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基于遗传算法的77GHz串馈贴片阵列天线设计与优化
摘要：本文提出了一种77 GHz串馈贴片阵列天线的设计方法。该研究基于传统遗传算法，探索由相同微带贴片组成的不同阵列拓扑来优化设计。主要的优化目标是降低最大旁瓣电平（SLL）。采用该方法对一种用于汽车雷达的77 GHz串馈贴片阵列天线进行了仿真、加工和测量。天线长度限制不大于3 cm，阵列仅有单个紧凑串联，辐射贴片宽度约为1.54 mm。在用于优化的遗传算法中，将最大旁瓣电平设置为小于或等于-14 dB。测量结果表明，在77 GHz处，所提出的天线的增益约为15.6 dBi，E平面半功率波束宽度约为±3.8 ◦，最大旁瓣电平约为-14.8 dB，H平面半功率波束宽度约为±30 ◦。电磁仿真与测量结果表明，采用所提方法设计的77 GHz天线比本文相同长度的传统天线旁瓣抑制效果提高4 dB以上。
286疫苗增强的汽车T串扰宿主免疫...
背景嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在实体瘤中令人失望。一个关键的障碍是先前存在的抗原异质性，并非所有肿瘤细胞表达汽车靶向的抗原。抗原分布（AS）是对与原始疗法靶标不同的二级抗原的免疫反应的诱导和扩增。可以在抗肿瘤周围T细胞库的扩张和扩展中发挥重要作用。我们最近开发了一种合成疫苗（AMPH-VAX），以通过直接调节CAR T细胞来增强对实体瘤的CAR T细胞活性，并通过AS 1 2通过AS 1 2（图1A）吸收宿主免疫。方法通过将car含量（即本提案中的pepviii）连接到白蛋白结合聚（乙二醇）磷脂来产生AMPH-VAX，然后用环状-DI-GMP（Sting Agonist）配制。我们使用了表达肿瘤特异性表面抗原EGFRVIII的CT-2A鼠胶质母细胞瘤模型。结果在CD4+和CD8+ T-Cell室中都引起了明显的抗原分散（AS），但不单独使用CAR T疗法Amph-Vax增强了CAR T（CAR T-VAX）治疗（图1B）。21,835个肿瘤内源性T细胞的单细胞RNA-SEQ证实了细胞毒性CD8 T细胞的显着增加和TH1 CD4 T细胞的诱导。跨性别分析表明，疫苗促进疫苗的增强显着增强了CAR T细胞代谢，包括氧化磷酸化（OXPHOS）。使用PGC-1 A-缺陷型CAR T-VAX治疗减少了〜50％。IFN G封锁被废除为（图1C，d）。IFN G封锁被废除为（图1C，d）。使用抗IL12（p75）抗体或IL12RB2基因敲除小鼠的IL12信号传导的封锁态ifn g封底，导致可忽略不计为（图1E）。我们进一步观察到在CD11C+ DC中IFN G信号不足的BATF3二氧化体小鼠或小鼠中的AS显着降低（图1F）。最后，我们表明IFNGR1-或IL12RB2缺陷型CAR T-VAX治疗未能诱导AS。使用EGFRVIII+和EGFRVIII-CT-2A细胞以预定比率混合的异质性肿瘤模型，我们发现CAR-T VAX治疗的〜50％动物携带的肿瘤含有高达20％EGFRVIII的肿瘤，并进一步升高了CAR T-IFN G表达的升高率增加了Cure Cure速率（增加了80％），并增加了80％（图）。和具有内源性T细胞且因此没有抗原扩散的RAG1 - / - 小鼠中的治疗反应完全损失（图1G）。结论是通过与DC衍生的IL-
回顾Takotsubo综合征：心脏与大脑之间的秘密串扰
阿尔茨海默氏病（AD）是一种神经退行性疾病，其特征是症状发作，通常在以后的生活中发生，以及包括学习，记忆，言语和行为在内的认知功能的严重缺陷。正在进行的研究努力寻求探索预防和治疗AD的方法，并研究现有和新颖的治疗方法的分子机制，包括针对AD或患有AD风险的人的锻炼，饮食和药物治疗方案。在这些干预措施中，饮食干预措施因解决该疾病的潜力而引起了人们的关注。饮食是人类日常活动中最基本的饮食之一，而受控的饮食实践（例如禁食）已成为预防疾病和治疗的基本临床方法。研究结果表明，禁食有望有效减轻与年龄或疾病结果相关的认知下降和改善。禁食在解决AD和相关疾病方面的临床功效可能基于其对各种分子机制的影响，包括神经炎症，神经胶质细胞激活，胰岛素抵抗，自噬调节，神经再生，肠道微生物组和淀粉样蛋白蛋白-β和tau蛋白的积累。本研究回顾了基于AD患者和疾病模型中禁食的治疗作用的可能分子机制，以建立一种理论基础，以将禁食用作可行的AD治疗方法。
免疫疗法，有针对性的治疗及其在肝细胞癌中的串扰
肝细胞癌（HCC）是一种具有挑战性的恶性肿瘤，除了手术和化学疗法以外，治疗方案有限。靶向疗法和免疫疗法的最新进展，包括PD-1和PD-L1单克隆抗体，已显示出希望，但其效率尚未达到预期。基于基因突变和其他生物标志物的生物标志物测试和个性化医学代表了HCC治疗的未来方向。为了应对这些挑战和机遇，这项全面的审查讨论了针对HCC的有针对性疗法和免疫疗法的进展，重点是剖析结合这些方式的理由，机遇和挑战。肝脏的独特生理学和许多HCC患者的纤维化存在对药物递送和效率提出了额外的挑战。在生物标志物开发和组合疗法设计方面的持续努力，尤其是在免疫疗法的背景下，有望改善高级HCC的结果。通过探索生物标志物和有针对性疗法的进步，本综述提供了对领域中挑战和机遇的见解，并提出了理性组合疗法设计的策略。
乳酸化修饰在年龄相关性疾病中的研究新进展
随着对乳酸化研究的不断深入，蛋白质乳酸化修饰 越来越受到研究者的关注。而乳酸生成及代谢异常、基 因表达、修饰串扰等因素影响着乳酸化修饰动态平衡过 程。乳酸化修饰不仅在正常的细胞活动中发挥重要作用， 也参与调控年龄相关性疾病的发病机制。组蛋白乳酸化 主要通过调节相关基因的转录和表达来影响细胞的功能 状态，非组蛋白乳酸化则可以通过促进EndoMT，激活 信号通路，亚细胞定位和翻译后修饰串扰等功能，导致 年龄相关性疾病的发生和发展。然而，乳酸化修饰的调 控机制的研究尚且处于起步阶段，仍有许多未知功能和 新的修饰酶有待进一步探索，目前这些研究有助于揭示 乳酸化修饰的分布和调控机制以及在多种年龄相关性疾 病中的作用效果，并以此为依据转化为可应用于临床治 疗的手段是亟待解决的问题 。
基于CRISPR/Cas9基因编辑技术的人类遗传疾病 ...
摘要 CRISPR/Cas9 系统 ( 常间回文重复序列丛集 / 常间回文重复序列丛集关联蛋白系统 ) 为靶向基因编辑提 供了强大的技术手段 . 利用序列特异性 sgRNA 的引导 , CRISPR/Cas9 系统能够精准地在目标 DNA 的确切位置导 入双链切口 . 与已有的基因编辑手段相比 , 该系统具有更优异的简便性、特异性和有效性 . 目前 , 大量涉及体内 外多物种的 CRISPR/Cas9 基因编辑研究已充分展示了该技术的巨大潜力 , 为基于该技术的疾病治疗研究和临床 应用带来了希望 . 基于 CRISPR/Cas9 基因编辑技术所介导的非同源性末端连接和同源性 DNA 修复作用 , 近期多 个研究工作已经成功应用该技术修复了包括点突变和基因组缺失等在内的遗传疾病相关基因组缺陷 . 本综述 将总结近期有关利用 CRISPR/Cas9 基因编辑技术治疗人类遗传性疾病的相关临床前研究进展 .
PTEN 与 PAFR 以及 PAFR 与 EGFR 通路之间的串扰对癌症的影响
肿瘤抑制和致癌信号通路之间的整合控制着癌细胞的各种细胞活动，包括细胞生长和凋亡。致癌基因的激活促进了癌症进展和逃逸机制，而肿瘤抑制因子则调节和抵消了致癌信号的负面影响。值得注意的是，磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 是肿瘤抑制基因的重要家族成员之一，在调节肿瘤细胞的活动中起着关键作用。因此，PTEN 的受损、突变或缺失与癌症患者的低存活率或高肿瘤复发率有关。重要的是，G 蛋白偶联血小板活化因子受体 (PAFR) 的肿瘤高表达与肿瘤进展增加以及非小细胞肺癌 (NSCLC) 等恶性肿瘤的总体存活率下降和预后不良有关。类似地，在各种人类恶性肿瘤中检测到表皮生长因子受体 (EGFR) 信号的过度激活或突变，并且与预后不良有关。当前小型评论的目标是强调 PTEN 和 PAFR 以及 PAFR 和 EGFR 通路之间的机制见解在影响实验模型系统中的癌症生长和/或治疗剂的功效方面的重要性。
原发性和转移性乳腺肿瘤串扰以影响免疫疗法反应
摘要肿瘤的存在可以系统地改变宿主免疫。一个部位中的免疫肿瘤相互作用可能会通过循环影响远端组织中的局部免疫微环境，因此影响免疫疗法对远处转移的疗效。在转移性环境中，在免疫疗法治疗期间对免疫肿瘤相互作用的了解可以增强当前免疫疗法的疗效。在这里，我们研究了67nr鼠乳腺肿瘤对αPD-1/αctla4和trimab（αdr5，α4-1Bb，αCD40）的反应，该反应同时在乳腺癌脂肪垫（MFP）中同时生长，并在肺部（MFP）和肺部（与乳腺癌转移的常见部位）与肿瘤的肺部相比，与肿瘤中的乳腺癌相比。分离出的肺肿瘤对两种疗法都有抗性。然而，在MFP和肺肿瘤轴承小鼠中，MFP肿瘤的存在可能会增加肺部肿瘤对免疫疗法的反应并减少肺转移的数量，从而完全消除一部分小鼠肺部肿瘤。MFP肿瘤对肺转移酶的影响是由CD8 + T细胞介导的，因为CD8 + T细胞的耗竭消除了肺转移的差异。此外，具有MFP和肺肿瘤的小鼠具有肿瘤特异性，效应子CD8 + T细胞的增加。因此，我们提出了一个模型，其中免疫原性的肿瘤可以引起全身性抗肿瘤CD8 + T细胞反应，该反应可用于靶向转移性肿瘤。这些结果强调了临床考虑原发性和转移性肿瘤之间对癌症对癌症的有效免疫疗法的要求，原本可以抵抗免疫疗法。
入间航空节商店招募指南
临时商店主席应协调临时商店协会，并根据各参展商的授权开展以下事项。 （一）有关申请使用国有资产的程序事项。 帐篷、桌子等租赁合同相关事宜 （c）与工业废物处理公司签订的合同相关事宜。 （e）未加入责任保险的企业加入责任保险的程序相关事宜。 五、各项费用征收、缴纳事宜。 （c）航展取消时的联络协调事宜。 设立销售总部（承担设立费用（国有财产使用费、帐篷费等））
4.6 不同组织间合作的改善
自20世纪90年代以来，一些地方、州和联邦层面的组织开始从综合的视角研究和规划沿海保护和修复的项目和计划，包括《沿海湿地规划、保护和修复法案》（CWPPRA）；路易斯安那州沿海地区（LCA）生态系统恢复计划；沿海影响援助计划（CIAP）；飓风防护提案；美国陆军工程兵团（USACE）路易斯安那州沿海保护和修复（LACPR）研究。他们做出了