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轻度 ADHD 有益吗？大脑临界性在人群中达到中度 ADHD 症状评分时达到峰值
预印本（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2024 年 11 月 25 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.12.14.519751 doi：bioRxiv 预印本
治疗目标方法用于管理中度至重度斑块牛皮癣患者的治疗方法：共识建议
牛皮癣是一种经常在临床实践中经常遇到的皮肤的慢性，免疫介导的炎症性疾病，斑块型牛皮癣是最普遍的临床形式[1-3]。临床表现的类型和严重程度是高度可变的，但现在已广泛认为皮肤表现代表了复杂疾病表型的一部分[4，5]。此外，慢性斑块牛皮癣通常与合并症有关，这些合并症通常以全身性炎症为特征，例如银屑病关节炎[6]，动脉粥样硬化[7]，代谢综合征[8]和肥胖[8] [8] [8]，已知会增加肌无关的风险[9]和STROKE [9] [9] [9] [9]中度至重度牛皮癣会引起重大的社会心理残疾，并对患者健康相关的生活质量（HRQOL）产生负面影响[11，12]，从而增加了精神上合并症的风险，例如抑郁症和焦虑[13]。中度至重度牛皮癣的患者有资格接受全身疗法[14]，包括常规的全身疗法和生物学。生物疗法的处方固定在意大利的基于医院的皮肤科医生。生物疗法选择性地靶向牛皮癣发病机理的培养基（包括肿瘤坏死因子A [TNF A]，单介素[IL] -12和IL-23，IL-17和IL-23单独使用）已证明为
接受超声心动图检查的 608,570 名男性和女性中度和重度二尖瓣反流相关的死亡率
摘要 背景 尽管严重二尖瓣反流 (MR) 的预后意义已得到充分认识，但对于中度 MR，预后意义尚不明确。因此，我们在澳大利亚国家超声心动图数据库的大型队列中探讨了中度和重度 MR 对预后的影响。方法 使用自然语言处理检查了 608 570 名个体的超声心动图报告，以确定 MR 严重程度和瓣叶病理。对于未报告瓣叶病理的患者，评估了心房 (aFMR) 或心室 (vFMR) 功能性 MR。使用中位 1541 天（IQR 820 至 2629）的个人数据链接，我们检查了 MR 严重程度与全因（153 612/25.2% 事件）和心血管相关死亡率（47 840/7.9% 事件）之间的关联。结果 共纳入 319 808 名男性和 288 762 名女性，年龄为 62.1±18.5 岁，其中 456 989 人（75.1%）、102 950 人（16.9%）、38 504 人（6.3%）和 10 127 人（1.7%）在最后一次超声检查中报告无/轻微、轻度、中度和重度 MR。与无/轻微 MR 患者（26.5% 有瓣叶病变，19.2% 死亡）相比，瓣叶病变（分别为 51.8% 和 78.9%）和实际 5 年全因死亡率（分别为 54.6% 和 67.5%）随 MR 严重程度增加而增加。在调整后（年龄、性别和瓣叶病理），中度和重度 MR 病例的长期死亡率是无/轻微 MR 的 1.67 倍（95% CI 1.65 至 1.70）和 2.36 倍（95% CI 2.30 至 2.42）（p<0.001）。中度和重度 MR 的预后模式在心血管相关死亡率和预先指定的亚组（瓣叶病理、vFMR 或 aFMR 和年龄<65 岁）内持续存在。结论在一个大型现实世界临床队列中，我们确认保守治疗的严重 MR 与不良预后相关。我们进一步揭示，无论潜在病因如何，中度 MR 与死亡率增加有关。试验注册澳大利亚新西兰临床试验注册中心（ACTRN12617001387314）
使用机器学习对主动脉狭窄的自动检测
结果：包括577名患者的注释图像。对来自338名患者的数据（平均n = 10,253个标记图像）的数据进行了培训，对119名患者进行了验证（平均n = 3,505个标记的图像），并对120名患者的测试组（平均n = 3,511个标记的图像）进行了评估。用AUROC为0.96实现的全自动筛选。 网络可以区分明显的（无度，轻度至中度）与明显的（中度或重度），而AUROC为0.86，早期（轻度或轻度至中度至中度）和显着（中度或重度），而AUROC为0.75。 在8,502个门诊经胸膜超声心动图的队列中对这些网络的外部验证表明，仅使用parasternal的长轴成像仅用AUROC进行0.91的筛查，可以实现AS筛选。用AUROC为0.96实现的全自动筛选。网络可以区分明显的（无度，轻度至中度）与明显的（中度或重度），而AUROC为0.86，早期（轻度或轻度至中度至中度）和显着（中度或重度），而AUROC为0.75。在8,502个门诊经胸膜超声心动图的队列中对这些网络的外部验证表明，仅使用parasternal的长轴成像仅用AUROC进行0.91的筛查，可以实现AS筛选。
针对微生物组导向的补充食品配方 (MDCF) 治疗中度急性营养不良的疗效的概念验证研究
背景：儿童营养不良仍然是全球面临的重大健康挑战，占 5 岁以下儿童死亡率的一半以上。中度急性营养不良 (MAM) 会导致消瘦 [体重身长 z 分数 (WLZ) 在 -2 和 -3 之间]，全球有 3300 万 5 岁以下儿童患有中度急性营养不良，仅孟加拉国就有 200 多万名儿童患有中度急性营养不良。我们之前曾报告过，该人群的急性营养不良与肠道微生物群不成熟有关，一项为期 1 个月的小型概念验证 (POC) 研究表明，以微生物群为导向的辅食配方 (MDCF-2) 能够修复这种不成熟，促进体重增加并增加血浆生物标志物和健康生长介质。我们在这里描述了一项设计控制喂养研究，该研究测试在 3 个月的干预期内，MDCF-2 是否比传统的即食补充食品 (RUSF) 对 MAM 儿童表现出更好的疗效（体重增长、生物状态的宿主生物标志物）。
重症和轻中度 SARS-CoV-2 疫苗接种患者表现出不同的 IFNγ 释放细胞频率：一项探索性研究
严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染的特征是发展为一种复杂的疾病 (COVID-19)，具有广泛的呼吸道 [ 1 ] 和非呼吸道 [ 2-4 ] 症状，可能导致患者病危和死亡 [ 5 ]。免疫系统通过先天反应和适应性反应对病毒作出反应。先天系统通过募集专门的免疫细胞（如浆细胞样树突状细胞和巨噬细胞）来对 SARS-CoV-2 作出反应，而适应性免疫系统主要包括产生抗体的 B 细胞以及具有辅助和效应功能的 CD4 + 和 CD8 + T 细胞（CD4 + ）[ 6，7]。适应性免疫的体液和细胞成分在疾病消退和防止感染或再感染方面都发挥着独特且互补的作用。在 Sekine 等人的一项精彩研究中。 [ 8 ]，SARS-CoV-2 特异性 T 细胞已在无症状至轻度疾病的急性和恢复期未接种疫苗患者中得到表征。作者报告称，虽然在 SARS-CoV-2 感染的早期急性期，CD8 + T 细胞群主要表达免疫激活和细胞毒分子以及抑制性受体，但在恢复期，SARS-CoV-2 特异性 T 细胞偏向早期分化记忆表型 [ 8 ]。因此，从接触病毒到出现特异性记忆细胞的时间决定了针对 SARS-CoV-2 的特异性记忆细胞的出现 [ 8 ]。另一项针对未接种疫苗的患者的研究进一步证实，SARS-CoV-2 特异性 T 细胞也存在于无症状 SARS-CoV-2 感染期间，其初始干扰素-γ (IFN γ ) 分泌 T 细胞计数与重症 COVID-19 患者相似 [ 9 ]。抗 SARS-CoV-2 疫苗是预防危重 COVID-19 的最重要策略 [10]。最初，BNT162b2 疫苗接种包括两剂连续的 mRNA 剂量，间隔 21 天 [11]。第一轮疫苗接种会诱导特异性体液和细胞免疫反应，经证实对 95% 的未接种个体有效 [12]。然而，双剂量 BNT162b2 疫苗诱导的免疫反应会在数月内减弱，因此有必要接种“加强”剂量 [10、13、14]，尤其是在免疫抑制患者中 [15]。即使最近接种了疫苗，高龄或患有合并症的患者也有住院和危重 COVID-19 的报道 [16]，并且疫苗接种的有效性会随着时间的推移而减弱 [14]。这些患者尽管抗 Spike IgG 滴度较高，但全血 IFN γ 释放量较低 [16]。另一项研究表明，与年轻病例相比，BNT162b2 mRNA 疫苗在未感染 COVID 的老年人中产生的免疫反应不同（即较差）（包括分泌 IFN γ 的 T 细胞计数）[17]。
中度和剧烈的有氧运动训练对中风患者在不同时期的认知和步行能力的影响：系统评价和荟萃分析
中风是对精神和身体残疾的普遍威胁，这给病情和残疾率带来了很大的负担[1]，中风的发生率从2000年 /年的110万增加到2025年的150万 /年[2，3]。根据研究，中风患者独立生活的能力下降。中风会严重损害患者的心血管功能和大脑。此外，在美国，自2010年以来，中风风险增加了25％。在2030年被先前的研究预测[4]的2030年将生病。因此，探索中风患者的有效治疗方法以提高其认知能力和生活能力非常重要。先前的研究表明，适当的体育锻炼和体育锻炼是中风患者恢复身体机能的有效手段[4-6]。许多研究人员对适合中风患者的运动干预措施进行了大量研究[7，8]，绝大多数实验结果表明，有氧运动的治疗作用是最重要的[9]。与传统的康复训练方法相比，有氧运动对心肺功能和脑认知具有更明显的刺激，这可以增强中风患者的认知能力[10]，减轻疼痛[11]，缓解心血管压力[12]，并提高步行能力[13，14]。由于中风后心腔和脑血管功能的下降，中风患者在不同时间的物理功能水平存在差异。尽管已经全面探索了在势后治疗和康复中使用有氧运动，但尚不清楚其在不同康复期间对势头后患者的治疗作用有何治疗作用有何不同。因此，在进行有氧运动干预措施时，治疗师需要根据中风患者的中风持续时间的差异选择适当的运动强度。总而言之，哪种中风患者最适合有氧运动治疗，以及有氧运动是否更适合于势头后持续时间较短的患者或中风后持续时间较长的患者是本综述的主要问题。因此，为了解决差距，我们进行了全面的荟萃分析，将患者分为两个大于3个月且小于3个月的中风时间。在此基础上，本研究旨在提供适合于不同中风期患者康复的锻炼建议和计划。
疾病和经济负担随着全身性狼疮的严重程度而增加，诊断前后1年：一项现实世界中的同类研究，美国，2004- 2015年，
摘要目标是在诊断前后1年评估美国疾病严重程度的SLE患者的经济负担。在2005年1月至2014年12月之间，从与电子病历（EMRS）链接的行政商业索赔数据中鉴定出了≥18岁的患者，并在2005年1月至2014年12月之间进行了首次SLE诊断（指数日期）。使用基于索赔的算法和EMR数据将诊断后一年中的疾病严重程度归类为轻度，中度或重度。 医疗保健资源利用率（HCRU）和全因医疗保健费用（2017年US $）在诊断前和诊断后进行了1年。 广义线性建模检查了索引后1年以上的全因费用，调整了基线人口统计，临床特征，查尔森合并症指数和1年诊断前成本。 2227例患者的结果为26.3％，中度为51.0％，重度为22.7％。 与诊断前的轻度SLE相比，中度和重度SLE的患者的平均每个患者成本更高：轻度$ 12 373，中度$ 22 559和严重的39 261美元（p <0.0001）；诊断后1年：温和$ 13 415，中度$ 29 512和严重的68 260美元（p <0.0001）。 领先的平均成本驱动因素是门诊就诊（13 566美元）和住院（10 252美元）。 与轻度SLE（12.8％）相比，严重（51.2％）和中度（22.4％）SLE的患者（51.2％）和中度（22.4％）的患者（12.8％）的患者诊断后住院（≥1）更高，平均住院时间更长：温和0.47天，中度中度1.31天，严重的5.52天（p <0.0001）（p <0.0001）。 早期的诊断和治疗可能会改善健康结果，并降低HCRU和成本。使用基于索赔的算法和EMR数据将诊断后一年中的疾病严重程度归类为轻度，中度或重度。医疗保健资源利用率（HCRU）和全因医疗保健费用（2017年US $）在诊断前和诊断后进行了1年。广义线性建模检查了索引后1年以上的全因费用，调整了基线人口统计，临床特征，查尔森合并症指数和1年诊断前成本。2227例患者的结果为26.3％，中度为51.0％，重度为22.7％。与诊断前的轻度SLE相比，中度和重度SLE的患者的平均每个患者成本更高：轻度$ 12 373，中度$ 22 559和严重的39 261美元（p <0.0001）；诊断后1年：温和$ 13 415，中度$ 29 512和严重的68 260美元（p <0.0001）。领先的平均成本驱动因素是门诊就诊（13 566美元）和住院（10 252美元）。诊断后住院（≥1）更高，平均住院时间更长：温和0.47天，中度中度1.31天，严重的5.52天（p <0.0001）（p <0.0001）。早期的诊断和治疗可能会改善健康结果，并降低HCRU和成本。结论HCRU和诊断后一年和之后的疾病严重程度随疾病的严重程度的增加；诊断后领先的成本驱动因素是门诊和住院治疗。
COVID-19 疫苗讲解
在 SARS-CoV-2 Alpha 变种流行期间，英国对 18 岁及以上人群开展了一项 III 期研究表明，从第二剂接种后 7 天起，两剂疫苗对轻度、中度或重度 COVID-19 的有效率为 90%，对中度或重度 COVID-19 的有效率为 87%。随访时间中位数为第二剂后 56 天。在墨西哥和美国开展的一项 III 期研究中，在多种变种流行期间，疫苗对轻度、中度或重度 COVID-19 的有效率为 90%，对中度或重度 COVID-19 的有效率为 100%，第二剂后随访时间中位数为 64 天。在南非开展的一项 IIa/b 期研究中，在 Beta 变种流行期间，疫苗对轻度、中度或重度疾病的有效率为 49%，第二剂后随访时间中位数为 105 天。
2023 年全年及第四季度临床试验结果附录.pdf
Wainua – ATTR-CM（CARDIO-TTRansform） baxdrostat – 不受控制的高血压（BaxHTN） 呼吸 – 轻度至中度哮喘（LITHOS） 呼吸 – 重度哮喘（KALOS） 呼吸 – 重度哮喘（LOGOS） 呼吸 – 中度哮喘（VATHOS） 呼吸 – COPD（ATHLOS） RESOLUTE） Saphnelo – 中度至重度 SLE（TULIP-SC） Saphnelo – 中度至重度 SLE（AZALEA-SLE） Airsupra – 轻度哮喘（BATURA） tozorakimab – 急性呼吸衰竭（TILIA） Ultomiris – HSCT-TMA（ALXN1210-TM-313） Ultomiris – 儿童。 HSCT-TMA（ALXN1210-TM-314）Ultomiris – CSA-AKI（ARTEMIS）安塞拉米单抗 – AL 淀粉样变性（May Stg. IIIa）（CAEL101-302）安塞拉米单抗 – AL 淀粉样变性（May Stg. IIIb）（CAEL101-301）。