一些评论人士主张全面解除新冠肺炎疫情封锁。这种做法有一个令人不安的缺陷。它忽略了中年及以上公民将面临的死亡风险。本文提供了三个国家(中国、意大利、英国)死亡风险的明显年龄模式信息。如果政客们想立即解除封锁,我们认为最安全的方法就是滚动解除年龄限制策略,并结合当前的社交距离原则。但即使不采用这种政策,也需要向公民展示本文中这样的图表。应该为中年及以上的人提供诚实的指导。政府必须让人们了解解除封锁后的个人风险。
a 美国马萨诸塞州波士顿波士顿大学医学院药理学与实验治疗学系 b 美国马萨诸塞州波士顿大学医学院弗雷明汉心脏研究 c 英国伦敦国王学院精神病学、心理学与神经科学研究所卫生服务与人口研究系 d 美国马萨诸塞州波士顿波士顿大学医学院解剖学与神经生物学系 e 美国马萨诸塞州波士顿波士顿大学公共卫生学院流行病学系 f 美国波士顿大学医学院斯隆流行病学中心 g 美国加利福尼亚州加州大学戴维斯医学中心阿尔茨海默病中心 h 美国马萨诸塞州波士顿波士顿大学医学院神经病学系 i 美国马萨诸塞州波士顿波士顿大学阿尔茨海默病和慢性创伤性脑病研究中心 j 美国波士顿大学医学院精神病学系 k 加拿大多伦多约克大学心理学系 l 医学系(生物医学美国马萨诸塞州波士顿波士顿大学医学院遗传学系 m 美国波士顿大学医学院生物统计学系 n 美国康涅狄格大学医学院精神病学系 o 美国哈佛大学医学院麻省总医院马丁诺斯生物医学成像中心
一组各种生物学过程与阿尔茨海默氏病(AD)和相关痴呆症的病理生理有关。然而,对疾病最早阶段相关的外围生物学机制的理解有限。在这里,我们使用了一个大型蛋白质组学平台来检查4877个血浆蛋白与10,981名中年成年人的25年痴呆症风险的关联。我们发现了32个与蛋白质,免疫,突触功能和细胞外基质组织有关的痴呆相关血浆蛋白。然后,我们在两个独立队列中复制了15种蛋白质与临床相关的神经认知结果之间的关联。我们证明了这32个痴呆症相关蛋白中的12个与AD,神经变性或神经炎症的AD,神经变性或神经炎症的生物标志物有关。我们发现,这些候选蛋白质标记中的八种是在人类后脑组织中异常表达的AD患者,尽管在这些脑组织样品中未检测到一些与痴呆症风险最密切相关的蛋白质,例如GDF15。使用网络分析,我们发现了痴呆症风险的蛋白质特征,其特征是成年人在痴呆症发作前20年的成年人中特异性免疫和蛋白质和自噬途径失调,以及痴呆症发作前的异常凝结和补体信号〜10年。双向两样本Mendelian随机化基因验证的九种候选蛋白是中年中AD的标志物,并推断出AD发病机理中SERPINA3的因果关系。最后,我们优先考虑一组中年的AD和痴呆症风险预测的候选标记。
开放式成像研究(OASIS)是一个旨在使大脑的磁共振成像(MRI)数据集的大脑数据集,可自由使用科学界。通过编译和自由分发MRI数据集,我们希望促进基本和临床神经科学中的未来发现。具体来说,OASIS项目旨在扮演许多角色。首先,绿洲图像和相关措施是持续科学探索的数据集。从整个成人寿命中从有或没有痴呆症的400多个个人获得的一组图像开始,选择了绿洲数据集,以鼓励对高兴趣主题进行研究,并提供对个别实验室难以获取的数据。第二,OASIS数据是研究人员创建和推动分析技术的目标。由于图像是从多个年龄和健康状况的受试者中获取的,因此绿洲数据可用于测试人类大脑各种景观各个范围内技术的鲁棒性和有效性。第三,绿洲数据可以用作相似分析技术的基准目标。标准图像证明了证明和对比方法的共同参考点。通过仔细筛选
方法:年轻(2m,n = 10),中年(10m,n = 10)和旧小鼠(22m,n = 9)小鼠用于成熟(年轻人与中年龄)和与衰老相关的(中年与中年与老鼠)的比较。区域大脑体积在半球上平均,并减少到32个大脑区域。使用通用线性模型测试了区域体积的成对组差异,总脑体积为协变量。使用Logistic回归评估了区域大脑体积和Y迷宫性能之间的样本整个关联,该回归是为了全脑体积而定。两种分析都校正了多个比较。使用R软件包“ Igraph”生成结构协方差网络。在网络密度(5-40%)之间测试了网络中心性(程度),集成(平均距离)和隔离(透明度,模块化)的群体差异,使用5,000(程度为1,000)在≥5.05的≥5.05时,在≥5个连续的密度阈值时,使用了5,000(1,000个程度)的排列。
SAMPLES MALES FEMALES High CHI3L1 expression group (HCEG1) (75 th percentile) 80 94 High CHI3L2 expression group (HCEG2) (75 th percentile) 82 95 Low CHI3L1 expression group (LCEG1) (25 th percentile) 80 94 Low CHI3L2 expression group (LCEG2) (25 th percentile) 82 97 z-score value cut-off (75 th percentile) for CHI3L1 0.87-> 3.20 1.14-> 3.38 z-score value cut-off (75 th percentile) for CHI3L2 0.53-> 4.00 0.77-> 3.87 z-score value cut-off (25 th percentile) for CHI3L1 -0.43-> -1.67 -0.15-> -1.43 z-score value cut-off (25 th percentile) forchi3l2 -0.44-> -1.84 -0.26-> -2.23 Chi3l1的中年(第75个百分位数)78.32 83.48中年(75个百分位数)CHI3L2 78.10 78.10 84中年84年龄(25%)的CHI3L1 75.95 81.55%(25%)的年龄(25%)(25%)的年龄为257%。 78.82独特的基因与CHI3L1
结果:最终包括254例患者,年轻人(18-44岁),中年(45-65岁)和年龄(年龄> 65岁)组中有18、139和97例。与中年和老年患者相比,年轻患者的DCR较低(均为p <0.05),并且PFS下(p <0.001)和OS(p = 0.017)。多元分析表明,年龄是PFS [危险比(HR)3.474,95%置信间隔(CI)1.962 - 6.150,p <0.001]和OS(HR 2.740,95%CI 1.348 - 5.348 - 5.570,P <0.570,P <0.001)。涉及IRAE的随后的安全分析表明,每个年龄组之间的分布频率没有显着差异(所有P> 0.05),而IRAES患者表现出更好的DCR(P = 0.035)和PFS(P = 0.037)。
结果:在4年的随访期内,有562(21.61%)参与者从糖尿病前期转变为正常血糖。他们的初始BRI,WHTR,CI,ABSI,CVAI和TYG的较低(p <0.05)。经过多变量调整后,参与者是初始BRI(OR,1.45,95%CIS,1.09–1.93),WHTR(OR,1.46,95%CIS,1.10-1.95)和CVAI(OR,1.47,95%CIS,1.47,11.11-11.93)的挑战(OR,1.46,95%CIS,1.10-1.95)(OR,1.46,95%)的参与者。三位一体。与TYG相比,TYG降低(OR,2.08; 95%CIS,1.61–2.70)的参与者的几率也增加了。BRI的初始肥胖相关指数的Cuto值为4.374,WHTR为0.568,TYG为8.621,CI为1.320,ABSI为0.083,CVAI分别为106.152。BRI <4.374的AFS为21.10%,WHTR <0.568,CVAI <107.794和17.48%和17.55%的AFS为20.85%,1 tyg <0分别为17.55%。
1,奥塔哥大学心理学系,新西兰但尼丁; 2香港中文大学医学院眼科和视觉科学系; 3新西兰惠灵顿的奥塔哥大学外科与麻醉系; 4新西兰基督城基督城基督城放射学系; 5新西兰基督城太平洋放射学小组; 6新西兰基督城新西兰大脑研究所; 7美国北卡罗来纳州达勒姆大学心理学和神经科学系; 8新西兰基督城奥塔哥大学医学系; 9新西兰基督城坎特伯雷大学心理学,言语和听力学院; 10社会,遗传和发展精神病学中心,精神病学研究所,心理学与神经科学研究所,英国伦敦伦敦国王学院;新加坡新加坡国家眼中中心新加坡新加坡医学中心的新加坡眼睛研究所11; 12新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院眼科系12; 13新西兰但尼丁大学医学系; 14中华人民共和国北京的Tsinghua医学1,奥塔哥大学心理学系,新西兰但尼丁; 2香港中文大学医学院眼科和视觉科学系; 3新西兰惠灵顿的奥塔哥大学外科与麻醉系; 4新西兰基督城基督城基督城放射学系; 5新西兰基督城太平洋放射学小组; 6新西兰基督城新西兰大脑研究所; 7美国北卡罗来纳州达勒姆大学心理学和神经科学系; 8新西兰基督城奥塔哥大学医学系; 9新西兰基督城坎特伯雷大学心理学,言语和听力学院; 10社会,遗传和发展精神病学中心,精神病学研究所,心理学与神经科学研究所,英国伦敦伦敦国王学院;新加坡新加坡国家眼中中心新加坡新加坡医学中心的新加坡眼睛研究所11; 12新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院眼科系12; 13新西兰但尼丁大学医学系; 14中华人民共和国北京的Tsinghua医学