群集,定期间隔短的短篇小说重复(CRISPR)基因组编辑是最受欢迎的基因编辑技术之一,其简单,便利性和效率。如今,CRISPR-CAS9技术已用于农业,医学,生物学和许多其他领域,用于筛选靶基因,创建模态动物和基因治疗。 但是,在CRISPR-CAS9的临床应用之前,仍然存在障碍,运输需要安全有效的交付系统。 研究表明,使用脂质纳米颗粒(LNP)作为载体,基于脂质纳米颗粒的递送是一种很好的运输方法。 lnp是一种vesica样球,由装饰有信号蛋白及其货物的脂质壳组成。 LNP提高了CRISPR-CAS9系统的稳定性和免疫原性,并具有易于生产和高可修改性的优点,使其成为未来具有很高潜力的理想载体。 本综述介绍了LNP的四个基本组成部分:可局部的阳离子脂质,聚乙烯甘油(PEG)脂质,Zwitterionic磷脂和胆固醇。 This review focuses on the applications of LNP, including lipid-encapsulated gold nanoparticles, biocompatible monosized lipid-coated stellate mesoporous silica nanoparticles (LC-MSNs), biodegradable lipid and messenger RNA Nanoparticles, Mulberry leaf lipid nanoparticles, phenylboronic acid-derived lipid nanoparticles,脂质聚合物杂化纳米颗粒与超声介导的微生物破坏,阳离子脂质辅助的PEG-B-PLGA纳米颗粒,多价N-乙酰乳糖胺 - 脂肪胺 - 脂肪纳米颗粒等如今,CRISPR-CAS9技术已用于农业,医学,生物学和许多其他领域,用于筛选靶基因,创建模态动物和基因治疗。但是,在CRISPR-CAS9的临床应用之前,仍然存在障碍,运输需要安全有效的交付系统。研究表明,使用脂质纳米颗粒(LNP)作为载体,基于脂质纳米颗粒的递送是一种很好的运输方法。lnp是一种vesica样球,由装饰有信号蛋白及其货物的脂质壳组成。LNP提高了CRISPR-CAS9系统的稳定性和免疫原性,并具有易于生产和高可修改性的优点,使其成为未来具有很高潜力的理想载体。本综述介绍了LNP的四个基本组成部分:可局部的阳离子脂质,聚乙烯甘油(PEG)脂质,Zwitterionic磷脂和胆固醇。This review focuses on the applications of LNP, including lipid-encapsulated gold nanoparticles, biocompatible monosized lipid-coated stellate mesoporous silica nanoparticles (LC-MSNs), biodegradable lipid and messenger RNA Nanoparticles, Mulberry leaf lipid nanoparticles, phenylboronic acid-derived lipid nanoparticles,脂质聚合物杂化纳米颗粒与超声介导的微生物破坏,阳离子脂质辅助的PEG-B-PLGA纳米颗粒,多价N-乙酰乳糖胺 - 脂肪胺 - 脂肪纳米颗粒等需要在LNP和CRISPR系统中进行进一步的研究,以优化临床应用的输送特性。关键字:CRISPR,脂质纳米颗粒,载体,基因编辑。
妊娠糖尿病(GDM)是一种葡萄糖不耐症障碍,在怀孕期间发病或首次识别,但是,这不符合普通人群的糖尿病标准。GDM诊断标准在世界和时间各不相同。目前,根据国际糖尿病妊娠研究小组(IADPSG),GDM的诊断可以基于孕期的口服葡萄糖耐受性测试(OGTT),并且在第一个三个月中的禁食性糖症的重复测量[1,20,21] [1,20,21]。一些作者假设GDM不是统一的诊断[2,3]。具有GDM的女性对400喀尔奶油混合餐早餐的生理挑战的反应不同,具体取决于其体重[2]。他们对标准的75-G OGTT测试的反应也有所不同
MC-3和SM-102 LNP公式用于通过静脉注射0.3mg/kg的静脉注射液(100%N1-甲基-PSEU修饰,Genscript)向BALB-C小鼠提供BALB-C小鼠。通过全身生物发光成像(左图)测量插曲mRNA的表达。在48小时后(最高中间)收集并成像,以评估不同配方,心脏,肝脏,肺,脾脏,肾脏,肾脏和大脑的生物分布。两种配方在注射后3天评估(右上角)评估,导致体重减轻最小。
背景心脏康复(CR)在管理脂质的脂质中发挥作用,用于预防心血管疾病,识别血脂异常的患者以及促进对专门脂质诊所的推荐。长期等待时间延迟了治疗,因此引入了脂质多学科团队(MDT)。旨在简化需要专业脂质服务以提高诊所能力的人的患者途径; CR计划中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及时的及时性;提高CR临床护士专家的了解(CNS);鉴定脂蛋白升高(A)(LP(A))的患者,并建议在初级保健中进行家庭筛查。方法建立了一个虚拟的4周MDT会议,由CR CNSS,顾问化学病理学家,FH专业护士和生物化学临床研究员参加。在2021年11月至2023年7月之间参加康复的患者评估了脂质谱,并在MDT上讨论了290例。每月讨论11例患者的平均值(标准偏差3.23)。员工完成了自信心,以在MDT之前和项目结束之前管理脂质。总共审查了290名患者:117名转介给脂质诊所; 173在CR上进行了LP(a)测试和医学优化。降低了6-12个月的脂质诊所的转介降低60%。MDT促进了进入PCSK9I诊所的通道,在8周内进行了治疗开始。此外,对NACR数据的分析表明,在MDT引入的情况下,平均LDL-C水平降低。员工调查强调了MDT出勤与中枢神经系统对脂质管理的信心之间的局势关联。结论脂质MDT实现了其目标并在诊所之外受到影响;轶事证据表明,全科医生更定期寻求指导,以帮助管理LP升高(a)的患者。一项评估LP(a)测试和与高风险亲戚进行的全面审核对于确定脂质MDT对心血管风险管理的更广泛影响至关重要。
- 葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT2抑制剂)是抗糖尿病药物的原始发展,其中心血管(CV)结局试验证明了2型2型糖尿病(T2D)患者的CV结果改善。对简历结果试验和后来专用的肾脏结果试验的次要分析始终报道了与肾脏相关的外部改善的,与T2D状态无关,以及一系列肾脏功能和蛋白尿。重要的是,SGLT2抑制剂通常是安全且良好的,进行了临床试验和现实分析,表明急性肾脏损伤的风险降低。SGLT2抑制剂的肾脏保护作用通常遍及该类别的不同成员,可能是基于血液动力学,代谢,抗炎和抗纤维化机制的。在这篇综述中,我们总结了SGLT2抑制剂对不同患者种群肾脏结局的影响。
神经母细胞瘤 (NB) 是儿童中最常见的颅外肿瘤,平均年龄为 17 个月。NB 是一种源自胚胎神经嵴细胞的自主神经系统肿瘤 [1],其恶性肿瘤的发病机制以分化阻滞为特征 [2,3]。这种异质性疾病涉及许多因素,包括年龄、疾病分期以及遗传和分子特征,这些因素又会影响 NB 是自发消退还是转移并对治疗产生抗药性 [4,5]。在 NB 中描述的基因改变中,MYCN 扩增是最常见的基因功能障碍,也与不良预后有关。此外,影响 α-地中海贫血/智力低下综合征 X 连锁 (ATRX) 基因 [6] 或间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶 (ALK) [7] 的突变在 NB 中也很常见。目前,NB 的治疗策略是根据患者分层分为四个预后组:低危、中危、高危和肿瘤 4 期 [ 8 ]。
人类皮肤充当身体与外部环境之间的保护障碍。角质层(SC)中的皮肤微生物组和细胞间脂质对于维持皮肤屏障功能至关重要。但是,尚不完全了解皮肤细菌与脂质之间的相互作用。在这项研究中,我们表征了57名健康参与者队列中前臂和面部的皮肤微生物组和SC脂质谱。16S rRNA基因测序表明,身体位置和性别之间的皮肤微生物组成显着不同。雌性前臂样品具有最高的微生物多样性。hominis葡萄球菌,微球菌,结核菌菌群,细菌,麦格纳(Finegoldia Magna)和moraxellaceae sp。的相对丰度。明显高于脸部。通过重建未观察到的状态(PICRUST2)和ANCOM-BC对群落进行系统发育研究对16S rRNA基因测序的预测功能分析显示,身体位置或性别之间的细菌代谢途径不同雌性前臂和硫氧化途径,雄性脸更丰富。SC脂质轮廓在身体位置之间也有所不同。总游离脂肪酸(FFA),硫酸胆固醇和鞘氨酸的面部更丰富。二氢 - /6-羟基/植物 - 陶瓷的前臂中更丰富。16S rRNA基因测序和脂质的相关分析揭示了细菌与皮肤脂质之间的新型相互作用。香农熵和hominis与FFA,硫酸胆固醇和鞘氨酸负相关;虽然与二氢/6-羟基/植物神经酰胺正相关。预测途径谱和脂质的相关性鉴定出与氨基酸代谢相关,碳水化合物降解,芳香族化合物代谢和脂肪酸降解代谢与Dihydro-/6-Hydroxy/phyto-ChoreTer collatise collatise collatise collatise collatise collatise conteration s呈阳性相关。鞘氨醇。这项研究提供了有关皮肤微生物组和脂质之间潜在相关性的见解。
材料Sio 2。在拓扑模式下,电场高度局部位于分层结构的反转中心(也称为界面),并成倍地衰减到批量上。因此,当从战略上引入非线性介电常数时,出现了非线性现象,例如Biscable状态。有限元数值模拟表明,当层周期为5时,最佳双态状态出现,阈值左右左右。受益于拓扑特征,当将随机扰动引入层厚度和折射率时,这种双重状态仍然存在。最后,我们将双态状态应用于光子神经网络。双态函数在各种学习任务中显示出类似于经典激活函数relu和Sigmoid的预测精度。这些结果提供了一种新的方法,可以将拓扑分层结构从拓扑分层结构中插入光子神经网络中。
资助信息国立卫生研究院,资助/奖励编号:DP2 TR002776;美国国立卫生研究院(NIH)主任新创新者奖;Burroughs Wellcome Fund 科学界面职业奖(CASI);美国癌症协会,资助/奖励编号:RSG-22-122-01-ET;NSF CAREER 奖,资助/奖励编号:CBET- 2145491;NIH 国家牙科和颅面研究所(NIDCR)奖励编号,资助/奖励编号:T90DE030854;宾夕法尼亚大学创新和精准牙科中心(CiPD);国家科学基金会 (NSF) 研究生研究奖学金,资助/奖励编号:1845298;NIH NHLBI F30 奖学金,资助/奖励编号:F30HL162465-01A1; NSF 重大研究仪器项目,资助/奖励编号:NSF CHE-1827457;Vagelos 能源科学与技术研究所