收到2023年10月5日;修订的手稿于2023年10月26日收到; 2023年11月1日接受; J-Stage Advance出版物在线发布于2023年12月15日初次评论:12天心理学系,Yamanashi大学,Chuo医学院(T.H.,T.N.,T.N.,T.Y.,M.U.,M.U.,T.K.,A.S。);富士富士市富士市心脏病学系(J.N.,J.O。);喀夫市科福市医院心脏病学系(Y.S.,T.S。); Kofu Kofu Jonan医院心脏病学系(H.T.); Kofu Yamanashi县中央医院内科部(K.U.); Yamanashi Yamanashi Kosei医院心脏病学系(T.A.),日本邮寄地址:Yamanashi大学心脏病学系医学博士Takeo Horikoshi,医学院心脏病学系,1110 Shimokato,Chuo 409-3898,日本。电子邮件:thorikoshi@yamanashi.ac.jp所有权利都保留给日本循环协会。有关权限,请发送电子邮件至cj@j-circ.or.jp ISSN-1346-9843
定义糖尿病前期的标准不是均匀的。不同组织发布的准则之间的定义和筛选标准有所不同,从而估计了患病率可能会因彼此而异。例如,世界卫生组织(WHO)使用两个特定参数将糖尿病前期定义为中等高血糖的状态,如以下1)IFG定义为空腹血浆葡萄糖(FPG)6.1-6.9 mmol/l(110 to125 mg/dl,2)igt os l(110 to125 mg/dl,2)摄入75 g口服葡萄糖负荷或基于2小时口服葡萄糖耐量测试(OGTT)的两者组合后,mg/dl)[5]。然而,美国糖尿病协会(ADA)的IGT阈值相似(140-200 mg/dl),但IFG(100 125mg/dl)的阈值较低,并且具有基于5.7%至6.4%%的5.7%至6.4%for the Perdediales的6.4%[6%的6.4%[6]的额外血红蛋白A1C(HBA1C)的额外阈值。
Tourette综合征(TS)是一种以抽动运动为特征的发育性神经精神疾病。深脑刺激(DBS)可能是严重病例对医学和行为疗法难治性的治疗选择。在这项研究中,我们审查了严重TS及其临床结果的患者中用于DBS的手术技术,并试图根据我们的经验和文献来确定最佳的手术过程和当前问题。共有14名患者,由13名男性和1名女性组成,他们接受了Centromedian丘脑DBS,并接受了2。3±1.0岁的平均持续时间,参加了这项研究。平均耶鲁全球抽动严重程度的严重程度评分从基线时的41.4±7.0显着提高到6个月时的19.8±11.4(p = 0.01),最后随访时12.7±6.2(p <0.01)。此外,平均YALE全球抽动严重程度量表的评分从基线时的47.1±4.7显着提高到6个月时的23.1±11.1(p <0.01),在上次随访时(p <0.01)(p <0.01)。然而,在持续的术后监测(随访中丢失了三例)和与手术有关的不良事件存在问题,其中包括铅错位的每例病例和由于严重的自我伤害性TICS引起的延迟脑出血。这项研究旨在不仅强调DBS对TS的临床功效,还强调其挑战。临床医生应了解三维大脑解剖结构,以便他们可以形成精确的手术程序,避免发生不良事件并实现DBS的TS良好结果。
结果:确定了110名患者,我们的机构有9名患者,案件报告中有101例。在我们的机构中,中位年龄为66岁(范围:49-79岁)。6是男性。最常见的是肺癌(n = 4)。所有患者都没有MG的史,并且接受了PD-1或PD-L1抑制剂。从ICI启动到首次毫克症状的中位时间为4周(范围:2-15周)。ICI均在所有患者中停产。大多数患者最初接受高剂量皮质类固醇,症状得到改善。一些患者通过皮质类固醇维持治疗排出。此外,在肌炎和/或心肌炎组中,有55例(50%)患有肌炎和/或心肌炎和MG诱导的死亡率更为常见(10.9%vs. 34.5%,P = 0.016)。与Mg(OR = 3.148,P = 0.009)和抗ACHR抗体阳性(OR = 3.364,P = 0.005)的肌炎重叠均与不良预后显着相关。
引言当前的指南建议钠 - 胰岛共转移蛋白(SGLT2)抑制剂,用于心力衰竭(HF)和左心室射血分数(LVEF),最近也保留了LVEF [1]。无论糖尿病的存在如何,这种相对较新的初始抗体药物表现出明显的心脏卵巢(CV)和肾脏益处。最近,在试点研究中,它们也被公认为具有潜在抗癌作用的药物[2]。但是,缺乏关于浮标在HF癌症患者中的疗效和安全性的证据。癌症人群经常与心脏疾病共享许多简历危险因素。癌症患者可能患有类似于普通人群的HF症患者或HF可能是与癌症治疗有关的简历毒性的结果。在癌症患者中对HF的治疗,尤其是在持续的肿瘤治疗期间,这是具有挑战性的。这些患者特别容易受到电解质失调,肾功能恶化,脱水和血压变化(BP)的影响。在这种背景下,我们的目标是进行一项前瞻性单中心研究,研究SGLT2抑制剂对HF癌症患者的有效性和安全性。
冠状病毒含有RNA病毒中最大的基因组之一,编码与蛋白水解加工,基因组复制和转录有关的14-16个非结构性蛋白质(NSP),以及四种构建成熟Virion的核心的结构蛋白。由于跨冠状病毒的保护,NSP形成了一组有前途的药物靶标,因为它们的抑制作用直接影响病毒复制,因此会影响感染的进展。显示出一种由一种RNA依赖性RNA聚合酶(NSP12),一个NSP7,两个NSP8辅助亚基和两个解旋酶(NSP13)酶形成的最小但功能齐全的复制和转录复合物。我们的方法涉及NSP12和NSP13,以使多个起点干扰病毒感染的进展。在这里,我们报告了一种合并的体外重新利用筛选方法,确定了新的和确认报告的SARS-COV-2 NSP12和NSP13抑制剂。
通过检测无细胞DNA(C Q Q QA)和非侵入性产前测试(NIPT)[1,2]的发育来彻底筛选染色体非整倍型的染色体。While over decades, the detection rate (DR) of trisomy 21 could be improved from only 30% to 90% at a false positive rate (FPR) of 5% by first trimester combined screening (FTCS), c ff DNA has a DR of Down syndrome of 99% at a very low FPR of 0.04% [3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12].三体三体第18和18的DRS与双胞胎妊娠中的C扰性[9、10、11、12]相似。尽管表现出色,但C效应仍然是筛查测试,并且通过侵入性测试确认了高风险C扰动的结果[13,14]。由于其高昂的成本,大多数医疗保健系统并未对所有孕妇进行DNA筛查。因此,已经提出了直接c或偶然筛选的不同模型[15,16,17]。在瑞士,所有孕妇的健康保险提供者都偿还了FTC,包括一名经过认证的超声检查员的详细超声检查,并测量了胎儿颈部半透明(NT)以及生化分析。在超声波中看到的胎儿异常,NT> 95%的胎儿疾病或FTCS≥1:380的任何三体造期风险。自2015年7月以来,作为全球最早的国家之一,斯威茨 - 以偶然的方式实施了常规筛查。如果在FTC上将孕妇年龄(MA)和NT与生化血清标记物β-人类绒毛膜促性腺激素
摘要:宿主免疫系统的稳态受到白细胞的调节,具有各种细胞表面受体用于细胞因子。趋化性细胞因子(趋化因子)激活其受体,以唤起稳态迁移或朝向炎症组织或病原体的炎症条件下免疫细胞的趋化性。免疫系统的失调导致疾病,例如过敏,自身免疫性疾病或癌症,需要有效,快速作用的药物,以最大程度地减少慢性炎症的长期影响。 在这里,我们进行了基于结构的虚拟筛选(SBV),并由Keras/Tensorflow神经网络(NN)辅助使用,以发现作用于三种趋化因子受体的新型化合物支架:CCR2,CCR3和一个CXC受体CXCR3。 keras/tensorflow nn在此使用不作为典型使用的二进制分类器,而是作为有效的多级分类器,不仅可以丢弃非活性化合物,还可以丢弃低或中等活性化合物。 在100 ns全原子分子动力学中测试了SBV和NN提出的几种化合物,以确认其结合效率。 为了改善化合物的基本结合功能,提出了新的化学修饰。 将修饰的化合物与这三种趋化因子受体的已知拮抗剂进行了比较。 已知的CXCR3化合物是最受预测的化合物之一。因此,除了基于结构的方法外,还显示了在药物发现中使用KERAS/Tensorflow的好处。 此外,我们表明KERAS/Tensorflow NN可以准确预测化合物的受体亚型选择性,SBV通常会失败。导致疾病,例如过敏,自身免疫性疾病或癌症,需要有效,快速作用的药物,以最大程度地减少慢性炎症的长期影响。在这里,我们进行了基于结构的虚拟筛选(SBV),并由Keras/Tensorflow神经网络(NN)辅助使用,以发现作用于三种趋化因子受体的新型化合物支架:CCR2,CCR3和一个CXC受体CXCR3。keras/tensorflow nn在此使用不作为典型使用的二进制分类器,而是作为有效的多级分类器,不仅可以丢弃非活性化合物,还可以丢弃低或中等活性化合物。在100 ns全原子分子动力学中测试了SBV和NN提出的几种化合物,以确认其结合效率。为了改善化合物的基本结合功能,提出了新的化学修饰。将修饰的化合物与这三种趋化因子受体的已知拮抗剂进行了比较。已知的CXCR3化合物是最受预测的化合物之一。因此,除了基于结构的方法外,还显示了在药物发现中使用KERAS/Tensorflow的好处。此外,我们表明KERAS/Tensorflow NN可以准确预测化合物的受体亚型选择性,SBV通常会失败。我们从Chembl和策划数据集检索到大麻素受体的跨测试趋化因子受体数据集。在从Chembl检索的大麻素受体数据集上训练的NN模型是受体亚型选择性预测中最准确的。在趋化因子受体数据集训练的NN模型中,CXCR3模型在区分给定化合物数据集的受体亚型方面表现出最高的精度。
经导管主动脉瓣植入(TAVI)是严重主动脉瓣狭窄(AVS)最有效的治疗方法之一。不同的流派和几代经导管心脏瓣膜(THV)是可访问的,为操作员提供了选择患者守望设备的机会。在这项单中心研究中,我们介绍了接受下一代Myval Thv治疗的严重症状AV的塞尔维亚患者的结果。Myval Thv。主要终点是第30天的设备成功。次要终点包括30天全因死亡率,心血管死亡,中风,中度/重度旁腔泄漏(PVL)和新的永久性起搏器植入(PPI)。tavi是根据欧洲心脏病学指南进行的。这项研究包括13名患者,年龄为72±13岁,平均欧洲裔(7.17%)和胸外科医生协会(2.72%)得分,他们使用经皮方法成功接受了TAVI,以92.3%的成绩接受了TAVI。Myval Thv中间大小和超大尺寸分别植入46%和15%的患者中。此急性程序成功率为100%。所有患者都取得了早期装置成功的主要综合终点。没有患者在临床上有显着的主动脉介入或中度/重度PVL。没有患者经历中风,对比度引起的急性肾脏损伤,与装置相关的血管并发症或新的PPI。30天的全因死亡率为0%。Myval Thv系统在塞尔维亚的一个中心后30天内表现出了有利的安全性/效果。这是我对塞尔维亚Myval Thv的经验的第一份报告。
引言在过去的20年中,脑动脉瘤的治疗和管理显着进步。非侵入性高质量神经成像技术,例如计算机断层扫描(CT)血管造影和磁共振(MR)血管造影,使诊断患有颅内脑内动脉瘤(IA)破裂的患者变得更加容易。1已经表明,即使是小小的动脉瘤,也可能会不可预测地扩大和流血。无症状的动脉瘤患者患有蛛网膜下腔出血(SAH)的风险。因此,医生需要彻底评估每个患者的危险因素,并应对可以提供的疾病病程和治疗方式有足够的了解。2即使使用提前诊断和治疗技术,SAH的死亡率也很高,近似为50%。据报道,在SAH治疗后存活的患者中,只有不到60%会恢复正常,功能独立的生活。3例SAH患者有重新出血的风险,在最初的72小时内约为2-28%。 4因此,及时评估和管理IAS是防止进一步加重和复发的最有效待遇。3例SAH患者有重新出血的风险,在最初的72小时内约为2-28%。4因此,及时评估和管理IAS是防止进一步加重和复发的最有效待遇。