry Thomas-Danguin 14，Carla Mucignat-Caretta 15，Nick S. Menger 16，Ilja Croijmans 17，LinaÖztürk4，HüseyinYanık4，HüseyinYanık4，Denis Pierron 18，Denis Pierron 18，Veronica Perecaia nune nune nune nune nune nune nune nune nune nunez-pine nune nune nune nunez-pine， 19，David Gillespie 21，Michael C. Farruggia 22，Cinzia Cecchetto 15，Marco A. Fornazieri 23，Carl Philpott 24，Vera Voznessensnkaya 25，Keiland W. Cooper W. Cooper 26，Paloma Rohlfs Dominguez 27 Elisabeth M. Weir 3，Dear Exten 3，Paule V. Joseph 31，Valentina Parma 6，John E. Hayes 3＃，Masha Y. Niv 5＃Kathrin Ohla 1,2,3, †, Maria G. Veldhuizen 4, †, Tomer Green 5, Mackenzie E. Hannum 6, Alyssa J. Bakke 3, Shima T. Moein 7, Arnaud Tognetti 8, Elbrich M. Postma 9, Robert Pellegrino 6, Daniel Liang-Dar Hwang 10, Javier Albayay 11, Sachiko Koyama 12，Alissa A. Nolden 13，Thierry Thomas-Danguin 14，Carla Mucignat-Caretta 15，Nick S. Menger 16，Ilja Croijmans 17，LinaÖztürk4，HüseyinYanık4，HüseyinYanık4，Denis Pierron 18，Denis Pierron 18，Veronica Perecaia nune nune nune nune nune nune nune nune nune nunez-pine nune nune nune nunez-pine， 19，David Gillespie 21，Michael C. Farruggia 22，Cinzia Cecchetto 15，Marco A. Fornazieri 23，Carl Philpott 24，Vera Voznessensnkaya 25，Keiland W. Cooper W. Cooper 26，Paloma Rohlfs Dominguez 27 Elisabeth M. Weir 3，Dear Exten 3，Paule V. Joseph 31，Valentina Parma 6，John E. Hayes 3＃，Masha Y. Niv 5＃
人类肠道中微生物交叉进食相互作用的特定疾病丧失
图2。全球分析揭示了健康的肠道微生物中最常见的代谢交流以及疾病特定的交叉进食伴侣的丧失。一张地图强调了我们分析中包括宏基因组的15个国家。b在871个健康个体的微生物中的代谢交换网络，强调了检索到的MAG的门和具有最高代谢物交易所得分（MES）的前15位代谢产物，这些代谢物（MES）预计将是维持健康的微生物社区结构的核心。c代谢产物明显降低，表明这些代谢物的微生物交叉喂养伴侣显着丧失。此处显示的代谢物小组包括每种疾病健康和患病组之间MES差异最高的前5个代谢产物。在考虑了多次比较后，精神分裂症患者的MES没有显着差异。Ank=ankylosing spondylitis, IBD=inflammatory bowel disease, NAFLD=non-alcoholic fatty liver disease, ME/CSF=myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome, T2D=type 2 diabetes, Arthero=atherosclerosis, CRC= colorectal cancer, Arthritis=rheumatoid arthritis.
影响糖尿病患者使用治疗鞋类的因素和保护性感觉的丧失：焦点小组研究
糖尿病（DM）是全球最常见的慢性病之一，影响了4.22亿人[1]。在这种人口中发展糖尿病足溃疡（DFU）的寿命风险可能高达25％。大约85％的与糖尿病相关的下肢截肢症状在DFU之前[2]。因此，从生活质量和经济角度来看，DFU被认为是医疗保健方面的主要关注点[3]。开发DFU的最大危险因素是周围神经病[4，5]。感觉神经病会引起不敏感性，导致保护性感觉丧失（LOPS）。此外，运动范围有限，脚内小肌肉的萎缩以及由于DM而导致的脚结构变化会导致降压压力。对高足底压力区域的重复应力会导致小伤，由于神经病而可能无法引起注意，导致DFU [6]。根据有关糖尿病脚的国际工作组（IWGDF）预防和管理糖尿病脚的指南，患有高风险患溃疡风险的人需要使用治疗性鞋类（TF）才能卸下高足底式鞋类[7]。可以通过大部分时间使用卸载脚磨损来显着降低开发DFU的风险[8，9]。然而，一些研究表明，在DM患者中使用TF的依从性较低[10-12]。此信息可用于（未来）TF的开发，并进一步改进处方过程。为了提高脚部状况的依从性并进一步恶化，重要的是提高DM患者之间的知识和意识，并确定对使用TF的使用很重要的因素[11]。在2016年发表的综述中，发现只有6项定量观察研究可以证明遵守DM的人使用TF [13]。审查中的大多数研究都报告了不同因素与依从性的关联：脚畸形和较小的截肢，脚部状况的严重程度，TF外观，体重指数，糖尿病类型和年龄[13]。由于研究数量有限，结果不一致，因此尚不确定哪些因素会影响使用TF的依从性。不一致的结果可能是通过研究人员对遵守群体和个体水平预测指标的区别的有限关注来解释的。具有DM和脚并发症的人群的异质性可能解释了TF使用中个体之间的强烈差异，从而导致仅在个体或亚组水平上存在依从性的预测因素[13]。一项定性研究是一种适当的方法，可以为使用TF（在DM和LOPS的不同组中）产生新知识。这种类型的方法不受预先指定的问题的限制，因此可以识别出有关使用TF的最重要因素以及基本的看法，经验和愿望[14]。与互动空间进行焦点小组讨论可能会导致一个富有成果的讨论，其中出现了对主题深入了解的想法[15]。由于DM的人口是异质的，因此根据疾病的严重程度（HOU与No-Hou）
错误地分类为巴西患者的PMS2CL伪代元素作为PMS2变体的频繁丧失
。cc-by-nd 4.0国际许可证可永久提供。是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以显示预印本（未通过同行评审证明）预印版本的版权所有者此版本发布于2024年3月27日。 https://doi.org/10.1101/2024.03.26.24304914 doi：medrxiv Preprint
肠道营养不良在肠道免疫细胞功能和病毒发病机理丧失中的作用
摘要：肠道微生物组在维持整体健康和免疫功能中起着至关重要的作用。然而，营养不良是微生物组组成的不平衡，对人类健康的各个方面（包括对病毒感染的易感性）产生深远影响。尽管许多研究研究了病毒感染对肠道微生物组的影响，但肠道营养不良对病毒感染和发病机理的影响仍然相对研究。在SARS-COV-2和季节性流体感染中观察到的临床变异性以及天然HIV抑制因子的存在表明，包括肠道微生物组在内的宿主 - 内膜因子可能会导致病毒发病。已显示肠道微生物组通过与免疫细胞的相互作用来调节肠道稳态，从而影响宿主免疫系统。本综述旨在增强我们对病毒感染如何扰动肠道微生物组和粘膜免疫细胞的理解，从而影响宿主的敏感性和对病毒感染的反应。特别是，我们专注于探索在炎性病毒发病机理的背景下伽马三角洲（γδ）T细胞和肠道微生物之间的相互作用，并研究了强调肠道微生物组在病毒疾病结果中的作用的研究。此外，我们在病毒发病机理的背景下讨论了微生物组调节疗法的新兴证据和潜在的未来方向。
核糖细胞器创伤处是由于功能丧失LMNA突变而引起的心肌病发病机理的
摘要在过去25年中，在LMNA基因中具有突变的各种实验模型中已经报道了核包膜（NE）扰动。尽管LMNA突变的NE扰动是横纹肌肉损伤的基本特征的假说，已获得广泛的接受，但由NE损伤引起的分子序列造成的分子序列以及它们如何基于疾病发病机理，例如心肌病（LMNA心脏疾病）仍然很差。最近，我们通过在成人心脏中采用心肌细胞 - 特异性LMNA缺失来阐明这种结果。，我们在心脏功能恶化之前观察到广泛的NE扰动，并在核周空间中旁边损害。高尔基体受到了特别的影响，导致细胞保护应激反应可能会因高尔基体的进行性恶化而破坏。在这篇综述中，我们讨论了LMNA心肌病的病因，并将核周的“井肌创伤”作为NE损伤和疾病发病机理之间的联系。
KLF15的丧失通过抑制子宫内膜异位症的EMT损害子宫内膜的接受度
子宫内膜接受受损是子宫内膜异位症患者（EM）患者不育症的主要因素，但潜在机制尚不清楚。我们的研究旨在研究Kruppel样因子15（KLF15）在子宫内膜接受能力中的作用及其在EM中的调节。与没有EM的正常女性相比，我们观察到EM患者的中分泌上皮子宫内膜细胞的KLF15表达显着降低。确认KLF15在子宫内膜接受性中的作用，我们发现通过用子宫角通过子宫角感染siRNA，在大鼠模型中胚胎植入数量显着降低，胚胎植入数量显着降低。这突出了KLF15作为调节剂接受能力的重要性。此外，通过CHIP-QPCR，我们发现孕酮受体（PR）直接与KLF15启动子区域结合，表明孕酮耐药性可能介导EM患者KLF15表达的降低。此外，我们发现EM患者的中期子宫内膜表现出受损的上皮 - 间质转变（EMT）。敲低KLF15上调的E-钙粘蛋白并下调波形蛋白表达，从而抑制了Ishikawa细胞的侵入性和迁移。 过表达KLF15促进EMT，侵入性和迁移能力，并增加罐子细胞的附着速率。 通过RNA-Seq分析，我们将Twist2确定为KLF15的下游基因。 我们证实，KLF15通过CHIP-QPCR直接与Twist2的启动子区域结合，在建立子宫内膜接受期间促进上皮细胞EMT。敲低KLF15上调的E-钙粘蛋白并下调波形蛋白表达，从而抑制了Ishikawa细胞的侵入性和迁移。过表达KLF15促进EMT，侵入性和迁移能力，并增加罐子细胞的附着速率。通过RNA-Seq分析，我们将Twist2确定为KLF15的下游基因。 我们证实，KLF15通过CHIP-QPCR直接与Twist2的启动子区域结合，在建立子宫内膜接受期间促进上皮细胞EMT。通过RNA-Seq分析，我们将Twist2确定为KLF15的下游基因。我们证实，KLF15通过CHIP-QPCR直接与Twist2的启动子区域结合，在建立子宫内膜接受期间促进上皮细胞EMT。我们的研究揭示了KLF15参与子宫内膜接受能力及其对EMT的下游影响。这些发现提供了对EM患者治疗非受毒性子宫内膜的潜在治疗方法的宝贵见解。
间歇性缺氧导致体外模型血脑屏障完整性丧失：使用 HIF-1 通路抑制剂能否逆转？
摘要：多种睡眠呼吸障碍会引发反复的缺氧应激，从而可能导致认知障碍等神经系统疾病。然而，反复间歇性缺氧对血脑屏障 (BBB) 的影响尚不明确。本研究比较了两种间歇性缺氧诱导方法对 BBB 脑内皮的影响：一种是使用肼屈嗪，另一种是使用缺氧室。这些循环是在内皮细胞和星形胶质细胞共培养模型上进行的。在使用或不使用 HIF-1 抑制剂 YC-1 的情况下评估了 Na-Fl 通透性、紧密连接蛋白和 ABC 转运蛋白 (P-gp 和 MRP-1) 含量。我们的结果表明，肼屈嗪和间歇性物理缺氧逐渐改变 BBB 完整性，表现为 Na-Fl 通透性增加。这种改变伴随着紧密连接蛋白 ZO-1 和 claudin-5 浓度的降低。反过来，微血管内皮细胞上调 P-gp 和 MRP-1 的表达。在第三个周期的肼屈嗪治疗后也发现了这种改变。另一方面，第三次间歇性缺氧暴露显示 BBB 特征得以保留。此外，用 YC-1 抑制 HIF-1 α 可防止肼屈嗪治疗后出现 BBB 功能障碍。在物理间歇性缺氧的情况下，我们观察到不完全的逆转，这表明 BBB 功能障碍可能涉及其他生物学机制。总之，间歇性缺氧导致 BBB 模型发生改变，并在第三个周期后观察到适应性。
使用沉浸式虚拟现实重新体验过去事件的主观感受可以防止情景记忆的丧失
图 3 实验 2 的范例。首先，参与者探索两个空房间和两个空场景，每个场景没有任何物体，持续 15 秒。然后，在身体前条件反射（阶段 1）中，参与者被要求找到属于室内房间（20 个物体）和室外场景（20 个物体）的日常生活物品（共 40 个），找到后按下按钮。在身体/无人条件反射（阶段 2）中，参与者探索两个新的空房间和两个新的空场景，每个场景没有任何物体，持续 15 秒。然后，参与者被要求找到属于室内房间（20 个物体）和室外场景（20 个物体）的一组新的日常生活物品（共 40 个），找到后指向该物体。在记忆识别过程中，参与者被要求识别每个物体是新的还是旧的
番茄驯化过程中耐盐性的丧失是由 Na+/K+ 转运蛋白的变化引起的
驯化导致番茄耐盐性降低。为了确定造成这种缺陷的遗传成分，我们对由 369 个具有较大自然变异的番茄种质组成的群体进行了根系 Na + /K + 比的全基因组关联研究 (GWAS)。与根系 Na + /K + 比相关的最显著变异是在编码进化枝 IV HAK/KUP/KT 转运蛋白成员的基因 SlHAK 20 中确定的。我们进一步发现，SlHAK 20 运输 Na + 和 K + 并在盐胁迫条件下调节 Na + 和 K + 稳态。发现 SlHAK 20 编码序列的变异是与 Na + /K + 比相关的致病变异，并赋予番茄耐盐性。番茄 SlHAK 20 和水稻同源基因的敲除突变导致对盐胁迫的高度敏感性。总之，我们的研究揭示了一种以前未知的耐盐分子机制，该机制是造成栽培番茄品种耐盐性不足的原因。我们的研究结果为通过分子育种提高番茄和其他作物的耐盐性提供了重要信息。