子宫内膜接受受损是子宫内膜异位症患者(EM)患者不育症的主要因素,但潜在机制尚不清楚。我们的研究旨在研究Kruppel样因子15(KLF15)在子宫内膜接受能力中的作用及其在EM中的调节。与没有EM的正常女性相比,我们观察到EM患者的中分泌上皮子宫内膜细胞的KLF15表达显着降低。确认KLF15在子宫内膜接受性中的作用,我们发现通过用子宫角通过子宫角感染siRNA,在大鼠模型中胚胎植入数量显着降低,胚胎植入数量显着降低。这突出了KLF15作为调节剂接受能力的重要性。此外,通过CHIP-QPCR,我们发现孕酮受体(PR)直接与KLF15启动子区域结合,表明孕酮耐药性可能介导EM患者KLF15表达的降低。此外,我们发现EM患者的中期子宫内膜表现出受损的上皮 - 间质转变(EMT)。敲低KLF15上调的E-钙粘蛋白并下调波形蛋白表达,从而抑制了Ishikawa细胞的侵入性和迁移。 过表达KLF15促进EMT,侵入性和迁移能力,并增加罐子细胞的附着速率。 通过RNA-Seq分析,我们将Twist2确定为KLF15的下游基因。 我们证实,KLF15通过CHIP-QPCR直接与Twist2的启动子区域结合,在建立子宫内膜接受期间促进上皮细胞EMT。敲低KLF15上调的E-钙粘蛋白并下调波形蛋白表达,从而抑制了Ishikawa细胞的侵入性和迁移。过表达KLF15促进EMT,侵入性和迁移能力,并增加罐子细胞的附着速率。通过RNA-Seq分析,我们将Twist2确定为KLF15的下游基因。 我们证实,KLF15通过CHIP-QPCR直接与Twist2的启动子区域结合,在建立子宫内膜接受期间促进上皮细胞EMT。通过RNA-Seq分析,我们将Twist2确定为KLF15的下游基因。我们证实,KLF15通过CHIP-QPCR直接与Twist2的启动子区域结合,在建立子宫内膜接受期间促进上皮细胞EMT。我们的研究揭示了KLF15参与子宫内膜接受能力及其对EMT的下游影响。这些发现提供了对EM患者治疗非受毒性子宫内膜的潜在治疗方法的宝贵见解。
5 计算能力的提高推动了最近的许多进展。这表明,即使没有根本性的突破,通过利用额外的计算能力,我们也可能取得进一步的进展(尽管对于这能让我们走多远还存在争议)。见 Sutton 2019;Hoffmann 等人 2022;Lohn & Musser 2022。6 奇点是这种情况的一个极端版本,它涉及递归改进,迅速从人类水平的人工智能发展到超人的人工智能(见 Chalmers 2010;Bostrom 2014:第 4 章;Thorstad 未发表)。然而,我关注的是更广泛的可能性,包括人工智能系统在人工智能研发中发挥作用的平凡方式,也许是通过提高人类程序员的效率或帮助发现新的算法。与此相关的是,我并不认为这些反馈循环必须涉及独立于人类输入运行的人工智能系统。7 收益递减可能会破坏这些反馈回路,因此加速进步并非不可避免。不过,这还是有可能的。8 看似超人的人工智能系统可能会以人类永远不会出现的方式失败(参见 Wang 等人,2023 年)。不过,从各方面来看,这些系统可能都超越了人类的能力。9 目前还不清楚如何区分人工智能系统,从而对其进行计数,但就我的目的而言,许多系统是否可以同时运行,或者是否有许多令牌或系统线程可以同时运行,这并不重要。
。cc-by-nd 4.0国际许可证可永久提供。是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以显示预印本(未通过同行评审证明)预印版本的版权所有者此版本发布于2024年3月27日。 https://doi.org/10.1101/2024.03.26.24304914 doi:medrxiv Preprint
全球温度上升,物种下降的速度和发病率以及传染病的出现的同时压力代表了前所未有的行星危机。政府间报告已将重点放在升级的气候和生物多样性危机以及它们之间的联系上,但是这三个压力之间的相互作用在很大程度上被忽略了。非线性以及压力之间的衰减和加强相互作用使考虑预测行星挑战必不可少的互连。在这篇综述中,我们定义和体现了将气候变化,生物多样性丧失和传染病的三个全球压力联系起来的因果途径。文献评估和案例研究表明,某些压力之间的机制比其他压力更好,并且很少考虑整个相互作用的三合会。尽管评估这些相互作用的挑战(包括量表,数据可用性和方法不匹配)是实质性的,但是当前的方法将受益于扩大科学文化以拥抱跨学科性以及整合动物,人类和环境的角度。考虑到完整的连接套件将通过确定共同效果和互惠互利的情况来改变行星健康,并突出显示对一种压力解决方案的狭窄关注可能会加剧另一种压力。
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飞行员应考虑到风向,并考虑风将如何影响执行飞行机动所需的功率。发动机提供的功率或旋转扭矩通过旋翼系统和传动系统传输,需要尾桨来抵消扭矩效应。在飞机运行的所有机动过程中,都必须充分抵消主旋翼扭矩。如果风向不利,且施加了过多扭矩而没有采用反扭矩,飞行员可能会遇到一种称为 LTE 的状况。LTE 是一种环境条件,其中风是导致失去方向控制的主要因素,这是由于直升机意外的旋转扭矩运动造成的,而飞行员没有预料到或没有(及时)应用适当的控制输入来控制飞机。
摘要:(1)背景:此病例对照研究检查了与肥沃对照相比,来自无法解释的复发性妊娠丧失(RPL)或不育的男性是否表现出更高的氧化应激(OS)和精子DNA碎片(SDF)。(2)方法:该研究包括来自每组的30名参与者:无法解释的RPL,无法解释的不育症和可靠的生育能力。数据是在Aalborg大学医院第三级RPL和生育治疗诊所(丹麦AALBORG)收集的,不包括均匀条件的夫妇。精液样品,以进行浓度,运动和形态。通过基于CASA的精子染色质分散测试评估 SDF。 OS被测量为静态氧化还原电位(SORP)。 (3)结果:结果显示组之间没有明显的OS差异。 RPL组的SDF水平明显低于对照组。 在不育组中观察到了SDF和OS之间的显着正相关。 总体而言,这项研究没有发现来自无法解释的RPL或不育和肥沃对照的男性的OS水平的显着差异,而与对照组相比,RPL组的SDF水平较低。 (4)结论:总而言之,尽管现有文献表明OS和SDF是负预后因素,但我们的发现表明它们可能不是RPL和不孕症的可靠诊断标记。SDF。OS被测量为静态氧化还原电位(SORP)。(3)结果:结果显示组之间没有明显的OS差异。RPL组的SDF水平明显低于对照组。在不育组中观察到了SDF和OS之间的显着正相关。总体而言,这项研究没有发现来自无法解释的RPL或不育和肥沃对照的男性的OS水平的显着差异,而与对照组相比,RPL组的SDF水平较低。(4)结论:总而言之,尽管现有文献表明OS和SDF是负预后因素,但我们的发现表明它们可能不是RPL和不孕症的可靠诊断标记。
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研究文章 | 疾病的神经生物学 来自患有功能获得和丧失的 SCN2A 发育性和癫痫性脑病的患者的 iPSC 衍生神经元中的独特体外表型 https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0692-23.2023 收到日期:2023 年 4 月 17 日 修订日期:2023 年 11 月 7 日 接受日期:2023 年 11 月 9 日 版权所有 © 2023 作者