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多不饱和脂肪酸状态和整个生命周期中氧化应激和炎症的标志物：在具有长寿个体的队列中的横断面研究
多不饱和脂肪酸（PUFA）对氧化和炎症性过程有调节作用。这项研究旨在确定172名受试者队列中氧化应激和炎症的循环标志物之间的关系。人口被性别分为三个年龄段：成年人（18 - 64岁，n = 69），老年人（65 - 89岁，n = 54）和长寿（LLIS，90 - 111岁，n = 49）。使用气相色谱法对全血PUFA含量进行了定量。添加了C反应蛋白（CRP），副氧酶（PON），Trolox等效抗氧化剂（TEAC）和马发二醛（MDA）的血清水平。我们的结果表明，成年女性中较高的omega-3（N-3）指数是MDA浓度较低的预测指标（P = 0.038）。相反，总N-3 PUFA和总N-6 PUFA与老年女性和LLI男性的MDA值呈正相关（P <0.05），而总N-6 PUFA与LLI女性的MDA水平成反比（P <0.05）。有趣的是，总N-3 PUFA和N-3指数的浓度增加与LLI男性的TEAC值呈正相关（P = 0.007），而蛛网膜酸（AA）/Eicosapentaenoic（EPA）比率（EPA）比率与LLI Females中的LLI aCEAR呈异常相关。这些发现表明，长寿雌性中的细胞抗氧化能力与AA/EPA比的变化成反比，而N-3 PUFA可能会增强长寿男性的血液抗氧化能力。总体而言，我们的研究强调了不同年龄段的PUFA轮廓与氧化应激和炎症标记之间的复杂性，性别特异性相互作用。
威廉姆斯综合征个体的神经认知功能
Williams综合征（WS）是一种罕见的复杂神经发育障碍，是由染色体长臂上大约（28）基因的遗传微缺失引起的（7），特别是7q11.23 [1-4]。综合征患病率在7500个活产中的1范围内，达到20,000中的1个[5-7]。该疾病同样影响男性和女性[8]。最近，由于其独特的方面，WS引起了更多的关注，WS具有特定的身体，认知，医学和行为特征[8-10]。他们有一些医学问题，例如上腔主动脉瓣狭窄，结缔组织异常，包括疝气或膀胱或结肠的憩室，也具有独特的面部形态[10]。他们的大脑大小降低了顶叶和枕灰质。这些结果通过结构磁共振成像（MRI）表示[11]。尽管智力功能的差异很大，但大多数被诊断出患有轻度至中度认知障碍的WS个体[12]也表明，婴儿和幼儿表现出发育迟缓，在大多数情况下，年龄较大的孩子表现出学习或智力障碍。尽管智力障碍是智力障碍，但WS个人的口头技能相对保存[13,14]。，但它们具有更严重的视觉空间障碍[15,16]，已收集了主要的威廉姆斯综合征特征：
个体的药物治疗...
肥胖是一种慢性复发性疾病，可导致或加重两百多种其他疾病，并与更高的发病率、致残率和死亡率相关。根据国际流行病学趋势，巴西地理统计研究所（IBGE）的数据显示，它已经影响到巴西四分之一的成年人口；据预测，随着肥胖率的飞速增长，到 2035 年，巴西人口的肥胖率可能会达到 40% 1 。在这种情况下，毫无疑问，每个医疗保健专业人员都必须了解肥胖症，因为即使他们不直接治疗肥胖症，他们也会评估和治疗患有肥胖症的人。在每次就诊中，以适当的方式接待患者并解决肥胖及其合并症的后果和治疗替代方案至关重要。尽管肥胖症的药物治疗仍然备受诟病，但其正经历转型期。造成这种耻辱的原因有很多，这些原因已经成为一篇社论 2 的主题，但其中肥胖本身的耻辱最为突出，仍然被视为完全取决于“生活方式”。数据显示，只有 1% 具有临床指征的人会接受药物治疗，而许多没有指征的人最终只是出于美容目的使用药物 3,4 。最近，巴西肥胖和代谢综合征研究协会（Abeso）与巴西内分泌和代谢学会（SBEM）发布了一份联合文件，强调了语言在减少耻辱感方面的重要性 5 。始终建议使用“肥胖药物”一词，并且我们应尽可能避免使用“减肥药物”一词。治疗肥胖症不仅仅是“减肥”（包括维持减肥效果和增加体重），而且“减肥”可以是任何人的愿望，而不仅仅是那些患有慢性疾病的人。从这个意义上讲，提出的观点之一是，按照循证医学标准开发、获得监管机构批准和进行良好临床研究的药物治疗经常与没有任何科学依据且具有潜在危险的治疗方法相混淆和互换，从操纵的配方到在互联网上销售的草药，再到没有任何卫生或健康问题就生产的精华液和注射剂。围绕治疗的许多污名化也是由较老的药物引起的，这些药物已被证明具有较差的风险收益比，并且近几十年来许多药物由于不可接受的副作用而被停用。另一个原因是一些药物的疗效较低，达不到医生和患者的期望效果。幸运的是，药物治疗已经取得了进展并打破了已经描述的障碍 6 。市场上已经上市的新药和正在研究的其他药物可以达到临床相关的减肥效果。不仅仅是减肥，结果研究表明，治疗目标比减肥更广泛，其明确目标是改善健康指标和生活质量。本文件旨在汇编国家卫生监督局（Anvisa）已批准药物的现有证据以及主要功效和安全性数据。尽管取得了许多进展，但我们仍然远远没有让所有肥胖患者都能充分获得药物。一些药物的高成本仍然是一个主要障碍。显示出明显益处和良好药物经济学概况的研究方案的制定可能有助于未来统一健康系统 (SUS) 纳入其中一些药物。通过所有这些曝光，很明显，Abeso 和 SBEM 有责任制作一份文件，解释 Anvisa 批准的治疗肥胖症的治疗方案，指导专家和非专家进行严肃和合乎道德的治疗，使患者远离在我国仍然很常见的危险、无效和昂贵的治疗方法。需要强调的是，肥胖症的治疗远不止药物治疗，生活方式的改变仍然是基石。然而，本文件重点介绍药物治疗，目的是让读者熟悉治疗方案、其对体重的影响、代谢影响和副作用。肥胖症的治疗很复杂，有许多细微差别和临床问题无法在这里解答。两个协会将在未来致力于制定更广泛、更全面的文件，尝试根据现有文献回答可能有助于治疗管理的实际问题。然而，对于我们正处的转变时刻，该领域的专家通过深入审查文献以获得最完整和最新的证据而编写的数据汇编，将成为改善肥胖患者护理的指南。很明显，Abeso 和 SBEM 有责任制作一份文件，解释 Anvisa 批准的治疗肥胖症的治疗方案，指导专家和非专家进行严肃和合乎道德的治疗，使患者远离在我国仍然很常见的危险、无效和昂贵的治疗方法。需要强调的是，肥胖症的治疗远不止药物治疗，生活方式的改变仍然是基石。然而，本文件重点介绍药物治疗，目的是让读者熟悉治疗方案、其对体重的影响、代谢影响和副作用。肥胖症的治疗很复杂，有许多细微差别和临床问题无法在这里解答。两个协会将在未来致力于制定更广泛、更全面的文件，尝试根据现有文献回答可能有助于治疗管理的实际问题。然而，对于我们正处的转变时刻，该领域的专家通过深入审查文献以获得最完整和最新的证据而编写的数据汇编，将成为改善肥胖患者护理的指南。很明显，Abeso 和 SBEM 有责任制作一份文件，解释 Anvisa 批准的治疗肥胖症的治疗方案，指导专家和非专家进行严肃和合乎道德的治疗，使患者远离在我国仍然很常见的危险、无效和昂贵的治疗方法。需要强调的是，肥胖症的治疗远不止药物治疗，生活方式的改变仍然是基石。然而，本文件重点介绍药物治疗，目的是让读者熟悉治疗方案、其对体重的影响、代谢影响和副作用。肥胖症的治疗很复杂，有许多细微差别和临床问题无法在这里解答。两个协会将在未来致力于制定更广泛、更全面的文件，尝试根据现有文献回答可能有助于治疗管理的实际问题。然而，对于我们正处于的变革时刻，该领域的专家通过深入审查文献以获得最完整和最新的证据而编写的数据汇编，将成为改善肥胖患者护理的指南。
来自特应性皮炎患者和健康个体的金黄色葡萄球菌菌株的不同预言基因谱
摘要金黄色葡萄球菌菌株与特应性皮炎（AD）表现出不同的关联，但是基于致病性的遗传决定因素尚未充分表征。为了揭示AD患者和健康个体（HE）的金黄色葡萄球菌菌株之间的遗传差异，我们开发并采用了随机的森林分类器来识别负责其表型变异的潜在标记基因。分类器能够有效地将菌株与AD和HE区分开。我们还发现了某些标记基因和噬菌体功能之间的牢固联系，噬菌体霍林出现为最关键的分化因子。对金黄色葡萄球菌基因含量的进一步研究强调了预言在推动与AD菌株之间分化的遗传多样性和功能意义。HE组表现出更大的基因含量多样性，在很大程度上受其预言的影响。虽然AD和他普遍容纳预言的菌株，但HE组中的菌株在应变水平上却明显更高。此外，尽管HE组中的预言表现出更高的差异功能的富集，但AD组在其预言中表现出显着的毒力因子的富集，强调了预言对AD相关菌株的发病机理的重要贡献。总体而言，预言显着塑造了金黄色葡萄球菌菌株的遗传和功能谱，阐明了其致病潜力，并阐明了AD和HE环境的表型变化背后的机制。
NeuroPictor：通过多个体预训练和多级调制完善 fMRI 到图像重建
摘要：最近的 fMRI 到图像方法主要侧重于将 fMRI 信号与预训练扩散模型的特定条件相关联。这些方法虽然可以生成高质量的图像，但仅捕获了 fMRI 信号中复杂信息的有限方面，并且对图像创建几乎没有细节控制。相比之下，本文提出使用 fMRI 信号直接调节扩散模型的生成过程。我们的方法 NeuroPictor 将 fMRI 到图像的过程分为三个步骤：i）fMRI 校准编码，用于处理共享潜在空间的多人预训练，以最大限度地减少个体差异并为后续的多受试者训练提供支持；ii）fMRI 到图像多受试者预训练，感知学习以指导不同个体之间具有高级和低级条件的扩散模型；iii）fMRI 到图像单人细化，与步骤类似
摘要。功能性MRI能够通过血氧水平依赖性评估个体的认知能力。由于大脑的复杂性
摘要。功能性MRI能够通过血氧水平依赖性评估个体的认知能力。由于大脑功能的复杂性，探索认知能力和大脑功能连接性之间的关系极具挑战性。最近，已使用图形神经网络来提取用于预测认知评分的功能连接特征。尽管如此，这些方法具有两个主要局限性：1）忽略大脑的层次结构：在每个大脑区域内丢弃细粒度的信息，以及有关大脑功能层次结构的多个尺度的额外的补充信息； 2）忽略大脑的小世界性质：用于产生功能连通性的库租方法可产生定期网络工作，其信息传输效率相对较低。为了解决这些问题，我们提出了一个用于认知预测的小世界脑连接组（SW-HGL）框架的层次图学习。该框架由三个模块组成：金字塔信息提取模块（PIE），小世界大脑连接组构造模块（SW-BCC）和分层图学习模块（HGL）。指定，PIE通过社区聚类和图形池在微观尺度（通信级别）和宏观尺度（区域级别）上识别代表性顶点。SW-BCC通过重新布线定期网络并在区域和社区层面建立功能连接来模拟大脑的小世界本质。MSFEF是一个双支球网络，用于提取和融合微尺度和宏观尺度特征，以进行认知评分预测。与最先进的方法相比，我们的SW-HGL同意在HCP数据集上实现出色的性能。代码可在https://github.com/cuhk-aim-group/sw-hgl上找到。
合成生物学对低纤维摄入个体的肠道微生物组的有益作用：双盲，随机对照试验的次级分析
1营养与食品科学研究所，营养与微生物群，波恩大学，53115 BONN，德国2 BONN 2 BONNANY 2 BONNY HOSPICY HOSPICY BONN基因组统计与生物信息学研究所，德国53127 BONN，德国BONN，BONN，BONN，BONN，BONN，BONN，BONN，BONN，BONN，BONN，BONN，BONN，BONNY 3 3 3波恩大学，德国53115 BONN 53115 BONN 5，波恩大学，波恩大学，53113 BONN，德国6里昂神经科学研究中心（CRNL），中心，国家de la Recherche Scientifique（CNRS），Institut de lasanté等人（Inserm lliemer），法国里昂，里昂7欧洲研究所，法国77300年，法国77300，87300 Control Interoception-Intervistion团队，巴黎脑研究所（ICM），法国75013，法国巴黎 *通信1营养与食品科学研究所，营养与微生物群，波恩大学，53115 BONN，德国2 BONN 2 BONNANY 2 BONNY HOSPICY HOSPICY BONN基因组统计与生物信息学研究所，德国53127 BONN，德国BONN，BONN，BONN，BONN，BONN，BONN，BONN，BONN，BONN，BONN，BONN，BONN，BONNY 3 3 3波恩大学，德国53115 BONN 53115 BONN 5，波恩大学，波恩大学，53113 BONN，德国6里昂神经科学研究中心（CRNL），中心，国家de la Recherche Scientifique（CNRS），Institut de lasanté等人（Inserm lliemer），法国里昂，里昂7欧洲研究所，法国77300年，法国77300，87300 Control Interoception-Intervistion团队，巴黎脑研究所（ICM），法国75013，法国巴黎 *通信
医疗保健提供者的情况说明书：5至64岁的个体的肺炎球菌结合疫苗，侵入性肺炎球菌疾病的高风险
菌血症和脑膜炎是2岁及以下儿童中IPD最常见的表现。肺炎球菌会导致所有细菌性脑膜炎的50％。儿童的肺炎球菌性脑膜炎的病例合作率为8％，成年人为22％。永久性神经系统损害在幸存者中很常见。肺炎球菌肺炎有或没有菌血症是成年人中最常见的表现，是病毒感染后常见的并发症。细菌性肺炎球菌肺炎的死亡率为5％至7％，在老年人和多种合并症患者中较高。
在面对情绪刺激时，心理抑制的个体差异可以预测作用控制
在预能动作的背景下有效的抑制性控制至关重要。但是，这种行动抑制可能会受到情感状态的深刻影响。有趣的是，研究表明，情绪刺激可以损害或改善动作控制。因此，大量的混乱围绕着我们对复杂动态的知识来缩减情感和动作控制。在这里，我们旨在调查负面刺激即使无意识地提出和任务 - 毫无疑问，也可能影响相对于中性刺激的动作控制。此外，我们测试了皮质内兴奋性的个体差异是否可以预测动作控制能力。为了解决这些问题，我们要求参与者完成停止信号任务（SST）的修改版本，其中在GO信号作为素数之前，将恐惧或中性的刺激呈现。此外，我们评估了参与者的静止状态皮质脊髓兴奋性，较短的心脏抑制（SICI）和心脏内促进（ICF）。结果表明，当恐惧刺激被过度地呈现时，表现出更好的动作控制能力，并且个体间的SICI预测了更强的作用抑制能力。综上所述，这些结果对动作，意识和运动控制之间的复杂动力学有了新的启示，这表明心脏内测量可以用作潜在的研究和临床环境中运动抑制的潜在生物标志物。
个体年龄相关 CpG 的表观遗传编辑会影响全基因组的表观遗传衰老状况
PDE4C 中的区域保持稳定超过三个月。此外，表观遗传编辑引发了许多全基因组脱靶效应，这些效应具有高度可重复性，并在其他与年龄相关的 CpG 中富集 - 因此，它们不是随机的脱靶效应，而似乎类似于共同调节的表观遗传旁观者修饰。年龄相关位点的 4C 染色质构象分析显示与旁观者修饰和其他与年龄相关的 CpG 位点的相互作用增加。随后，我们在 HEK293T 和原代 T 细胞中的五个基因组区域多重分析了表观遗传修饰，这些区域在衰老时会变得高甲基化或低甲基化。虽然在年龄低甲基化的 CpG 处进行的表观遗传编辑似乎不太稳定，但它也导致其他与年龄相关的 CpG 处旁观者修饰明显富集。相反，表观遗传时钟往往会在靶向 DNA 甲基化后长达十年内加速，尤其是在高甲基化的 CpG 处。这些结果表明，有针对性的表观基因组编辑可以调节整个表观遗传衰老网络，从而干扰表观遗传时钟。