DNAJC6 编码辅助蛋白,这是一种参与突触前末端网格蛋白介导的内吞作用 (CME) 的辅助伴侣蛋白。DNAJC6 的双等位基因突变会导致一种复杂的早发性神经退行性疾病,其特征是儿童时期迅速进展的帕金森病-肌张力障碍。该疾病通常与其他神经发育、神经和神经精神特征有关。目前,尚无针对这种疾病的疾病改良治疗方法,导致发病率高且过早死亡的风险高。为了研究儿童期发病的 DNAJC6 帕金森病的潜在疾病机制,我们从三名携带致病性功能丧失 DNAJC6 突变的患者体内生成了诱导性多能干细胞 (iPSC),随后开发了一种中脑多巴胺能神经元疾病模型。与年龄匹配和 CRISPR 校正的同源对照相比,神经元细胞模型显示出疾病特异性辅助蛋白缺乏以及突触小泡循环和稳态紊乱。我们还观察到影响腹侧中脑模式和神经元成熟的神经发育失调。为了探索病毒载体介导的基因治疗方法的可行性,用慢病毒 DNAJC6 基因转移处理 iPSC 衍生的神经元培养物,从而恢复辅助蛋白表达并挽救 CME。我们的患者衍生神经元模型提供了对辅助蛋白缺乏的分子机制的更深入见解,并为开发有针对性的精准治疗方法提供了强大的平台。
个人如何从正面和负面的奖励反馈中学习并据此做出决策,可以通过强化学习的计算模型形式化(Sutton and Barto 1998)。RL 模型的核心是奖励预测误差 (RPE),它反映了已实现奖励和预期奖励之间的差异。从神经上讲,预测误差由中脑多巴胺的阶段性释放发出信号(Hollerman and Schultz 1998,Schultz 2013),同时纹状体和其他大脑区域的神经活动也相应出现(Pine, Sadeh et al. 2018)。人类功能性神经影像学研究报告了中脑、纹状体和几个皮质区域中 RPE 的相关性(O'Doherty, Dayan et al. 2004,D'Ardenne, McClure et al. 2008,Daw, Gershman et al. 2011,Deserno, Huys et al. 2015)。 RL 神经行为相关性的个体差异确实与人类多种多巴胺测量方法有关,包括药理学操作(Pessiglione、Seymour 等人 2006 年、Westbrook、van den Bosch 等人 2020 年、Deserno、Moran 等人 2021 年)、神经化学正电子发射断层扫描 (PET)(Deserno、Huys 等人 2015 年、Westbrook、van den Bosch 等人 2020 年、Calabro、Montez 等人 2023 年)和特定基因型(Frank、Moustafa 等人 2007 年、Dreher、Kohn 等人 2009 年)。
随着脑组织中的细胞异常生长,肿瘤发生在大脑中。 由于大脑中的大量肿瘤是癌性的,因此可能会产生后果,直到病人死亡。 磁共振(MR)成像被广泛用作成像脑肿瘤的一种手段。 MR图像可以使用图像的纹理,对比度,亮度和边界信息来区分患病和健康区域。 以这种方式,可以通过找到脑肿瘤的形状,位置,大小和面积来制定疾病的治疗过程。 在这项研究中,使用深度学习和对K-均值进行分割的MR图像中脑肿瘤的检测。 由于研究的结果,检测到脑肿瘤的准确性为84.45%,灵敏度为95.04%。 研究提出了对脑肿瘤的检测和分割,并自动提取肿瘤区域。肿瘤发生在大脑中。由于大脑中的大量肿瘤是癌性的,因此可能会产生后果,直到病人死亡。磁共振(MR)成像被广泛用作成像脑肿瘤的一种手段。MR图像可以使用图像的纹理,对比度,亮度和边界信息来区分患病和健康区域。以这种方式,可以通过找到脑肿瘤的形状,位置,大小和面积来制定疾病的治疗过程。在这项研究中,使用深度学习和对K-均值进行分割的MR图像中脑肿瘤的检测。由于研究的结果,检测到脑肿瘤的准确性为84.45%,灵敏度为95.04%。研究提出了对脑肿瘤的检测和分割,并自动提取肿瘤区域。
Alemany,S.,Jansen,P.R.,Muetzel,R.L.,Marques,N.,El Marroun,H.,Jaddoe,V。W. V.,Polderman,T.J.C.,T.J.C.,Tiemeier,H.对普通小儿种群中脑形态的精神疾病和认知的常见多基因变异。美国儿童和青少年杂志杂志,58(6),600 - 607。https://doi.org/10.1016/j.jaac.2018.09.443 Allegrini,Allegrini,A. G.B.和Plomin,R。(2019)。儿童和青春期认知特征的基因组预测。分子精神病学,24(6),819 - 827。https:// doi。org/10.1038/s41380-019-0394-4
此外,认为基因组的大区域(> 50 bp)的稀有拷贝数变体(CNV)被认为与精神分裂症有关[36]。具体而言,已经发现,根据Stefansson及其同事[37] [37] [37],发现已发现1q21.1(GJA8基因),15q11.2(CYPFIP1基因)和15q13.3(ChRNA7基因)的缺失与精神分裂症显着相关。CNS缺失22q11.2也与精神分裂症显着相关。Arioka等。最近通过诱导的多能干细胞证明了这种遗传缺失导致中脑内蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)的表达降低。因此,这是该缺失个体的治疗选择的潜在目标[38]。
有许多因素影响公立学校环境中的学习环境。因此,建立多维方法的识别是为教师的工具箱结合各种“工具”的认识,可以证明非常有效。研究表明,运动就是一种可以增加学生学习能力的工具(Ratey,2008)。这项研究的目的是探索在阿巴拉契亚农村的一年级教室中脑能量的影响。该研究的结果表明,脑能量器对任务行为和学术成就具有积极影响。运动也建议作为减轻儿童创伤影响的一种策略。关键字:大脑能量,任务外行为,体育锻炼,儿童创伤
Vaitsa Giannouli是希腊塞萨洛尼基亚里士多德大学医学院神经科学的博士后研究员,并担任塞浦路斯欧洲大学社会和行为科学系的兼职讲师。她的临床和研究兴趣集中在神经心理学方法和高级神经影像学技术的应用中,用于神经和精神病疾病中脑行为关系的结构和功能评估。她的研究兴趣在于认知心理学,神经心理学,老年心理学和定量/定性研究方法。她的梦想是打开跨学科的对话,以探索通过医学人文和健康人文科学的镜头所检查的老年人健康和疾病的经历。
1干细胞生物学中心,2个发育生物学计划,纪念斯隆 - 凯特林癌症中心,纽约,纽约,纽约,10065,美国。3大韩民共和国Daegu Gyeongbuk科学技术学院(DGIST)跨学科工程系(DGIST)。4神经外科部,5癌生物学和遗传学计划,纪念斯隆 - 凯特林癌症中心,纽约,纽约,纽约,10065,美国。6哥伦比亚大学医学中心神经病学系,纽约,美国。 7计算机生物医学研究所,血液学/肿瘤科,医学系,威尔·康奈尔医学院,纽约,纽约,纽约,纽约,纽约,10065,美国。 8纽约州纽约的计算生物学三机构博士学位课程。 9神经科学计划,纽约州威尔·康奈尔医学院医学科学研究生院6哥伦比亚大学医学中心神经病学系,纽约,美国。7计算机生物医学研究所,血液学/肿瘤科,医学系,威尔·康奈尔医学院,纽约,纽约,纽约,纽约,纽约,10065,美国。 8纽约州纽约的计算生物学三机构博士学位课程。 9神经科学计划,纽约州威尔·康奈尔医学院医学科学研究生院7计算机生物医学研究所,血液学/肿瘤科,医学系,威尔·康奈尔医学院,纽约,纽约,纽约,纽约,纽约,10065,美国。8纽约州纽约的计算生物学三机构博士学位课程。9神经科学计划,纽约州威尔·康奈尔医学院医学科学研究生院
槟榔 (BQ) 是一种精神药物,全球有超过 6 亿人大量食用 ( 1 )。食用 BQ 的使用者报告称,他们立即经历了思维能力下降、心理过程紊乱、警惕性提高、身体放松、运动反应增强和幸福感增强 ( 2 )。BQ 的习惯性使用者承认存在物质依赖特征,包括耐受性、渴求和寻药行为以及戒断症状 ( 3 )。许多精神活性物质在急性给药过程中会作用于大脑的奖赏通路,这种影响在习惯性使用者身上可能有所不同 ( 4 )。基底神经节、扩展的杏仁核和前额叶皮质与成瘾物质的初始阶段、发展和习惯性使用有关 ( 5 )。在初始阶段,个体会参与自愿的物质使用行为 ( 6 )。此类行为可能伴有强烈的感觉,一旦有过,可能会增强药物的反复使用(7)。槟榔碱是 BQ 中的主要活性成分(8)。它通过与腹侧被盖区 (VTA) DA 神经元上 GABA 末端的 M5 毒蕈碱乙酰胆碱受体结合,促进多巴胺 (DA) 的释放(9)(10)。中脑皮质边缘系统 [VTA、伏隔核 (NAc) 和前额皮质 (PFC)] 的一系列机制增加 VTA 和其他投射区域的 DA 浓度,这被认为是药物奖励的主要途径(11)。此外,胆碱能和抑制性 GABA 能输入极大地调节中脑边缘多巴胺能神经元 (12),这些神经元在处理奖励、强化学习 (13) 和依赖性 (14) 方面发挥着重要作用。此外,研究发现,急性服用精神活性药物会激活与中脑皮质边缘神经网络相连的大脑区域,而这些区域与药物奖励有关 (15)。因此,药物成瘾者重复使用精神活性物质的需要和强迫性可以通过大脑中的奖励和习惯通路的参与来解释 (5)。与急性接触药物时 NAc 中多巴胺能传递增加相比,长期服用药物与较少的奖励效应有关,这是由于 DA 水平降低所致 (16、17)。众所周知,长期吸毒会削弱大脑控制吸毒行为的能力,从而增加成瘾性强迫行为的风险 ( 6 )。起初,人们认为失去对吸毒的控制源于大脑皮层下奖赏区域受损。然而,成瘾研究的结果表明,PFC 在调节边缘奖赏区域和执行功能方面发挥着关键作用。PFC 受损与复发的吸毒成瘾者中观察到的抑制控制丧失有关 ( 18 )。静息状态功能连接(FC)研究发现,大多数成瘾药物会导致奖赏、情绪和