人类中枢神经系统 (CNS) 中的成熟神经元在受伤后无法再生。这是不同病因的共同点,包括多发性硬化症、脊髓损伤和缺血性中风。再生障碍会导致永久性功能障碍,严重影响患者的生活质量,给全世界带来沉重的社会经济负担。人们付出了巨大的努力来揭示导致这一现象的机制,现在我们知道强大的细胞内和细胞外屏障会阻止轴突修复。这些知识促成了许多临床试验,旨在通过不同的方法促进神经再生。在这里,我们总结了目前对人类中枢神经系统再生不良原因的理解。我们还回顾了迄今为止已转化为临床试验的治疗尝试的结果。
在整合组中,最初使用多模式策略进行CNS参与,包括所有患者的速度(例如化学疗法)和其他鞘内治疗(n = 4)和/或放射疗法(n = 6),然后进行新的免疫疗法。这里,无中枢神经系统无复发生存率为13.4个月(范围5-26个月),
1临床医学系(Klinmed),奥斯陆大学医学院(UIO)医学院(UIO)(UIO)和神经病理学研究部,病理学系(PAT),实验室医学诊所(KLM),奥斯陆大学医院(OUS),SONGSVANNSVANNSVANNSVANN 20,NOTRORON NOTRON NOWROWAY,NO.-0372 OSS INTIBLRON, (INUM)/吕贝克皮肤病学研究所(撒谎),吕贝克大学(UZL)和大学医学中心和大学医学中心Schleswig-Holstein(UKSH),Ratzeburger Allee 160,D-23538Lübeck,德国3号卢比克,德国3号,3 3号药理学系特拉维夫大学(TAU),特拉维夫6997801,以色列 *通信:jens.pahnke@gmail.com,神经生物学,生物化学与生物物理学,乔治·S·WISE Life Sciences(TAU)的乔治·S·WISE生命科学学院;电话。: +47-230-71466†这些作者对这项工作也同样贡献。
媒介蚊子传播各种医学上重要的致病病原体(疾病控制中心2021)。矢量控制是预防人类蚊子传播疾病的主要方法。然而,由于杀虫剂抗性的全球发病率不断增加,并担心化学农药对非目标生物的潜在负面影响,当前的蚊子控制方法达到了可持续性的局限性,需要开发和引入创新的矢量控制策略(AIRS和BartholoMay 2017,疾病控制疾病,对疾病控制20221)。蚊子基因组项目(Holt等人2002,Nene等。 2007)促进了蚊子生物学新方面的研究,包括医学上重要的艾园(登革热,Zika,chikungunya和黄热病载体)的功能性遗传研究,以及肛门(疟疾载体)人类疾病媒介(疾病控制中心2021)。 这些进步加剧了以基因为中心的新型载体控制策略的发展,导致研究的研究重点是鉴定潜在的基因靶向载体控制基因靶标,以及操纵蚊子基因在实验室中以及在现场中的作用的方法。 RNAi,促进实验室中蚊子基因的功能表征,2002,Nene等。2007)促进了蚊子生物学新方面的研究,包括医学上重要的艾园(登革热,Zika,chikungunya和黄热病载体)的功能性遗传研究,以及肛门(疟疾载体)人类疾病媒介(疾病控制中心2021)。这些进步加剧了以基因为中心的新型载体控制策略的发展,导致研究的研究重点是鉴定潜在的基因靶向载体控制基因靶标,以及操纵蚊子基因在实验室中以及在现场中的作用的方法。RNAi,促进实验室中蚊子基因的功能表征,
靶向蛋白质降解 (TPD) 是一个快速发展的领域,各种 PROTAC(蛋白水解靶向嵌合体)正在临床试验中,而分子胶如免疫调节酰亚胺药物 (IMiD) 已在某些血癌的治疗中得到充分证实。许多当前方法都集中在肿瘤靶点上,许多潜在应用尚未得到充分探索。靶向蛋白质降解为抑制仍然具有挑战性的靶点(例如神经退行性疾病中的蛋白质聚集体)提供了一种新的治疗途径。这篇小型综述重点介绍了利用 TPD 治疗神经退行性疾病靶点的前景,特别是 PROTAC 和分子胶形式以及新型 CNS E3 连接酶的机会。我们将讨论利用此类方式的一些关键挑战,包括降解分子的分子设计、药物输送和血脑屏障渗透性。
摘要:中枢神经系统(CNS)损伤导致严重的神经功能障碍,作为神经元细胞死亡和轴突变性的重复。,在成熟的中枢神经系统中,神经元几乎无法再生其轴突并重建神经丧失,脱髓鞘是神经系统疾病(例如多发性硬化症(MS))的标志之一。不幸的是,作为一种重新恢复过程,雷梅尔通常不足以防止轴突丢失并改善脱髓鞘后的神经缺陷。目前,仍然没有有效的治疗工具来恢复神经功能,但有趣的是,新兴研究证明了脂质补充剂在人体各种病理过程中的有益作用。将来,可用的对中枢神经系统再生有益作用的可用脂质可能包括在支持疗法中,但该主题仍然需要进一步研究。基于我们和其他人的研究,我们回顾了外源脂质的作用,指出了在雷梅尔的过程中至关重要的底物,但在可用的研究中被省略了,证明了人类饮食中脂质的适当供应作为CNS再生期间的支持性治疗。
摘要:在过去35年中,体外和临床前研究显然强调了神经胶质细胞的关键生理病理学作用,即星形胶质细胞/小胶质细胞/寡聚胶质细胞和卫星神经胶质细胞/中枢和外周神经系统中的卫星神经胶质细胞/Schwann细胞。因此,已经成功鉴定出了各种神经退行性疾病和疼痛疾病的几个可能的药理靶标,包括受体和酶,以及神经素炎症的介体。然而,这些有希望的数据向临床环境的翻译通常受到技术和生物困难的阻碍,因此有必要对各种疾病的人类细胞和模型进行实验。在这篇综述中,我们将根据在验尸中以及IPSC衍生的人脑细胞和类器官中获得的数据,总结有关神经胶质细胞对人体病理的贡献以及对其可能的药理调节作用的最相关数据。还将讨论患者神经胶质反应的体内可视化反应的可能性。
抽象背景covid-19造成了护理中的干扰,从而不利地影响了全球非传染病(NCD)的管理。国家在大流行期间以各种方式支持NCD的人。本研究旨在确定NCD的管理(尤其是糖尿病)在肯尼亚和坦桑尼亚期间的NCD的管理中(如果有的话),以告知建议在未来的任何类似危机中为NCD管理的优先行动提出优先行动。方法,我们对已有和新开发的国家框架,政策模型和指南(包括2型糖尿病)进行的国家框架,政策模型和指南进行了审查。接下来是与参与NCD决策的利益相关者的13次主要线人访谈:肯尼亚的6个,坦桑尼亚有7个。主题分析用于分析文档。确定了十七个指导文件(肯尼亚= 10;坦桑尼亚= 7)。这些包括现有和/或更新的政策/战略计划,准则,信件,政策摘要和报告。这两个国家都没有综合政策/准则来确保在COVID-19-19大流行之前的NCD护理连续性。但是,为更新预先存在的文件而做出了努力,并且在大流行期间开发了更多的文档,以指导NCD护理。在199期间,采取了一些措施,以确保NCD患者(例如更长的药物供应)的护理连续性。对监视,评估和实施问题的关注不足。但是,文件中存在差距,政策/指南文件与实践之间存在差距。结论肯尼亚和坦桑尼亚制定并更新了一些政策/准则,以包括紧急情况下的护理连续性。卫生系统需要建立灾难准备计划,以将注意力集成到NCD护理上,以使他们能够更好地处理由大流行等紧急情况造成的严重破坏。此类指南需要包括应急计划,以实现足够的NCD护理资源,还必须解决对实施效力的评估。
摘要:花样滑冰运动员需要反复训练复杂的动作,以完成跳跃、旋转和冰上精确的步法。越来越多的证据表明,这些训练与中枢神经系统的解剖和功能变化有关。具体而言,长期训练会使前庭系统习惯于花样滑冰中的不寻常动作。花样滑冰运动员对前庭耳石刺激的适应性也更强。在大脑层面上,花样滑冰运动员在运动图上对下肢活动有更大的皮质表现。此外,滑冰运动员的灰质体积更大,白质各向异性分数发生变化,右小脑半球和蚓部 VI-VII 的体积增加。这些适应性变化有利于运动员的整体身体健康,并影响他们的长期行为、学习和认知状况。以下综述讨论了证明花样滑冰对中枢神经系统结构影响的研究。本文还讨论了花样滑冰的社会和心理益处,以及该研究领域未来可能的发展方向。
- 葡萄糖共转移蛋白-2抑制剂(SGLT2I)可有效减少2型糖尿病患者的主要性心血管事件,这些糖尿病患者已经确立了患有疾病的疾病,或者处于这种疾病的高风险[1,2]。此外,在SGLT2I用户中,无论糖尿病或左心室射血分数如何,心血管死亡和住院的心力衰竭降低[3,4]。在患有慢性肾脏疾病的患者中,SGLT2I降低了疾病进展或心脏病的风险[5]。然而,在原发性经皮冠状动脉干预(PCI)时,尚未评估针对对比造影诱导的急性肾损伤(CI-AKI)的潜在保护作用。ST段抬高心肌梗塞与各种并发症有关,其中Ci-Aki显着影响患者死亡率[6]。在本期刊中,Kültürsay等。[7]通过对295名患有ST段升高的肌肉螺栓梗塞的糖尿病患者进行回顾性研究,对此主题进行了一些启示。作者比较了或不接受背景治疗的患者与SGLT2I(包括Empagliflozin和Dapagli- Flozin)的CI-AKI风险。在治疗组中,对药物的暴露时间至少在PCI前6个月,确保了足够的时间使该药物发挥其多效性作用并影响心脏原始系统。作者采用了与肾脏疾病一致的CI-AKI定义:改善全球结果指南,其特征是肌酐水平升高≥0.3mg/dl基线值