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gr胶质母细胞瘤的EGFR改变在抗肿瘤免疫调节中起作用
表皮生长因子受体（EGFR）是胶质母细胞瘤（GBM）中最常见的基因，它在肿瘤发育和抗肿瘤免疫反应中起着重要作用。虽然针对EGFR信号通路及其下游关键分子的当前分子靶向疗法尚未显示出GBM中有利的临床结果。虽然肿瘤免疫疗法，尤其是免疫检查点抑制剂，但在许多癌症中都显示出耐用的抗肿瘤反应。然而，携带EGFR改变的患者的临床效率受到限制，表明EGFR信号传导可能涉及肿瘤免疫反应。最近的研究表明，EGFR的改变不仅促进了肿瘤微环境（TME）中的GBM细胞增殖，而且还会影响免疫成分，从而导致免疫抑制细胞募集（例如M2-like TAMS，MDSC，MDSC和TREG和TREG），以及TT和NK细胞的抑制。此外，EGFR的改变上调了免疫抑制分子或细胞因子（例如PD-L1，CD73，TGF- B）的表达。本综述探讨了EGFR改变在建立免疫抑制性TME中的作用，并希望为将靶向的EGFR抑制剂与GBM的免疫疗法相结合提供理论基础。
真核生物可能在坟墓疾病的肠道微生物中起重要的生态作用
在过去的几十年中，全球自身免疫性疾病的流行迅速增长。越来越多的证据将肠道营养不良与各种自身免疫性疾病的发作联系起来。由于高吞吐量测序技术的显着进步，肠道微生物组研究的数量有所增加。但是，它们主要集中在细菌上，因此我们对人肠道微生物生态系统中真核微生物的作用和意义的理解仍然非常有限。在这里，我们选择了Graves疾病（GD）作为一种自身免疫性疾病模型，并研究了肠道多杀伤力（细菌，真菌和生物学家）从健康控制，患病和药物治疗的康复患者中的微生物群落。结果表明，GD中的生理变化增加了细菌社区组装的分散过程，并增加了真核社区组装的均匀选择过程。恢复的患者与健康对照组具有相似的细菌和原生动物，但没有真菌的社区组装过程。此外，与细菌相比，真核生物（真菌和生物学家）在肠道生态系统功能中起着更重要的作用。总体而言，这项研究简要了解了真核生物对人类肠道和免疫稳态的潜在贡献及其对治疗干预措施的潜在影响。
特定的T细胞子集在抗病毒免疫中起作用...
蓝图（BT）是一种传染性的，非传染性的，无染色的，出血性疾病的家庭和野生反刍动物，与绵羊特别严重的临床疾病有关。临床体征通常包括面部水肿，呼吸困难，结膜炎，发烧，出血，冠状炎和la行（1）。BT的致病药物是节肢动物传播的病原体Bluetongue病毒（BTV），该病毒是通过易感的Culicoides在其哺乳动物宿主之间生物学传播的，易感性库里科德斯咬着ceratopogogonidae家族的中心（2）。BTV是Orbivirus属（家族：Sedoreoviridae）的类型，由10个段的双链RNA组成，编码了7个结构性（VP1 - 7）和至少4种非结构性（NS1 - NS4）蛋白质。目前至少有29个公认的BTV血清型（3）。在过去的二十年中，北欧大部分地区的BTV已多次侵入（4，5），这造成了其实质性的全球经济负担（6-8）。作为对牲畜生产和粮食安全的重要而持续的全球威胁，BT是世界动物健康组织的疑问。体液免疫被认为是反刍动物中BTV感染的主要驱动力。中和抗体，主要针对BTV外带封底蛋白VP2升高，可保护与同源血清型的菌株（9-11）的重新感染。t细胞一直是对BTV感染的先天和适应性免疫反应的主要研究目标（17，18），尤其是在探索跨色谱免疫保护时。短暂的，部分保护异源BTV血清型的菌株（12、13），但通常在没有中和抗体的情况下（14-16），从而表明在发挥作用的其他机制。CD8 +细胞毒性T细胞表现出针对异源BTV血清型（19，20）的交叉反应性，并赋予了针对BTV的绵羊中的某些部分跨色谱保护（14、21、22）。此外，CD4 +和CD8 + T细胞都被证明可以识别结构（VP2和VP7）和非结构性BTV蛋白（NS1）（19，23 - 26）的表位。绵羊的BTV感染的特征是急性免疫抑制，这被认为可以通过逃避宿主免疫反应来促进其特征性的长时间病毒血症（27）。已经确定了T细胞动力学的特定变化，包括
性别在长期失业者对自己能力的看法中起作用，芬兰研究发现
Mäki-opas教授指出，从福利政策的角度来看，应促进长期失业的能力：“更全面的就业福利和有针对性的行动，这些行动需要特别关注失业的社会和环境方面，以解决长期失业的长期差异需求。目前，芬兰的就业政策和实践可能太狭窄了，无视能力的重要性。”
早期诊断和定位心肌缺血（MS）和冠状动脉狭窄（CAS）在有效预防中起着至关重要的作用
早期诊断和心肌缺血（MS）和冠状动脉狭窄（CAS）在有效预防和管理缺血性心脏病（IHD）中起着至关重要的作用。心电图摄影（MCG）已成为心脏功能障碍的非侵入性，非接触和高敏性评估的有希望的方法。这项研究从MCG数据中提出了多中心的，启用AI的诊断和心肌缺血和冠状动脉狭窄的位置。为此，我们收集了一个大规模数据集，该数据集由八个临床中心的2,158个MCG记录组成。然后，我们提出了一个基于多尺度视觉变压器的网络，用于从多通道MCG记录中提取时空信息。冠状动脉的解剖学知识和灌溉的左心室区域是通过经过精心设计的基于基于的图形卷积网络（GCN）的特征融合模块纳入的。所提出的方法的准确性为84.7％，灵敏度为83.8％，诊断IHD的特异性为85.6％，五个MS区域的定位平均准确度为78.4％，平均平均准确度为65.3％，在三个冠状动脉中的宿变率定位。随后对独立验证数据集进行验证，该数据集由从四个临床中心收集的268个MCG记录组成，表明准确性为82.3％，敏感性为83.8％，诊断IHD的特异性为81.3％，平均准确性为77.3％，在五个高度脉络上的平均定位率为65. 65. 65.的平均定位。动脉。所提出的方法可以用作快速准确的诊断工具，从而将MCG检查整合到临床常规中。
神经波研究证明大脑的节律模式在信息处理中起着关键作用
“我们的研究结果挑战了大脑动力学的传统观点，这种观点通常认为信息处理是局部的，”这项研究的第一作者 Felix Effenberger 说。“相反，我们认为大脑使用波以高度分布式和并行化的方式进行计算。这种基于波的响应产生的干涉模式有利于对刺激特征之间的空间和时间关系进行整体表示和高度分布式编码。”
Cas12a 在解脂耶氏酵母中起指导作用
摘要 全基因组功能性遗传筛选已成功发现基因型-表型关系并设计新表型。虽然广泛应用于哺乳动物细胞系和大肠杆菌，但在非常规微生物中的使用受到限制，部分原因是无法准确设计此类物种的高活性 CRISPR 向导。在这里，我们开发了一种针对所选生物体（在本例中为产油酵母解脂耶氏酵母）的 sgRNA 设计实验计算方法。在不存在非同源末端连接（主要的 DNA 修复机制）的情况下进行负选择筛选，用于生成 SpCas9 和 LbCas12a 的单个向导 RNA (sgRNA) 活性谱。这种全基因组数据作为深度学习算法 DeepGuide 的输入，该算法能够准确预测向导活性。 DeepGuide 使用无监督学习来获取基因组的压缩表示，然后通过监督学习来映射具有指导活性的 sgRNA 序列、基因组背景和表观遗传特征。全基因组和选定基因子集的实验验证证实了 DeepGuide 能够准确预测高活性 sgRNA。DeepGuide 提供了一种生物体特异性的 CRISPR 指导活性预测因子，可广泛应用于真菌物种、原核生物和其他非常规生物。
microRNA：其中一名压力战士在水稻对改变气候条件的弹性中起着至关重要的作用
本世纪正在呈现全球气候变化，并在环境条件下发生了重大变化，这可能会影响几种生物体的生长，发育和生存。反过来，这种影响会影响地球上生物的食物，饲料和饲料的可用性。反复发生的环境压力，例如热，干旱，冷，昏昏欲睡等。可能会造成巨大的收益率损失，对农作物的挑战以及对可持续粮食安全的担忧。在压力条件下基因表达的调节是植物为应对环境应力而采用的分子策略之一。microRNA（miRNA）在通过翻译抑制或由于mRNA的裂解而在控制基因表达方面起重要作用。此外，miRNA正在成为调节发育过程（包括生产力/产量以及对植物压力的反应）的较新候选者。通常，miRNA的靶标是转录因子和与胁迫反应相关的基因，从而影响植物的适应性潜力。miRNA（miR160-arf，miR159-myb和miR169-nFya）的组合参与了调节植物干旱下基因表达的调节。这些干旱响应性的miRNA被证明具有影响生理，生化和分子反应的影响，并用作作物植物基因操纵的候选物，以增强胁迫弹性。本综述提供了对miRNA的见解，这是一种应力，在植物（尤其是大米中）对环境压力的弹性中起着重要作用。据报道，miRNA可以控制关键的生物学过程，例如呼吸，光合作用，信号通路，衰老等，尤其是在压力条件下。已经讨论了利用基于miRNA的策略进行改进的一些局限性以及未来的观点。这些可能有助于理解miRNA的功能，这是基因调节网络的重要组成部分之一，这将促进农作物的遗传改善，从而获得多种应力并产生潜力。
腐败在气候危机中起着毁灭性的作用
●土地和环境捍卫者经常处于打击气候危机的斗争的最前沿，但他们的努力使他们遭受了恐吓，暴力甚至谋杀的影响。这在严重腐败问题的国家中最常见 - 自2019年以来，几乎所有1,013起环境卫生谋杀案都在CPI分数低于50的国家发生。
垂体腺苷酸环化酶激活多肽在神经精神病和药物使用障碍中起作用：性别特定的视角
神经肽垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）在调节压力，恐惧和焦虑反应中起关键作用。研究PACAP的遗传和分子研究表明性二态特征，女性在神经精神疾病中表现出PACAP信号的反应性增加。研究通过证明PACAP的调节扩大了PACAP的作用到药物使用障碍（SUD）可以导致尼古丁，乙醇，刺激剂和阿片类药物引起的神经生物学变化。鉴于患有SUD的女性相对于男性表现出明显的药物使用，复发和戒断敏感性，我们假设PACAP系统会导致这些性别特定的差异。因此，我们通过表征PACAP在与成瘾周期相关的分子，大脑区域和行为水平上的作用来回顾PACAP在SUD中的作用。我们提出了将PACAP与神经精神疾病联系起来的文献，这些文献证明了PACAP在神经元信号传导和调节成瘾的途径中的复杂作用。我们假设女性在成瘾周期的中毒和戒断阶段中更容易受到与PACAP相关的变化的影响。完全了解PACAP系统中的性别特定差异为未来的研究提供了基础，旨在开发针对SUD的量身定制干预措施。