a 顺天堂大学医学院临床检验医学系,日本东京文京区本乡 2-1-1,邮编 113-8421 b 顺天堂大学医学院基因组与再生医学中心,日本东京 c 国立遗传研究所信息生物学中心,日本静冈 d 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心分子血液学和治疗科白血病系,美国德克萨斯州休斯顿 Holcombe Boulevard 1515 号 448 单元,邮编 77030 e 日本神奈川县理化学研究所生命科学技术中心预防医学和诊断创新计划 f 顺天堂大学医学院血液学系,日本东京 g 日本大学药学院分子靶向治疗实验室,日本千叶 h 庆应义塾大学药学院化疗科,日本东京 i 印第安纳大学医学院医学系医学,美国印第安纳州马里恩 j 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心白血病生物学研究科白血病系,美国德克萨斯州休斯顿 k Kabushiki Kaisya Dnaform,日本横滨 l 顺天堂大学医学院下一代血液学实验室医学系,日本东京
个人简历 Per Uhlén,硕士,博士 ORCID 0000-0003-1446-1062 1969 年 7 月 5 日出生于瑞典乌普萨拉 婚姻状况 已婚,有两个孩子(一对双胞胎,2012 年出生) 现任职务 教授(2014 年 10 月起任正教授) 所属机构 卡罗琳斯卡医学院 医学生物化学和生物物理学系 (MBB) 访问地址 Biomedicum(6 楼,办公室 C0669),Solnavägen 9 邮寄地址 卡罗琳斯卡医学院,Solnavägen 9 (6C),SE-171 77 斯德哥尔摩,瑞典 电话 +46-70-664-2814 电子邮箱 per.uhlen@ki.se 教育经历 博士 - 毕业 2002 年 5 月 13 日 卡罗琳斯卡医学院,斯德哥尔摩,瑞典 哲学博士 (PhD),指导老师:Brismar 博士和 Aperia 博士 硕士 - 本科 1998 年 2 月 25 日 瑞典斯德哥尔摩皇家理工学院 (KTH) 工程物理学硕士 (MS),CivIng - Teknisk Fysik 博士后 2003-2005 年 耶鲁大学医学院,美国康涅狄格州纽黑文(Ehrlich 博士实验室,药理学/细胞与分子生理学系) 2004 年 美国马萨诸塞州伍兹霍尔海洋生物实验室 (MBL)(Dr. Ehrlich 实验室,神经科学研究所) 专业任命 2017-2020 客座教授:庆应义塾大学,东京新野町,日本 2017-2018 兼职研究员:日本理化学研究所脑科学研究所,埼玉县和光市广泽 2014-至今 教授:卡罗琳斯卡医学院医学生物化学与生物物理学系,(细胞信号动态成像教授:2014 年 10 月 1 日) 2010 访问教授:庆应义塾大学药理学系,东京新野町,日本 2008 副教授:卡罗琳斯卡医学院医学生物化学与生物物理学系,(细胞生物学讲师:2008 年 4 月 9 日) 2006 助理教授:卡罗琳斯卡医学院医学生物化学与生物物理学系 奖学金和奖项 2023安娜-斯蒂娜和约翰·马特森纪念基金会奖,瑞典 2020 蓝天奖,KI 癌症研究中心,瑞典 2019 瑞典癌症协会延长支持奖,瑞典 2011 卡罗琳斯卡医学院外部研究评估 (ERA 2010) – 被评为优秀 2010 高级研究员奖,瑞典研究理事会 (VR),瑞典 2009 瓦伦堡学院研究员,瑞典 2007 马克斯和伊迪特·福林医学研究奖,瑞典 2006 助理教授奖,瑞典研究理事会 (VR),瑞典 2005 青年研究员奖,卡罗琳斯卡医学院基金会,瑞典 2004 未来十年领先生物科学家奖,罗氏公司,瑞士
* 我们受益于 Levent Altinoglu、Gadi Barlevy、Susanto Basu、Fernando Broner、Bernard Dumas、Andrew Foerster、Masashige Hamano、Takashi Kamihigashi、Michihiro Kandori、Nobuhiro Kiyotaki、Nan Li、Alberto Martin、Kiminori Matsuyama、Masaya Sakurakawa、Jose Scheinkman、Joseph Stiglitz、Dongho Song、Jean 等人的有用评论。 Tirole、Vincenzo Quadrini、Rosen Valchev、Jaume Ventura 以及来自青山学院大学、加拿大银行、日本银行、北京大学、波士顿学院、佳能全球研究所、CREI、埃默里大学、Espol、一桥大学、日本经济研究中心、庆应义塾大学、神户大学、密歇根州立大学、莫纳什大学、新加坡国立大学、挪威商学院、冈山大学、大阪大学、RIETI、皇家霍洛威学院的研讨会参与者伦敦大学、上海交通大学大学、东海大学、东北大学、伯明翰大学、东京大学、早稻田大学、武汉大学和 NBER 暑期学院。本研究部分由 JSPS Kakenhi 18H00831、18KK0361、20H01490 和 20H00073 资助。† 波士顿学院,pguerron@gmail.com ‡ 伦敦大学皇家霍洛威学院和伦敦政治经济学院宏观经济研究中心及佳能全球研究中心,tomohih@gmail.com § 一桥大学,rjinnai@ier.hit-u.ac.jp
对 MIRAGE 综合征进行基础研究以开发治疗策略 MIRAGE 综合征是一种最近发现的遗传性疾病,其特点是六个主要特征,包括骨髓发育不良、感染、生长受限、肾上腺发育不全、生殖器表型和肠病。“MIRAGE”是这六个特征的首字母缩写。MIRAGE 综合征是由 SAMD9 突变引起的,该突变编码一种功能未知的蛋白质。MIRAGE 综合征是一种罕见/难治性疾病。日本仅发现 11 名患者。MIRAGE 综合征是一种危及生命的疾病,事实上,超过一半的患者在 2 岁前死亡。我们开展“对 MIRAGE 综合征进行基础研究以开发治疗策略”的研究旨在获得有关 MIRAGE 综合征的基本知识和见解,从而有助于开发治疗方法。成海聪(国立儿童保健与发育研究所分子内分泌科主任)建立了 MIRAGE 综合征的 HEK293 细胞模型,研究人员可以通过该模型重现患者细胞的生长受限情况。利用该模型,他测试了大约 1,500 种之前鉴定的小化合物,以寻找治疗 MIRAGE 综合征的潜在药物。然而,在初步筛选中尚未发现任何有效的化合物。目前,SAMD9 的功能在很大程度上尚不清楚。鉴定 SAMD9 的功能对于阐明 MIRAGE 综合征的分子机制至关重要。为此,成海聪和金仓耕介(东京医科大学分子病理学系助理教授)开始了两种基于细胞的实验。一种是蛋白质组学筛选。在该实验中,以上述 MIRAGE 综合征的 HEK293 细胞模型的细胞提取物为对象,用抗体偶联树脂捕获 SAMD9,并寻找与 SAMD9 结合的分子。已确定了几种候选分子,目前正在验证中。另一个是基因组学筛选。Narumi 和 Kanekura 使用基因编辑技术应用了一种新的基因敲除筛选方法,现在正试图确定负责 SAMD9 功能的生物学途径。基于细胞的方法对于研究 MIRAGE 综合征的分子和细胞水平发病机制是有效的。另一方面,这些方法不适合阐明器官和身体水平的发病机制。它需要对 MIRAGE 综合征患者进行深入表征,并重现该疾病的动物模型。为了对患者进行深入分析,Tomonobu Hasegawa(庆应义塾大学医学院儿科教授)与日本儿科内分泌学会和日本新生儿健康与发展学会一起开始了全国性的 MIRAGE 综合征调查。这项调查将有助于找到更多患者,并将有助于阐明该综合征的临床表现。此外,为了建立MIRAGE综合征的动物模型,木下昌人(京都大学农学研究科应用生物科学系助理教授)和谷口义人(预防医学和公共卫生系教授)正在培育基因工程的青鳉(Medaka)。石井智宏(庆应义塾大学医学院儿科助理教授)也在培育基因工程小鼠。今年,靶向载体的构建已经完成。这些实验将在明年建立突变动物系。
a 瑞士洛桑大学医院和洛桑大学精神神经科学中心药物遗传学和临床精神药理学部;b 瑞士洛桑大学医院和洛桑大学临床药学研究与创新中心;c 瑞士日内瓦大学药学院;d 瑞士日内瓦大学瑞士西部药学研究所;e 瑞士日内瓦洛桑大学瑞士西部药学研究所;f 德国曼海姆海德堡大学医学院中央精神卫生研究所分子神经影像学系;g 瑞士洛桑大学医院和洛桑大学精神病学系;h 意大利博尔扎诺博尔扎诺卫生服务区精神病学系;i 意大利博尔扎诺南蒂罗尔地区卫生服务中心儿童和青少年精神病学系; j INSERM CESP,团队 MOODS,服务医院-大学精神病学,巴黎萨克雷大学,勒克里姆林宫比塞特,法国; k Service Hospitalo-Universitaire de Psychiatrie,H ^ opital Bic ^ etre,Assistance Publique H ^ opitaux de Paris,Le Kremlin Bic ^ etre,法国; l 瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院检验医学系临床药理学部; m 东部州立医院,肯塔基大学心理健康研究中心,美国肯塔基州列克星敦;德国波恩联邦医疗产品研究所; o 伦敦国王学院和 MRC 伦敦医学科学研究所 (LMS)-帝国理工学院,英国伦敦; p 韩国首尔国立大学自然科学学院脑与认知科学系;q 韩国首尔国立大学医学院精神病学系;r 奥地利维也纳医科大学精神病学和心理治疗学系;s 加拿大多伦多大学坎贝尔家庭心理健康研究所、CAMH 和精神病学系;t 德国图宾根大学精神病学和心理治疗学系;u 荷兰阿森威廉敏娜医院临床药学系;v 荷兰阿森 GGZ 德伦特精神卫生服务中心;w 荷兰格罗宁根大学药学和制药科学系药物治疗学、流行病学和经济学系;x 荷兰格罗宁根大学精神病理学和情绪调节跨学科中心精神病学系; y 加拿大安大略省多伦多市成瘾与心理健康中心坎贝尔家庭心理健康研究所;z 加拿大安大略省多伦多大学精神病学系加拿大;aa 多伦多大学药理学和毒理学系,加拿大安大略省多伦多;ab 林茨大学生物医学和临床科学系,林茨大学,瑞典;ac 斯科讷大学医院临床化学和药理学,瑞典隆德;ad 西乌尔茨堡大学医院精神卫生中心、精神病学、心身疾病和心理治疗诊所和综合诊所,西乌尔茨堡,德国;ae 南丹麦奥登塞大学精神病学系,丹麦奥登塞;af 拉德布德大学精神病学系,奈梅亨,荷兰;ag 拉德布德大学 Donders 大脑、认知和行为研究所,奈梅亨,荷兰;ah 圣奥拉夫大学医院临床药理学系,挪威特隆赫姆;ai 挪威科技大学临床和分子医学系,挪威特隆赫姆; aj 意大利墨西拿大学临床与实验医学系;ak 德国雷根斯堡大学药学研究所;al 德国慕尼黑工业大学临床化学与病理生物化学研究所;am 德国亚琛工业大学医院临床药理学研究所;an 土耳其安卡拉大学药学院毒理学系;ao 日本东京新宿区庆应义塾大学医学院神经精神病学系;ap 德国西乌尔茨堡大学医院精神病学、心身医学和心理治疗系;aq 德国美因茨大学医学中心精神病学和心理治疗系土耳其;ao 日本东京新宿区庆应义塾大学医学院神经精神病学系;ap 德国西乌尔茨堡大学医院精神病学、心身医学和心理治疗学系;aq 德国美因茨大学医学中心精神病学和心理治疗学系土耳其;ao 日本东京新宿区庆应义塾大学医学院神经精神病学系;ap 德国西乌尔茨堡大学医院精神病学、心身医学和心理治疗学系;aq 德国美因茨大学医学中心精神病学和心理治疗学系
由于中风后上肢瘫痪的恢复具有挑战性,补偿方法一直是上肢康复的主要重点。然而,基础和临床研究表明大脑的可塑性变化潜力远超乎我们的想象,功能恢复方法已变得越来越普遍。在这些干预措施中,最近发布的中风指南推荐使用强制性运动疗法、特定任务训练、机器人疗法、神经肌肉电刺激 (NMES)、心理练习、镜像疗法和双臂训练。但对于严重的上肢瘫痪,尚未建立有效的治疗方法。在此背景下,人们对将脑机接口 (BMI) 技术应用于上肢康复的兴趣日益浓厚。越来越多的随机对照试验证明了 BMI 神经康复的有效性,一些荟萃分析显示 BMI 疗法具有中等到较大的效果。亚组分析表明,在使用运动尝试而不是运动意象作为 BMI 训练触发任务,并使用 NMES 作为外部设备而非使用其他设备时,亚急性组的干预效果高于慢性组。庆应义塾 BMI 团队开发了一种基于脑电图的神经康复系统,并发表了临床和基础研究,证明其有效性和神经生理机制。为了更广泛地应用,需要明确 BMI 治疗在上肢康复中的定位,将 BMI 商业化为一种易于使用且具有成本效益的医疗设备,并需要开发针对康复专业人员的培训系统。还需要实现选择性调节神经回路的技术突破。(DOI:10.2302/kjm.2022-0002-OA);Keio J Med ** (*) : **–**, mm yy)
1 莫纳什大学运动游戏实验室,墨尔本,澳大利亚。2 芝加哥大学,美国芝加哥。3 哥本哈根大学,丹麦哥本哈根和萨尔大学,德国萨尔布吕肯。4 康奈尔科技大学,美国纽约。5 斯坦福大学,斯坦福,美国 6 本田欧洲研究所,德国奥芬巴赫 7 奥克兰大学增强人类实验室,新西兰奥克兰。8 萨塞克斯大学 SCHI 实验室,英国布莱顿。9 西北大学,美国伊利诺伊州埃文斯顿。10 挪威国立科技大学计算机科学系,特隆赫姆,挪威和哥本哈根 IT 大学,丹麦。11 微软,美国华盛顿州雷德蒙德。12 迪肯大学,澳大利亚维多利亚州墨尔本。13 庆应义塾大学 KMD,日本东京。14 独立研究员,美国明尼苏达州明尼阿波利斯。 15 美国宾夕法尼亚州匹兹堡 CA Technologies 战略研究部。16 日本东京大学。17 英国诺丁汉大学混合现实实验室。18 德国康斯坦茨大学。19 德国柏林博伊特应用技术大学。20 德国奥尔登堡 OFFIS 信息技术研究所。21 加拿大温哥华西蒙弗雷泽大学互动艺术学院。22 美国剑桥 IBM 研究中心。23 美国马萨诸塞州剑桥麻省理工学院媒体实验室。∗ 作者贡献均等。
程序委员会:Craig B. Arnold,普林斯顿大学(美国);马丁纳斯·贝雷斯纳大学南安普敦(英国); Laura Gemini,ALPhANOV(法国);长谷川聪,宇都宫大学中心。光学研究与教育(日本); Guido Hennig,Daetwyler Graphics AG(瑞士); Jürgen Ihlemann,哥廷根纳米光子研究所(德国);伊藤佑介,大学。东京(日本);牧村哲也,大学筑波(日本); Inka B. Manek-Hönninger 中心激光强度与应用(法国);卡洛斯·莫尔佩塞雷斯大学马德里理工大学(西班牙);米格尔·莫拉莱斯,大学。马德里理工大学(西班牙);中田芳树,大阪大学(日本); Aiko Narazaki,日本产业技术综合研究所 (日本);Beat Neuenschwander,伯尔尼高等技术学院 (瑞士);Jie Qiao,罗彻斯特理工学院 (美国);Gediminas Raciukaitis,物理科学与技术中心 (立陶宛);Joel Schrauben,MKS 仪器公司 (美国);Felix Sima,罗马尼亚国立激光、等离子体和辐射研究所 (罗马尼亚);Paul Somers,卡尔斯鲁厄理工学院 (德国);Koji Sugioka,日本理化学研究所先进光子学中心 (日本);Mitsuhiro Terakawa,庆应义塾大学 (日本);Onur Tokel,比尔肯特大学 (土耳其);Xianfan Xu,普渡大学 (美国)
技术程序委员会 模拟电路和技术 主席:Antonio Liscidini,多伦多大学 联合主席:Edoardo Bonizzoni,帕维亚大学 委员会成员:Mark Oude Alink,特温特大学 Devrim Aksin,ADI Ping-Hsuan Hsieh,国立清华大学 Hiroki Ishikuro,庆应义塾大学 Mahdi Kashmiri,元数据转换器 主席:Seung-Tak Ryu,韩国科学技术研究院 联合主席:Lukas Kull,思科系统 委员会成员:Vanessa Chen,卡内基梅隆大学 Chia-Hung Chen,国立交通大学 Jin-Tae Kim,建国大学,韩国 Martin Kinyua,台积电 Shaolan Li,佐治亚理工学院 Qiang Li,电子科技大学 Yong Liu,博通 Zhichao Tan,浙江大学 Filip Tavernier,天主教鲁汶大学 Haiyang (Henry) Zhu,ADI 数字电路、SoC、和系统主席:Gregory Chen,英特尔公司联合主席:Saad Bin Nasir,高通委员会成员:Behnam Amelifard,高通Elnaz Ansari,谷歌Ningyuan Cao,圣母大学Jie Gu,西北大学Monodeep Kar,IBMWin-San (Vince) Khwa,台积电Bongjin Kim,加州大学圣巴巴拉分校Alicia Klinefelter,nVidiaYoonmyung Lee,成均馆大学Yingyan (Celine) Lin,佐治亚理工学院Yongpan Liu,清华大学Divya Prasad,AMDElkim Roa,格罗方德半导体Visvesh Sathe,佐治亚理工学院Shreyas Sen,普渡大学WeiWei Shan,东南大学,南京
摘要 简介 虽然重度抑郁症会给受影响的个人和社会带来巨大的痛苦和损害,但认知行为疗法 (CBT) 在治疗该疾病方面的有效性已经得到证实。然而,CBT 疗效背后的治疗机制仍然未知。本研究旨在描述一项随机对照试验的方案,该试验将测量 CBT 在非精神病性重度抑郁症患者中引起的临床和神经变化。 方法与分析 本研究是一项为期 16 周的评估者盲法、随机、平行组试验,并进行 12 个月的随访,作为门诊常规抑郁症治疗的一部分。20-69 岁的重度抑郁症患者将被随机分配接受 CBT 治疗或在常规治疗之外接受谈话控制治疗,为期 16 周。主要结果是 16 周时与未来导向思维相关的大脑区域的功能变化;次要结果包括大脑功能连接的变化、严重程度和客观和主观临床抑郁症症状评分的变化、反应者和缓解者的比例以及生活质量。将使用意向治疗分析。伦理和传播 所有协议和知情同意书均符合《临床研究伦理指南》(日本厚生劳动省)。庆应义塾大学医学院的伦理审查委员会已批准了研究方案(第 3 版,2017 年 9 月 11 日)。我们将通过国内和国际会议演讲以及向公众(包括心理健康消费者和国际同行评审精神病学和脑成像期刊上的出版物)的通俗摘要向科学界和普通受众传播研究成果。试验注册号 UMIN 临床试验注册中心 (UMIN000018155);预结果。