1。t 2024数字反映了截至2024年12月31日的年度提供的资源。2。2025个数字是准的,反映了我们签订的权力。实际数字可能会根据资源可用性而有所不同。我们每年将在明年8月1日之前以历史性产品内容的形式向您报告您购买的电力的实际资源组合。3。新的可再生能源来自过去15年中首次开始商业运营的一代设施。该产品包括从过去15年内开始商业运营的工厂的生成,或者被Green-E Energy批准用于扩展使用。
基因改造单细胞的同质性对于许多应用(例如细胞系开发、基因治疗和组织工程,尤其是再生医学应用)而言是必需的。缺乏有效分离和表征 CRISPR/Cas9 工程细胞的工具被认为是这些应用中的一个重大瓶颈。尤其是蛋白质检测技术不兼容,无法在没有先决条件大规模克隆扩增的情况下确认蛋白质表达变化,这在许多应用中造成了僵局。为了改善工程细胞的表征,我们提出了一种改进的工作流程,包括基于高产量荧光特性的单细胞打印/分离技术、基因组编辑筛选(测量测定)、评估改变的基因表达的 mRNA rtPCR 和一种称为乳化偶联的多功能蛋白质检测工具,以提供高含量、统一的单细胞工作流程。该工作流程以 RANKL 敲除永生化间充质干细胞的工程和功能验证为例,这些细胞的骨形成能力发生了改变。由此产生的工作流程经济实惠,无需大规模克隆扩增细胞,整体克隆效率高于 CRISPR/Cas9 编辑细胞的 30%。尽管如此,由于单细胞克隆在细胞发育的早期高度并行阶段得到全面表征,包括 DNA、RNA 和蛋白质水平,因此该工作流程可提供更多成功编辑的细胞以供进一步表征,从而降低开发过程中后期失败的可能性。
从多个图像中详细的人体表面捕获是许多3D生产,分析和传输任务的重要组成部分。但在实际时间内产生毫米的精度3D模型,并实际上在现实世界中捕获环境中验证其3D准确性,由于缺乏这些目标的特定方法和数据,因此仍然是主要的挑战。我们为此提出了两项互补贡献。第一个是一种高度可扩展的神经表面辐射场方法,能够通过构造实现毫米的精度,同时证明了高计算和记忆效率。第二个是一个新颖的数据集,MVMannequin,它是用高分辨率手持3D扫描仪捕获的衣服人体模型几何形状,并配对校准的多视图图像,可以验证毫米的准确性要求。尽管我们的方法可以产生如此高的密度和精确的几何形状,但我们显示了神经表面管道的侵略性稀疏和优化,只需使用几个GB的GPU存储器在计算时间内进行估算,同时允许实时毫秒的神经渲染。根据我们的框架和数据集,我们表明我们的方法在不到3分钟的训练时间内就可以达到77%的积分准确性和完整性,并具有68个观点。
上周在 IPVC 上,PATH 介绍了我们 HPV 疫苗开发和交付组合的一系列发现。演示包括 Cecolin 研究的最终结果(如上所述);孟加拉国、塞内加尔和冈比亚的实施见解;以及采用单剂量方案的潜在免疫计划成本节约估算。成本节约估算以及 PATH 的其他贡献被纳入同行评审的《美国国家癌症研究所杂志》(JNCI)专著中,该专著于 IPVC 周推出,更新了单剂量 HPV 疫苗接种的科学现状。为该专著做出贡献的几位研究人员,包括 PATH 协调的单剂量 HPV 疫苗评估联盟的成员,在 90 分钟的虚拟会议上介绍了重点内容。专著摘要也已提供。
1L,一线;2L,二线;BID,每日两次;CBR,临床受益率;CT,化疗;DCR,疾病控制率;DOR,缓解持续时间;ECOG PS,东部肿瘤协作组体能状态;ET,内分泌治疗;GnRH,促性腺激素释放激素;HER2,人表皮生长因子-2;HR,激素受体;MAD,最大给药剂量;MTD,最大耐受剂量;mTPI-2,改良毒性概率区间-2;ORR,客观缓解率;OS,总生存期;PFS,无进展生存期;PK,药代动力学;QD,每日一次;RDFE,扩展推荐剂量;RECIST,实体肿瘤疗效评价标准;SOC,标准治疗;TTR,缓解时间。
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CD3,分化3群; CRS,细胞因子释放综合征; DLL3,类似三角洲的配体3; DLT,剂量限制毒性; EPNEC,肺外神经内分泌癌; IgG,免疫球蛋白G; LCNEC-L,肺的大细胞神经内分泌癌; MTD,最大耐受剂量; PD-1,程序性细胞死亡蛋白1; PD-L1,程序性细胞死亡配体1; SCLC,小细胞肺癌
•在过去的几年中,针对年轻患者(≤60岁)患有复发性疾病的标准疗法和没有治疗限制性合并症的老年患者是常规的救助疗法,然后进行ASCT高剂量治疗。但是,只有在对常规剂量诱导疗法有反应时,才能预期令人满意的结果,如果主要诊断和复发之间的少于12个月,这是很少见的。•对于诱导疗法,3个循环R-DHAP或R-ECE被认为是相等的。•或者,R-GDP被认为是等于(但可以更好地容忍)R-DHAP的R-GDP提供了一种选项。•对于高剂量治疗,通常使用梁方案。•未指示用利妥昔单抗进行维护治疗。•对于年轻的高剂量符合原发性难治性疾病或早期复发的患者(在完成一线治疗后的12个月内),3个随机高剂量治疗的随机3阶段3试验,然后将ASCT与随机抗CD19 CAR T细胞治疗直接进行比较。Zuma-7试验显示,芳二烯 - 曲甲基臂中患者的无事件生存率显着提高。同样,在转变试验患者的Lisocabtagene-Maraleucel组中,无事件生存率显着提高。相反,在贝琳达试验患者中,使用Tisagenlecleucel与标准疗法的CAR T细胞治疗之间没有显着差异。患有化学难治性疾病的患者,高剂量治疗后主要诊断与复发或复发之间的短时间是同种异体移植的候选者。尽管贝琳达试验的负面结果,但在批准和报销后,可以将Axabtagene-cololeucel或Lisocabtagene-Maraleucel进行苯甲酸苯甲酸酯或Lisocabtagene-Maraleucel进行治疗,为原发性难治性疾病或早期复发的患者的新标准。•目前,Axabtagene-ciloleucel和Tisagenlecleucel均由EMA批准至少2种先前疗法的患者(根据批准研究),分别复发/难治性DLBCL患者,原发性纵隔B-cell淋巴瘤和转化的Follicullicular淋巴瘤。目前,尚不清楚CAR-T细胞疗法是否优于同种异体移植。针对不符合高剂量治疗的患者的治疗建议:
ACEI,血管紧张素转化酶抑制剂; AKD,急性肾脏疾病; Aki,急性肾脏受伤; ARB,血管紧张素受体阻滞剂; ASCVD,动脉粥样硬化心血管疾病; BP,血压; CCB,钙通道阻滞剂; CKD,慢性肾脏疾病; CKD-MBD,慢性肾脏疾病 - 矿物质和骨骼疾病; EGFR,估计的肾小球过滤率; EGFRCR-cys,肌酐和胱抑素C的估计肾小球过滤率; GFR,肾小球滤过率; GLP-1 RA,胰高血糖素样肽-1受体激动剂; HF,心力衰竭; HTN,高血压; Kdigo,肾脏疾病:改善全球结果; KRT,肾脏替代疗法; MRA,矿物皮质激素受体拮抗剂; NS-MRA,非甾体类矿物皮质激素受体拮抗剂; PCSK9I,前蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型抑制剂; RAA,肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统; SBP,收缩压; SGLT2,钠 - 葡萄糖共转运蛋白-2; SMPC,产品特性摘要; T2D,2型糖尿病; UACR,尿白蛋白与促丁宁的比率
每一个首选期限仅计算一次报告多个事件的患者; b在50毫克组合队列中报道了一个细胞因子释放综合征(2级和住院)(在数据截止之前开始,正在进行数据输入); C还观察到以下每种≥3级IR-Traes之一:AST增加,超敏反应,免疫介导的肺部疾病,血小板计数降低和蛋白尿; d包含皮疹(n = 3)和皮疹大斑(n = 1),天冬氨酸氨基转移酶; IR-Trae,与NDI-101150有关的免疫相关的不良事件