大麻素,δ9-四氢大麻酚(THC)和大麻二醇(CBD)是源自大麻植物的植物大麻素(Andre等,2016; Elmes等,2015)。虽然THC是大麻的精神活性组成部分,但CBD是非精神活性的,并且已广泛研究其潜在的治疗益处(Scuderi等,2009)。这些化合物与人类中的内源性大麻素系统相互作用,在调节各种生理过程中起着至关重要的作用,包括疼痛感觉,免疫反应和神经保护作用(Lowe等,2021)。该系统是常见的G蛋白偶联受体。大麻素受体(CBR1和CBR2);以及导致大麻素合成和降解的内源性配体和酶的范围,强调了其在神经药理学中的复杂性和明显性(Keimpmema等,2014; Lu and Mackie,2021)。内源性大麻素系统不限于其两个主要的G蛋白偶联受体CBR1和CBR2。它还包括一个内源性大麻素的网络,例如anandamide和2-蛛网膜烯丙基甘油,以及脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)和单酰甘油甘油脂肪酶(MAGL)等酶,它们合成并脱落了这些内核素。这些成分对于调节各种生理过程至关重要(Kilaru和Chapman,2020)。重要的是,大麻素与内源性大麻素系统相互作用,以调节神经传递和神经蛋白的膨胀,神经性疼痛发育和持续性的中心机制(Guindon和Hohmann,2009a; Woodhams et al。,2015)。临床试验显示了降低通过与神经系统中的CBR结合,这些化合物可以抑制神经递质和疼痛信号通路的释放,从而在以慢性疼痛和超痛性为特征的条件下提供潜在的缓解(Finn等,2021; Mlost等,2019a)。这种相互作用还表明在神经保护和神经塑性中起着更广泛的作用,这可能是其在神经性疾病中的治疗益处的基础(Xu和Chen,2015年)。cbr1主要在大脑中发现,并参与调节神经递质释放(Busquets-Garcia等,2018),而CBR2主要在免疫细胞和外围组织中表达,它们调节了障碍过程(Turcotte等人,2016年)。内源性大麻素系统提出了针对神经系统疾病的治疗干预措施的潜力,其中涉及内源性大麻素系统的失调。大麻素的潜在治疗应用延伸到一系列神经系统疾病中,包括神经退行性疾病,例如阿尔茨海默氏病(Benito等,2007),帕金森氏病(Di Filippo等人,2008年),以及亨廷顿病(Pazos et al。,2008年),以及MSORPERS,MSORTE(MS) 2018),癫痫(Kwan Cheung等,2019)和神经病等慢性疼痛状况(Maldonado等,2016)。随着这些疾病的越来越多的患病率和现有治疗方法的有限效率(Feigin等,2020),作为新型治疗剂的探索大麻素的探索加速了。临床试验在评估大麻素在治疗这些神经系统疾病中的安全性,效率和作用机制中起着至关重要的作用。大麻素,尤其是THC和CBD,因其管理MS患者的痉挛,神经性疼痛和膀胱功能障碍的能力而受到探索(Baker等,2000; Fontelles andGarcía,2008; Zajicek and Apostu,2011)。sativex是一种包含THC和CBD的眼核喷雾剂,已在多个国家批准用于治疗MS的痉挛(Giacoppo等,2017)。
摘要:CACNA1A相关疾病是与Cacna1a基因中变体相关的罕见神经发育疾病。该基因编码P/Q-Type钙通道CAV2.1的α1亚基,该基因在大脑中全球表达,对于快速突触神经传递至关重要。与CACNA1A相关的神经系统疾病的广泛范围包括发育和癫痫性脑病,家族性偏瘫性偏头痛1型,多型性共济失调2型,脊髓灰质球共济失调6型,以及未分类的表现,以及发展性延迟,智力延迟,智力,自动化,自动化,以及语言幻象,以及语言谱。每种疾病的严重程度也高度可变。在功能丧失和功能获得的变体中,与CACNA1A相关的癫痫发作的频谱均广泛,包括缺席癫痫发作,意识改变的局灶性癫痫发作,普遍的音质持续性癫痫发作,强音性癫痫发作,状态性癫痫,癫痫持续性和女无水痉挛。此外,超过一半的CACNA1A相关癫痫是对当前疗法的难治性。迄今为止,在Clinvar中报道了将近1700个CACNA1A变体,其中400多个被列为致病性或可能的致病性,但具有限制于非临床或功能数据。鲁棒的基因型 - 表型研究以及变体对蛋白质结构和功能的影响尚未建立。结果,与CacNA1A相关癫痫的确定治疗选择很少。CACNA1A基金会已着手改变可用和有效治疗的景观,并改善与CacNA1A相关疾病(包括癫痫病)患者的生活质量。成立于2020年3月,该基金会建立了一个可靠的临床前工具箱,其中包括患者衍生的诱导多能干细胞和新型疾病模型,发起了临床试验准备计划,并组织了全球CACNA1A研究网络。该研究网络目前由60多名科学家和临床医生组成,他们致力于协作加速CACNA1A特异性治疗的道路,有一天可以治愈。
●公共资助的医疗保健为所有患者提供平等的医疗服务。●几乎所有感染性疾病的患者均在公立大学或地区医院接受治疗。这确保临床研究中包括多样化且可概括的患者人群。传染病是瑞典的基本专业,瑞典的所有主要医院都有自己的传染病诊所,可确保轻松进入全国各地的试验患者。●可用于研究的国家基础设施以及健康和质量登记册。这些寄存器包含来自所有内科和门诊专业护理的数据,并在瑞典处方药物,从而在临床研究中实现了完整的诊断和随访确定。由于它是已经存在的国家基础设施的一部分,因此可以以低成本用于临床研究。完整性提供高内部和外部有效性。●用于晚期分子诊断的综合基础设施,例如Sci-Life Lab,这是使用-omics分析,个性化医学以及现场和内型靶向疗法的临床研究的理想选择。●家庭护理和远程医疗是临床护理的一部分,可以在临床研究中进行整合并用于随访。国家基础设施有助于将传染病患者纳入试验
所有患者在收到FLT201后的结果进行了维护或改善。除了一名患者外,所有患者在接受FLT201后的4-11周内长期离开了他们的长期SOC(ERT/SRT)(患者5保留在SRT上)。DBS Lyso-GB1水平在基线水平升高的患者(基线平均值[范围]:185.8 ng/ml [10.3-486.4 ng/ml]; 38周平均/范围:49.8 ng/ml [12.0-172.0 ng/ml],A 73%减少)。血红蛋白和血小板水平改善或保持在正常范围内(图2和3)。一名患者由于诊断出的铁缺乏而出现了血红蛋白的下降。启动铁补充剂后,血红蛋白水平恢复正常。肝脏和脾量得到改善或保持稳定(图4和5)。一名患者在研究进入时脾脏扩大。到第38周,该患者的脾脏量减少,现在是目标目标。
1 IBG-3:Agrosphäre,ForschungszentrumJülichGmbH,52428Jülich,德国; d.hofmann@fz-juelich.de(D.H.); b.thiele@fz-juelich.de(b.t. ); m.rahmati@fz-juelich.de(M.R. ); b.wu@fz-juelich.de(b.w.) 2植物分子生理与生物技术研究所,波恩大学,德国53115 BONN; v_schuetz@snu.ac.kr(V.S. ); hoelzl@uni-bonn.de(G.H. ); doermann@uni-bonn.de(p.d.) 3马拉格大学土壤科学与工程系,马拉格大学83111-55181,伊朗4化学系,苏黎世大学,CH-8057,瑞士苏黎世; laurent.bigler@chem.uzh.ch(L.B. ); federico.held@uzh.ch(F.H.) 5分子酶技术研究所,杜塞尔多夫的海因里希海大学和德国52428Jülich的ForschungszentrumJülichGmbH; f.kovacic@fz-juelich.de 6植物疾病和作物保护,波恩大学作物科学与资源保护研究所,德国波恩53115; hamacher@uni-bonn.de *通信:ulp509@uni-bonn.de;电话。 : +49-(0)228 732151†当前地址:植物可塑性研究中心,首尔国立大学,首尔08826,大韩民国。1 IBG-3:Agrosphäre,ForschungszentrumJülichGmbH,52428Jülich,德国; d.hofmann@fz-juelich.de(D.H.); b.thiele@fz-juelich.de(b.t.); m.rahmati@fz-juelich.de(M.R.); b.wu@fz-juelich.de(b.w.)2植物分子生理与生物技术研究所,波恩大学,德国53115 BONN; v_schuetz@snu.ac.kr(V.S.); hoelzl@uni-bonn.de(G.H.); doermann@uni-bonn.de(p.d.)3马拉格大学土壤科学与工程系,马拉格大学83111-55181,伊朗4化学系,苏黎世大学,CH-8057,瑞士苏黎世; laurent.bigler@chem.uzh.ch(L.B.); federico.held@uzh.ch(F.H.)5分子酶技术研究所,杜塞尔多夫的海因里希海大学和德国52428Jülich的ForschungszentrumJülichGmbH; f.kovacic@fz-juelich.de 6植物疾病和作物保护,波恩大学作物科学与资源保护研究所,德国波恩53115; hamacher@uni-bonn.de *通信:ulp509@uni-bonn.de;电话。: +49-(0)228 732151†当前地址:植物可塑性研究中心,首尔国立大学,首尔08826,大韩民国。
新霉素是一种氨基糖苷抗生素,被广泛用于预防疾病的兽医医学。生物降解是从环境中去除新霉素的关键途径。迄今为止,仅记录了Ericae的白rot真菌versicolor和Ericoid Mycorrhizal真菌rongus rhizoscyphus ericae,以有效地降解新霉素。然而,尚无报道称为新霉素能力的细菌物种,突显了与新霉素修复有关的微生物研究的显着差距。在这项研究中,分别通过富集培养和逐渐适应性化,从药物废水和无新霉素的红树林土壤中分离出了cuprividus basilensis和velezensis。这些分离株显示新霉素的降解速率为46.4和37.6%,在96小时内,100 mg·l -1新霉素作为唯一的碳源。cuprividus basilensis的补充硫酸铵的降解率达到50.83%,而velezensis芽孢杆菌的降解速率为58.44%的可溶性淀粉的优质降解效率为58.44%。我们的发现为新霉素的微生物降解提供了宝贵的见解。首次分离出两种新霉素的细菌。在4天内,这两种物种都将新霉素降解为唯一的碳源或在合成代谢条件下。微生物适应新霉素应激,并超过了受污染源的微生物。这挑战了以下假设:抗生素降解的微生物主要起源于污染的环境。这些发现扩大了已知的新霉素降解微生物的多样性,并证明了它们从药物废水中去除难治性新霉素的潜力。
• 淋巴结阴性前列腺腺癌,在试验注册前至少 6 个月接受根治性前列腺切除术 (RP) 治疗。 • 过去 3 个月内通过 PSMA PET/CT 和 mpMRI 检测到前列腺床可测量局部复发的证据 • 非转移性 (N0、M0) 疾病,定义为 PSMA PET/CT 扫描未见淋巴结或远处转移 • 非阉割血清睾酮水平 (≥50 ng/dL) • 患者以前不得接受激素治疗
*主要目标:我们旨在评估机器学习推荐系统预测肿瘤学药物开发结果的可行性和实用性,从而支持在第一阶段试验完成后尽早做出是否进行药物研发的决定。 *生成的知识:RESOLVED2 是一个套索惩罚 Cox 回归模型。为了训练 RESOLVED2,我们开发了一个新的指标,即食品和药物管理局批准生存期 (FDA-aFS),其定义为报告药物临床效果的第一个早期临床试验 (ECT) 发布与 FDA 批准之间的时间,并按最新消息的日期进行审查。从简单的药理学数据和 ECT 的 PubMed 摘要,RESOLVED2 可以准确预测 FDA 批准新抗肿瘤药物的时间。 *相关性:我们的工作表明,机器学习方法可以通过支持早期是否进行药物研发来增强肿瘤学药物开发。
摘要目的:评估老年灵气干预计划对减轻巴西老年人焦虑和抑郁症状的有效性。方法:对 49 名初级保健服务接受者进行了随机临床试验。其中有一半人在五周内接受了灵气治疗。对照组未接受任何干预。结果:与对照组相比,灵气疗法显著减轻了干预组的焦虑和抑郁症状。结论:灵气疗法可以成为一种有效的促进老年人心理健康的干预措施。描述:灵气;焦虑;沮丧;老年人;临床试验摘要目的:评估老年人灵气干预计划对减轻巴西老年人焦虑和抑郁症状的功效。方法:对 49 名初级保健服务受益者进行了随机临床试验。其中一半人接受了五周的灵气治疗。对照组未接受任何干预。结果:与对照组相比,灵气疗法显著减轻了干预组的焦虑和抑郁症状。结论:灵气疗法可能是促进老年人心理健康的有效干预措施。描述:灵气;焦虑;沮丧;老年人;临床试验。收到日期:2025 年 1 月 10 日 批准日期:2025 年 1 月 21 日
摘要背景:放射肿瘤学和成像领域的新技术和新方法为增强局部区域治疗的益处、将治疗范围扩大到新的患者群体(例如患有寡转移性疾病的患者)以及降低正常组织毒性提供了机会。此外,已经出现了可与放射疗法相结合的新型药物,并且可以研究放射相关生物标志物的鉴定以改进治疗处方。最后,人工智能 (AI) 功能的使用还可以改善治疗质量保证或处方放射剂量的便利性。所有这些潜在的进步都为学术临床研究人员带来了机遇和挑战。方法:最近,欧洲癌症研究与治疗组织在来自欧洲和北美的多个利益相关者的会议上讨论了这些主题。以下五个主题是基于放射生物学的生物标志物、新技术(特别是质子束治疗)、全身和放射治疗的联合治疗、癌症管理