摘要:我们已经证明,内皮特异性 DHFR(二氢叶酸还原酶)缺乏是 eNOS(内皮 NO 合酶)解偶联和腹主动脉瘤 (AAA) 形成的原因。在本文中,我们研究了 microRNA-192-5p 在介导 NOX(NADPH 氧化酶)依赖性 DHFR 缺乏和 AAA 形成中的新作用。microRNA-192-5p 预计以 DHFR 为靶点。有趣的是,人类 AAA 患者的智人 - microRNA-192-5p 表达显著上调。在暴露于过氧化氢 (H 2 O 2 ) 的人主动脉内皮细胞中,智人 - microRNA-192-5p 表达显著上调。这伴随着 DHFR mRNA 和蛋白质表达的显著下调,而智人 - microRNA-192-5p 特异性抑制剂可恢复这种下调。值得注意的是,microRNA-192-5p 表达在血管紧张素 II(血管紧张素 II)输注的 hph-1(高苯丙氨酸血症 1)小鼠中显著上调,而在 hph-1–NOX1、hph-1–NOX2、hph-1–中性粒细胞胞质因子 1 和 hph-1–NOX4 双突变小鼠中减弱,AAA 发病率也消失,表明 microRNA-192-5p 在 NOX 激活后具有下游效应作用。在超声和尸检中,用小鼠–microRNA-192-5p 抑制剂进行体内治疗可减弱血管紧张素 II 输注的 hph-1 小鼠的腹主动脉扩张。它还逆转了血管重塑的特征,包括基质降解、外膜肥大和腔内血栓形成。这些动物恢复了 DHFR mRNA 和蛋白质表达,减弱了超氧化物的产生,重新偶联了 eNOS,并保留了 NO 的生物利用度。总之,我们的数据首次证明了 microRNA-192-5p 在介导 NOX 依赖性 DHFR 缺乏和 AAA 形成中起着关键作用,抑制 DHFR 缺乏和 AAA 形成可有效减缓 AAA 的发展。由于小鼠和人类 microRNA-192-5p 序列相同,microRNA-192-5p 抑制剂可能很容易转化为治疗 AAA 的新型疗法。(高血压。2021;78:282–293。DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15070。)• 数据补充
结果:VIP/MONICA 队列中前瞻性收集了 96,196 名受试者的数据,其中 236 名 AAA 患者(181 名男性和 55 名女性)和 935 名匹配对照,168 名 TAA 患者(115 名男性和 53 名女性)和 662 名对照。AAA 病例和对照的基线检查平均年龄为 57.0 ± 5.7 岁,TAA 病例和对照的基线检查平均年龄为 52.1 ± 8.8 岁。AAA/TAA 基线检查和诊断之间的平均时间分别为 12.1 年和 11.7 年。AAA 和 TAA 之间的风险因素谱存在明显差异。吸烟、高血压和冠状动脉疾病与 AAA 的后期诊断有显著相关性,吸烟史的 aOR 最高(aOR,10.3;95% 置信区间 [CI],6.3-16.8)。对于 TAA,高血压是唯一的阳性风险因素(aOR,1.7;95% CI,1.1-2.7),而吸烟则无关。糖尿病与 AAA 或 TAA 均无关;自我报告的体力活动也无关。
如果您的动脉瘤较小,则不需要。研究表明,对于动脉瘤小于 5.5 厘米(约 2 英寸)的人来说,不进行手术更安全,因为手术的风险大于收益。大多数小动脉瘤在发现时不需要治疗,但需要通过定期超声扫描进行观察。如果动脉瘤变大,则可能需要通过手术修复动脉瘤。当我们进行超声筛查时,我们将测量您的动脉瘤的大小。这是一种快速无痛的测试,类似于对孕妇进行的扫描。我们使用手持式超声探头在您的腹部皮肤上检查动脉瘤。您需要多久进行一次扫描取决于您的动脉瘤的大小。如果您的动脉瘤很小,您可能每年只需要扫描一次。为什么我需要定期检查动脉瘤?
尽管较大的初始最大直径是 AAA 破裂的明确独立风险因素,但已发现其他破裂因素,包括患者的一般特征(例如女性、高血压或吸烟)和与动脉瘤本身相关的因素(包括 AAA 生长速度、壁应力、壁硬度、壁张力和腔内血栓的快速增加)。3 在实践中,进展和破裂的风险很难预测,尽管专业协会有共同的指导方针,但各国 AAA 修复和管理的决策策略差异很大。5 这强调了开发更个性化的治疗方法的必要性,该方法可以考虑到患者的一般和临床特征以及 AAA 几何和形态的详细特征。数据科学在医学中的应用为精准医疗时代提供了新见解,旨在提出针对个人的量身定制的护理
颈部周长(NC)是诊断代谢综合征(MS)的预测度量。本研究的目的是基于根据IDF和NCEP-ATP III标准,基于MS组成部分建立NC的截止点,以作为MS在巴西农村工人中的存在的预测指标。这是一项与巴西Espı´rito Santo州圣玛丽亚·德·jetiba市的农村工人进行的横断面研究。计算了ROC曲线,并使用确定MS的不同标准方法,从NC中识别出NC的截止点,并从NC中识别出NC。灵敏度,特异性,正和阴性预测值以及Youden指数。所采用的显着性水平为5%。根据IDF标准,男性的截止点不同,根据NCEP-ATP III c症状,导致39.550 cm(AUC 0.832)和39.125 cm(AUC 0.888)。对于女性,截止值相似,导致单个截止值为34.725 cm(NCEP-ATP III的AUC 0.862,IDF为0.849)。针对NC的男性和女性定义的截止点显示出良好的灵敏度和特异性,可预测研究人群中的MS。NC的测量被证明是评估巴西农村工人中这种发病率的简单,低成本和准确的措施。
流行病学研究表明,主动脉瘤的风险增加,并解剖氟喹诺酮类药物,尤其是在老年患者中。即使在老年患者中,主动脉瘤和解剖也是罕见的副作用(<1/1000)。具有主动脉瘤病史和/或主动脉夹层病史的患者被认为是局部尤其高的风险;因此,除非没有其他可用的治疗选择,否则应在该组中避免氟喹诺酮类药物。患有主动脉瘤或剖腹产风险更大的患者比普通人群包括患有动脉瘤疾病的家族史的患者,老年患者,其他疾病(例如Marfan综合征,血管ehlers-Danlos综合征,takayasu综合征,takayasu动脉炎和连接性组织,巨大的细胞疗法和巨大的细胞疗法,众所周知的杂物,催眠式疾病) VEGF途径抑制剂。在这些患者中使用氟喹诺酮应基于仔细的福利风险评估和对其他可用治疗选择的考虑。所有开处方氟喹诺酮的患者均应告知主动脉瘤和解剖的罕见事件,并在突然发作的严重腹部,胸部或背部疼痛的情况下寻求立即医疗护理。男性> 65岁有资格参加国家腹部主动脉瘤(AAA)筛查计划。虽然在此队列中不应延迟使用氟喹诺酮的适当治疗,但建议尚未筛选的合格个人直接直接在0333 009 6971与北伦敦筛查服务接触,以在其45个筛选中心之一中获得腹部超声。
引言胸动脉瘤(TAA)是一种多因素心血管疾病,其主动脉夹层(AD)或破裂的风险很大。已知某些因素会影响TAA的发展,包括衰老,性别,结缔组织障碍,动脉粥样硬化,吸烟,高血压和家族史(1,2)。氟喹诺酮是最常见的抗生素类别之一,由于其广谱覆盖范围,出色的口服生物利用度,广泛的组织渗透以及历史上很少的不良影响(3,4)。最近,研究人员发现,氟喹诺酮的使用构成增加主动脉瘤(AA)/AD的风险。此外,AA/AD患者的氟喹诺酮暴露不良的风险很高(5-13)。先前的研究引起了人们对在高风险人群中使用氟喹诺酮类药物的关注。然而,很难通过进行临床试验来研究TAA患者氟喹诺酮类药物的潜在机制,这在药物暴露下可能有害和致命。因此,在最近的研究中已使用TAA动物模型,包括Marfan综合征相关和零星的TAA模型,以研究氟喹诺酮暴露(12,13)。然而,动物模型中的药物反应无法反映人类的实际机制,因为物种差异很大。此外,当前使用的TAA动物模型仅代表了TAA的部分类型。例如,在环丙沙星的博览中尚未探索双质主动脉瓣相关(与BAV相关)TAA的TAA,因为很难用有效的BAV相关TAA渗透率构建动物模型(14)。
方法:进行了两样本的孟德尔随机化,以研究肠道微生物组是否对脑脑内动脉瘤(IA),胸部主动脉瘤(TAA)和腹部主动脉瘤和腹部主动脉瘤(AAAA)和主动脉瘤的风险有因果影响。单核苷酸多态性(SNP)小于范围范围的显着性水平(1×10-5)作为仪器变量。我们使用反相反加权(IVW)测试作为因果关系评估的主要方法。MR-EGGER,加权中值,加权模式和MR多效性残留总和和离群值(MR-Presso)方法进行了敏感分析。通过错误的发现率(FDR)调整了P值,该发现率(FDR)调整了多个比较的结果,P <0.05和Q <0.1被认为是显着的因果关系。此外,P <0.05和Q> 0.1被认为是暗示性的因果效应。此外,还进行了反向MR,以排除反向因果关系的可能性。
越来越多的证据表明,表观遗传学在调节所有类型主动脉瘤的发病机制中也起着关键作用。众所周知,表观遗传因素会调节基因表达。这种机制似乎很有趣,尤其是了解遗传易感性和遗传因素与主动脉瘤和散发性动脉瘤复杂病理生理学的关系;事实上,后者是遗传因素和可改变的生活方式因素(即营养、吸烟、感染、吸毒、饮酒、久坐的生活方式等)密切相互作用的结果。表观遗传因素包括 DNA 甲基化、翻译后组蛋白修饰和非编码 RNA。在这里,我们的注意力集中在 miRNA 在综合征型和散发型胸主动脉瘤中的作用。它们既可以作为生物标志物,也可以作为新治疗策略的靶点。