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一种新型的遗传编码的双环肽抑制剂的人类尿激酶型纤溶酶原激活剂具有更好的交叉反应性
抑制人尿激酶型纤溶酶原活化剂（HUPA）是一种在细胞细胞蛋白水解中起重要作用的丝氨酸蛋白酶，是降低肿瘤细胞浸润性和转移活性的有前途策略。然而，由于HUPA与其他旁拉丝氨酸蛋白酶的高结构相似性，选择性小分子HUPA抑制剂的产生已被证明是具有挑战性的。产生更具体疗法的努力导致了基于环状肽的抑制剂的发展，对HUPA的选择性更高。虽然需要后一种特性，但在临床前小鼠模型中，直系同源物鼠的保留却带来了抑制剂测试的困难。在这项工作中，我们采用了一种基于达尔文进化的方法来识别HUPA的噬菌体编码的双环肽抑制剂，对Murine UPA（MUPA）具有更好的交叉反应性。最佳选择的双环肽（UK132）分别抑制了HUPA和MUPA，K I值分别为0.33和12.58 µm。抑制作用似乎对UPA是特定的，因为UK132仅弱抑制了一组结构相似的丝氨酸蛋白酶。去除或取代第二个环，一个未在体外进化的循环导致效力低于UK132的单核细胞和双环肽类似物。交换1,3,5- Tris-（溴甲基） - 苯苯，其与噬菌体选择中未使用不同的小分子的苯二苯，导致效力降低了80倍，揭示了分支环化连接器的重要结构作用。UK132中精氨酸的进一步亚属菌对赖氨酸的进一步构成，导致了对HUPA（K I = 0.20 µM）和鼠直系同源物（K I = 2.79 µm）的抑制效力增强的双环肽UK140。通过结合良好的特异性，纳摩尔亲和力和低分子质量，在这项工作中开发的双环肽抑制剂可能会为发展有效和选择性的抗反转移疗法的发展提供新颖的人类和鼠交叉反应性铅。
M170EG02-V3.pdf - Beyondinfinite.com 提供的 LCD 数据表
[特点] 1) 高开口率、高亮度和低功耗。 2) 图像鲜艳且对比度高。 3) 体积小、外形纤薄。 4) SXGA 分辨率（1024 垂直 x 1280 水平像素阵列）。 5) LVDS 接口。 6) PSWG 类型。
未成年儿童奶中牛奶成分的检测方法...
母羊、山羊和水牛奶中含有牛奶，这是由于 γ-酪蛋白在纤溶酶分解后发生等电聚焦所致。 该方法基于与认证参考标准的蛋白质模式进行比较，可以定性估计测试样品中的牛奶。
科学期刊
共轭聚合物已经表现出有希望的光电特性，但是它们的脆性和较差的我的特性阻碍了它们的制造成耐用的纤维和纺织品。在这里，我们报告了一种通用方法，可以使用流动增强的结晶方法（FLEX）方法连续产生高度强，超效的共轭聚合物纤维。这些纤维比传统的半导体聚合物纤维和膜表现出一个数量级高的拉伸强度（> 200兆 - 帕斯卡）和韧性（> 80兆珠），超过了许多合成纤维，可用于可扩展产生。这些纤维还具有独特的应变增强的电子性能和出色的性能，当用作可伸缩导体，热推，晶体管，晶体管和传感器。这项工作不仅强调了流体机械效应对共轭聚合物的结晶和机械性能的影响，而且还为将这些功能性纤维置于可穿戴电子设备中打开了令人兴奋的可能性。
纤维素分解菌热纤梭菌中 IB 型和 II 型 CRISPR/Cas 基因组编辑系统的开发
C. thermocellum 强大的木质纤维素溶解活性使其成为生物燃料生产综合生物加工的最佳候选者。C. thermocellum 的遗传技术落后于模式生物，从而限制了改进生物燃料生产的尝试。为了提高对 C. thermocellum 进行工程改造的能力，我们表征了天然的 I-B 型和异源的 II 型成簇的规律间隔短回文重复 (CRISPR)/cas（CRISPR 相关）系统。我们将天然的 I-B 型系统重新用于基因组编辑。我们测试了三种嗜热 Cas9 变体（II 型），发现从 Geobacillus stear-othermophilus 中分离的 GeoCas9 在 C. thermocellum 中具有活性。我们采用 CRISPR 介导的同源定向修复将无义突变引入 pyrF 。对于这两种编辑系统，修复模板和基因组之间的同源重组似乎是限制步骤。为了克服这一限制，我们测试了三种新型嗜热重组酶，并证明从 Acidithiobacillus caldus 中分离的 exo / beta 同源物在 C. thermocellum 中具有功能性。对于 I-B 型系统，一种名为 LL1586 的工程菌株在 pyrF 基因座处产生了 40% 的基因组编辑效率，当表达重组机制时，这一效率增加到 71%。对于 II 型 GeoCas9 系统，观察到 12.5% 的基因组编辑效率，当表达重组机制时，这一效率增加到 94%。通过将嗜热 CRISPR 系统（I-B 型或 II 型）与重组酶相结合，我们开发了一种可实现高效 CRISPR 编辑的新工具。现在，我们准备利用 CRISPR 技术更好地改造 C. thermocellum，以增加木质纤维素降解和生物燃料生产。
Florian Bentzinger Insights博客
Bentzinger团队及其合作者的先前工作表明，在老化的特定ECM分子中，称为“纤连蛋白”的特定分子在干细胞微环境中大大减少了，从而导致对骨骼肌再生的负面影响。重要的是，如果将纤连蛋白重新引入老化的再生肌肉中，则干细胞会恢复活力，并开始在治愈组织中变得更加有效。此外，在加拿大干细胞网络支持的项目中，该团队最近证明，在肌肉营养不良中，血管相关的内皮细胞具有严重受损的MUSC的支持功能。使用一种称为“ Apelin”的小激素刺激血管和内皮细胞，该激素是由团队使用药物筛查鉴定出来的，有助于血运重建性营养不良的肌肉，并极大地促进了干细胞功能，导致肌肉保持功能性和更长的肌肉。
serpin肽酶抑制剂，进化枝E，生理学和病理学成员2：最新进步
丝氨酸蛋白酶抑制剂（SERPINS）是最多，广泛的多功能蛋白酶抑制剂超家族，并由所有真核生物表达。serpin E2（丝氨酸肽酶抑制剂，成员2），丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员是一种有效的内源性凝血酶抑制剂，主要在细胞外基质和血浆中发现，并且在许多细胞类型中以许多器官和分泌表示。SERPIN E2的多种功能主要是通过调节尿激酶型纤溶酶原激活剂（UPA，也称为PLAU），组织型纤溶酶原激活剂（TPA，也称为PLAT），以及基质金属蛋白酶活性，并包括止血，细胞粘附，促销和促销。从参与众多生理和病理过程中，Serpin E2的重要性是明显的。在这篇综述中，我们总结了Serpin E2基因和蛋白质的结构特征及其作用生理和疾病。
LTI列表K 2025年2月ATC，包括非GMS项目
研究表明，较低的碳水化合物饮食可以改善1型和2型糖尿病患者的血糖水平。需要进一步的研究来研究有2型糖尿病风险的人的好处。较低的碳水化合物饮食可能很难维持，并且更难获得我们身体所需的所有纤维和其他营养。