简介。- 组织生长和更新的机制是干细胞研究的核心主题[1,2]。特别是讨论了随机性在细胞分化中的作用[3-8]。单细胞测序[9],结合具有可遗传的DNA序列的细胞的标记,可以大规模,对生物组织中细胞群体的定量研究,其中后代种群可以追溯到其个体祖传细胞[10,11]。这种谱系追踪实验表明,哺乳动物脑组织中的后代数量可能会因几个数量级而有所不同[6,12],这支持了一种假设,即随机性是细胞增殖的重要特性,并且在发育中的脑皮质中的差异。这封信介绍了一项研究,该研究通过在其发育的不同阶段对15个脑类器官进行测序获得的谱系追踪数据[12]。大脑器官是从干细胞中生长的人脑皮质的高度可控的,自组织的体外模型。类器官是独一无二的,因为它们对无法在体内研究的人体组织进行建模。因此,它们已成为研究神经发育和脑部疾病的重要生物学工具[13 - 15]。我们对脑器官中细胞谱系的种群动力学的物理学观点表明,器官生长是一个关键过程,并讨论了生物学意义。模型。- 我们的研究始于以下观察,即
分辨率大大增加了,通过对较深的结构的出色可视化,例如前叉叶的后窝,可以比以前更准确地测量。可以在新生儿重症监护病房的婴儿中进行,而与MRI不同,MRI需要接受至关重要的支持,而MRI要求婴儿足够稳定以将其运送到MRI Suite并容忍研究持续时间。 随着超声波技术进步的出现,可以在床边轻松评估该队列,以评估可视化中线结构(例如基底神经节)的3D体积差异,因为我们记录了该队列中2D测量的差异。 新型技术,例如HUS弹性学和灌注研究,而与MRI不同,MRI需要接受至关重要的支持,而MRI要求婴儿足够稳定以将其运送到MRI Suite并容忍研究持续时间。随着超声波技术进步的出现,可以在床边轻松评估该队列,以评估可视化中线结构(例如基底神经节)的3D体积差异,因为我们记录了该队列中2D测量的差异。新型技术,例如HUS弹性学和灌注研究
在这篇综述中,我们讨论了使用脑器官来建模中脑及其相关的神经退行性疾病:PD(图1)。PD的标志是在底骨pars compacta中中脑多巴胺能(MDA)神经元的选择性死亡,导致Nigrostriatal途径退化[2]。这在临床上表现为运动缺陷,包括胸肌,僵化,震颤和姿势不稳定性[3]。PD已使用动物模型进行了广泛的研究;此外,从人类多能干细胞(HPSC)中产生人类神经元的能力使PD机制可以在人类环境中进行建模。患者衍生的诱导多能干细胞(IPSC)的产生使多样化的遗传敏感性和治疗反应以及个性化治疗策略的演变得以研究[4]。
这三年以极快的速度过去了,其中一些重要的时刻将铭刻在我的心中,特别是感谢这份手稿。这是我向所有以某种方式为这一结果做出贡献的人表示感谢的机会。我首先要感谢评审团的所有成员:Catherine Pelachaud 博士,她让我有幸主持了我的论文答辩,Daniel Mestre 博士和 Mark Billinghurst 教授。我还要感谢安东尼·斯蒂德教授,他在国际交流的背景下慷慨地接受了我在伦敦大学学院的接待,尽管不幸的是,由于大流行,这并没有发生。这对我来说是一种荣幸和高兴,我希望在未来几年有机会参观虚拟环境和计算机图形小组。每个人都花了很多宝贵的时间来阅读我的作品。我很荣幸也很高兴能够得到高素质研究人员的评估,我特别感谢他们提出的相关、丰富和建设性的评论。不用说,我接下来要感谢我的主管,没有他们,这一切都是不可能的。在我论文的这三年里,我有难得的机会被才华横溢、在场且充满爱心的导师包围。非常感谢你所做的一切,阿纳托尔。您不断的鼓励、您的经验以及您对孩子福祉的重视
摘要二十年来,体育集团的脑震荡已经举行了会议,并开发了五个有关体育脑震荡的国际声明。这篇第六句话总结了2022年10月27日至30日在阿姆斯特丹举行的第六次国际脑震荡会议的过程和结果,应与(1)方法论论文一起阅读,该论文详细概述了共识过程,(2)10个系统评价,以告知会议。超过3½年,作者小组对与体育脑震荡有关的预定优先级主题进行了系统的审查。会议的格式,专家小组会议和研讨会,以修改或开发新的临床评估工具,如方法论论文所述,从以前与几个新组件的共识会议演变而来。除了这一共识声明外,会议过程还产生了修订的工具,包括脑震荡识别工具-6(CRT6)和运动脑震荡评估工具6(SCAT6,CHILD SCAT6),以及一种新工具,运动脑震荡办公室评估工具6(SCOAT6,SCOAT6,SCOAT6,CHILD SCOAT6)。这个共识过程还整合了新功能,包括关注Para运动员,运动员的观点,特定于脑震荡的医学伦理学以及与运动员退休有关的事项以及包括神经退行性疾病在内的SRC的潜在长期影响。该声明总结了脑震荡,评估和管理的证据的原则,并强调需要更多研究的领域。
来自墨尔本神经精神病学中心(P.R.,W.T.S.,A.H.M.,V.L.C.,D.V.,C.P.,M.W.),澳大利亚维多利亚州卡尔顿南部墨尔本大学和墨尔本健康系精神病学系;精神病学神经影像学实验室(P.R.,R.J.R.,A.E.L.,N.M.,M.E.S。),精神病学系(A.E.L.,M.E.S。)和放射学系(M.E.S.),马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院和哈佛医学院;马萨诸塞州查尔斯敦市马萨诸塞州综合医院的形态计量分析中心(R.J.R.,N.M。);解剖学和神经生物学系(R.J.R.),马萨诸塞州波士顿的波士顿大学医学院;墨尔本脑中心成像单元(B.M.),澳大利亚维多利亚州帕克维尔市墨尔本大学放射学系;精神病学系(A.E.L.,M.E.S。),马萨诸塞州马萨诸塞州医学院,马萨诸塞州波士顿;脑成像中心(G.A.D.,M.M.C。),道格拉斯研究中心,加拿大魁北克蒙特利尔;精神病学部(G.A.D.,M.M.C。)和生物医学工程(M.M.C.),麦吉尔大学,蒙特利尔,加拿大魁北克;放射学部(P.D.)和Neuropsychiatry(D.V.,M.W。),墨尔本皇家墨尔本医院,澳大利亚维多利亚州帕克维尔市;墨尔本痴呆
摘要背景:接受侵入性神经外科手术的患者为研究人员提供了研究大脑的独特机会。深脑刺激患者可能会在刺激器装置的手术植入期间参与研究。尽管这项研究引起了许多道德问题,但对基础研究的关注很少,这些研究没有提供治疗益处,以及患者参与者的观点的价值。方法:在两项研究中,对14名个人进行了半结构化访谈,他们在深度脑刺激器手术期间参加了基本的术中研究。访谈探讨了对风险和收益,入学动机以及参与清醒脑研究的经验的解释。进行了反思性主题分析。结果:从参与者的叙述中确定了七个主题,包括信任的强烈态度,基础科学研究的高估,手术背景的影响以及参与的混合经验。结论:我们认为这些叙述提高了转化误解的潜力,并激发了术中的重新传感程序。
Krabbe病(KD)是由GALC基因突变引起的溶酶体储存疾病(LSD)。有50多种单遗传LSD,在很大程度上阻碍了儿童的正常发育,并且经常导致过早死亡。目前尚无LSD的治疗方法,可用的治疗通常不足,表演短,并且并非没有合并症或长期副作用。过去30年中,我们对LSD病理学以及治疗方案的理解取得了重大进步。最近根据这些进展开始了两项基于基因治疗的临床试验,NCT04693598和NCT04771416。本评论将讨论我们对KD的了解如何到达今天的位置,重点关注临床研究,以及发现的内容如何证明对其他LSD的治疗有益。
摘要背景:吸烟(CS)和阿片类药物使用障碍(OUD)显着改变了脑裁缝。尽管OUD和吸烟是高度合并的,但大多数先前在OUD的神经影像学研究都无法控制吸烟严重程度。具体来说,吸烟和OUD对脑灰质体积(GMV)的综合作用尚不清楚。目的:我们使用结构磁共振成像(SMRI)检查:(1)OUD和非淘汰的人之间的GMV差异具有可比的吸烟严重程度; (2)吸烟严重程度对具有和没有OUD的个体之间的大脑GMV的差异作用。方法:我们对每天抽烟的116个人的现有SMRI数据集进行了二次分析,其中60个患有Oud(CS-OUD; 37名男性,23名女性)和56个没有(CS; CS; 31名男性,25名女性)。通过基于体素的形态计算分析估计脑GMV。 结果:与CS组相比,CS-OUD组在枕皮层中具有较高的GMV,在前额叶和颞皮层,纹状体和胸膜前/后中心回旋(全脑校正)中的GMV较高(全脑校正 - P <.05)。 在内侧轨道额皮层中GMV的组与吸烟严重程度之间存在显着相互作用(全脑校正-p <.05),因此吸烟较重与CS-OUD中较低的内侧眶额GMV相关,但CS-OUD中的CS-OUD,但不是CS参与者(R = –0.32 vs. 0.12 vs. 0.12)。 结论:我们的发现表明,吸烟和Oud对脑灰质的独立和互动效果的结合。通过基于体素的形态计算分析估计脑GMV。结果:与CS组相比,CS-OUD组在枕皮层中具有较高的GMV,在前额叶和颞皮层,纹状体和胸膜前/后中心回旋(全脑校正)中的GMV较高(全脑校正 - P <.05)。在内侧轨道额皮层中GMV的组与吸烟严重程度之间存在显着相互作用(全脑校正-p <.05),因此吸烟较重与CS-OUD中较低的内侧眶额GMV相关,但CS-OUD中的CS-OUD,但不是CS参与者(R = –0.32 vs. 0.12 vs. 0.12)。结论:我们的发现表明,吸烟和Oud对脑灰质的独立和互动效果的结合。阐明经竞标阿片类药物和烟草使用的神经解剖学相关性可能会使受影响个体的新干预措施开发出来。
摘要:寨卡病毒(ZIKV)具有横流病毒的独特能力,可以越过胎盘屏障并感染胎儿大脑,从而导致严重的神经发育异常,统称为先天性Zika综合征。在我们最近的研究中,我们证明了Zika病毒的病毒非编码RNA(亚基型植物RNA,SFRNA)诱导神经祖细胞的凋亡,并且是发育中大脑中ZIKV发病机理所必需的。在此,我们扩展了我们的初始发现以及识别的生物学过程和信号通路,受到发育中的脑组织中ZIKV SFRNA的影响。,我们采用了由诱导的人多能干细胞(IHPSC)产生的3D脑器官作为发育中的大脑中病毒感染的离体模型,并利用了野生型(WT)ZIKV(产生的SFRNA)和突变ZIKV(SFRNA的生产中的最重要)。RNA-seq的全局转录组促进表明SFRNA的产生会影响> 1000个基因的表达。We uncovered that in addition to the activation of pro-apoptotic pathways, organoids infected with sfRNA-producing WT, but not sfRNA-deficient mutant ZIKV, which exhibited a strong down-regulation of genes involved in signaling pathways that control neuron differentiation and brain development, indicating the requirement of sfRNA for the suppression of neurodevelopment associated with the ZIKV infection.使用基因集富集分析和基因网络重建,我们证明了SFRNA对控制脑发育的途径的影响是通过WNT信号和促凋亡途径之间的串扰发生的。