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World File Search System临床试验
组合临床试验设计的考虑
具有多个PD-（L）1抑制剂的摘要批准了美国食品药品监督管理局的数十个适应症，在辅助，一线转移性，二线转移性和难治性治疗环境中暴露于这些药物的患者数量迅速增加。尽管有些患者会经历持久的益处，但许多患者没有临床反应，或者在对治疗的初步反应后看到其疾病进展。非常需要确定克服抗药性并赋予这些患者临床益处的治疗方法。PD-1途径阻滞具有最长的黑色素瘤，非小细胞肺癌（NSCLC）和肾细胞癌（RCC）。因此，这些设置在阻力方面也具有最广泛的临床经验。在2021年，代表这些疾病的患者进行了为期一年的努力，在为期两天的研讨会（包括学术，工业和监管参与者）中达到最终努力，以了解与以前暴露于抗PD-（L）1特工和外表临床临床专用临时试验的患者相关的挑战，以了解有效的疗法。本手稿通过这项努力提出了关键的讨论主题和立场，特别关注了资格标准，比较器和终点的主题，以及用于治疗黑色素瘤，NSCLC或RCC患者的组合疗法的肿瘤特异性试验设计选项，或先前的PD-（L）1 pathway bothaway封锁。
第2阶段非随机临床试验
未知初级（杯）的抽象背景癌是一种具有少有治疗选择的攻击性罕见恶性肿瘤。缺乏有关杯赛中免疫检查点抑制剂的临床活性的数据。因此，我们评估了pembrolizumab（一种程序性细胞死亡-1抑制剂）对杯赛患者的疗效。方法该研究被设计为2期篮子试验，用于包括杯子在内的独立稀有肿瘤队列。在先前的全身治疗，性能状态0/1和可测量疾病中，实体瘤中的cup患者（recist v.1.1）符合条件。患者每21天静脉内接受pembrolizumab（200 mg）。29例患者在2016年8月至2020年6月之间接受了治疗。主要终点是每次免疫相关的再生27周（NPR-27）的非促进率（NPR）。键预先指定的二级终点已确认客观响应率（ORR），安全性，响应持续时间（DOR），无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。对反应的生物标志物检查（程序性细胞死亡配体1（PD-L1）表达和肿瘤浸润淋巴细胞（TILS））。在25例（有29名纳入）符合条件和可评估患者的结果中，有14名（56％）分化较差。患者在入学前接受了两条治疗的中位数。中位随访时间为27.3个月。NPR-27（28.0％（95％CI：12.1至49.4））。中位PFS和OS分别为4.1（95％CI：3.1至5.1）和11.3（95％CI：5.5至17.1）月。ORR为20.0％（95％CI：6.8至40.7），五名患者在14.7个月（95％CI：9.8至19.6）中获得了与免疫相关的部分反应。分别在19例（76％）和4（16％）患者中看到与治疗相关的不良事件和≥3级。一名（4％）患者患有3级免疫相关的急性肾脏损伤，需要停用治疗。PD-L1和TIL都不与NPR-27相关。阳性PD-L1染色（44.4％vs 6.3％; P = 0.040）和强烈的TIL浸润（44.4％vs 6.3％; P = 0.040）均与响应有关。pembrolizumab结论显示出可接受安全性cup的患者的疗效。试用注册号NCT02721732。
临床试验和治疗开发更新
https://www.fulcrumsx.com/wp-contal/uptlolant-fi-fi-fi-fi-fi-fi-fin-final_220408，pdf <
疫苗临床试验和数据基础设施
我们正处于疫苗史上的重大转折点。COVID-19 疫情引发了一场近乎全球性的疫苗竞赛，不仅压缩了疫苗研发时间，还为一种新型疫苗技术——mRNA 疫苗的推广铺平了道路，这种疫苗的工作原理与疫情前使用的疫苗大不相同。1 虽然将新冠疫苗推向市场的过程发生在异常短的时间内，2 但其在很大程度上依赖于管理其他新疫苗的开发、批准和部署的相同科学和监管流程。几十年来，这些过程涵盖了疫苗测试的几个阶段——首先没有人类受试者的参与，随后有人类受试者的参与 3 ——然后是对新数据进行分析。4 本文反思了在新型疫苗开发背景下收集和传播这些数据的方式的演变和现状。它将来自临床试验的信息视为我们疫苗数据基础设施的初始构建块，并调查长期存在于疫苗研究和开发生态系统中的与数据收集和披露相关的问题。
帕金森病的基因靶向临床试验
摘要：神经退行性疾病的临床试验失败率很高，而在肿瘤学领域，精准医疗的实施以及对基因定义的疾病亚型和药物开发目标的关注取得了前所未有的成功。帕金森病 (PD) 有 20 多个相关基因，其中大多数具有高度渗透性，经常导致早期发病或非典型体征和症状，并且人们对多巴胺能神经退行性病变相关病理生理学的了解日益加深，将这些技术和设计应用于神经退行性病变领域似乎是合乎逻辑的一步。本综述介绍了肿瘤临床试验中使用的一些方法和帕金森病的一些尝试，以及在该疾病领域进一步实施遗传学、生物标志物和智能临床试验设计的潜力。
HDV 临床试验情况说明书
Hepcludex（以前称为 Myrcludex B）是世界上第一种获批用于治疗丁型肝炎的药物。该药物于 2020 年 7 月在欧洲获批用于处方，吉利德科学公司正在努力争取在世界其他地区获得批准。在推出 Hepcludex 之前，聚乙二醇干扰素 (PEG-IFN) 经常被使用，并且仍在继续使用，希望能够刺激人体免疫系统对抗病毒。一小部分患者 (<30%) 在 48 周内每周注射一次 PEG-IFN 后病情得到缓解。获批用于治疗乙型肝炎的口服核苷（抗病毒药物）对丁型肝炎没有影响，但许多其他药物正在接受治疗丁型肝炎的有效性研究。
HDV 临床试验情况说明书
Hepcludex（以前称为 Myrcludex B）是世界上第一种获批用于治疗丁型肝炎的药物。该药物于 2020 年 7 月在欧洲获批用于处方，吉利德科学公司正在努力争取在世界其他地区获得批准。在推出 Hepcludex 之前，聚乙二醇干扰素 (PEG-IFN) 经常被使用，并且仍在继续使用，希望能够刺激人体免疫系统对抗病毒。一小部分患者 (<30%) 在 48 周内每周注射一次 PEG-IFN 后病情得到缓解。获批用于治疗乙型肝炎的口服核苷（抗病毒药物）对丁型肝炎没有影响，但许多其他药物正在接受治疗丁型肝炎的有效性研究。
临床试验：药物开发过程
实验或随机对照试验 (RCT) * 被认为是最可靠的评估方法。通过在符合条件的受益者中随机分配干预措施，分配过程本身会创建可比较的治疗组和对照组，这些组在样本量适当的情况下在统计上是等同的。
癌细胞治疗：临床试验前景
细胞治疗药物的数据由 GlobalData 的制药情报中心收集，随后由癌症研究所 (CRI) 根据 CRI IO Analytics 对不同细胞治疗类型和药物靶点信息的定义进行整理。根据不同的作用机制，细胞疗法分为七类：(1) CAR-T，(2) T 细胞受体 (TCR)，(3) 针对未指定的肿瘤相关抗原 (TAA) 或肿瘤特异性抗原 (TSA) 的自体循环 T 细胞，(4) 肿瘤浸润 T 细胞 (TIL)，(5) 基于新技术的 T 细胞疗法（如诱导多能干细胞 (iPSC)、CRISPR 或 γδT 细胞），(6) 源自自然杀伤 (NK) 或 NKT 细胞的细胞疗法，以及 (7) 源自其他细胞类型的疗法（其他细胞疗法，如巨噬细胞或干细胞）。符合癌症疫苗条件的细胞疗法被排除在本次分析之外。临床试验数据来自 GlobalData 的临床试验数据库 (globaldata.com)，该数据库来自 50,000 多个来源，包括全球 190 多个临床试验注册中心、科学会议、公司新闻稿、投资者介绍、SEC 文件、已发布的报告和许多其他来源。在之前的报告中，临床试验信息仅来自 clinicaltrials.gov。随后分析了符合 CRI IO Analytics 定义的研究细胞疗法的试验。药物和临床试验的截止点为 2020 年 3 月 31 日，分析使用 PostgreSQL 和 Tableau 完成。