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超声联合载药微泡改善肿瘤微环境增强免疫疗效的研究进展*
免疫检查点分子阻断剂 （ immune checkpoint blockade ， ICB ） 是肿瘤免疫治疗的有效策略之一 ， 其中靶向程序 性死亡受体 -1 （ programmed death receptor-1 ， PD-1 ） / 程 序性死亡配体 -1 （ programmed death-ligand 1 ， PD-L1 ） 的单克隆抗体主要在 TME 中发挥调节免疫细胞功能 的作用。 CD8 + T 细胞是抗肿瘤反应中极具破坏性的 免疫效应细胞群 ， 其浸润到 TME 的密度是影响免疫 检查点阻断治疗结果的预测指标 [ 18 ] 。研究表明 ， PD- 1/PD-L1 检查点抑制剂与化疗药物联合使用是治疗晚 期非小细胞肺癌的有效方法 ， 然而其在肝癌 、 前列腺 癌等实体肿瘤中效果并不理想 [ 19 ] 。为了增强 PD-L1 抗体免疫治疗疗效 ， Li 等 [ 20 ] 开发了一种偶联抗 PD- L1 单克隆抗体和负载多西紫杉醇 （ docetaxel ， DTX ） 多 功能微泡系统 ， 联合超声空化效应增加肿瘤细胞的凋 亡率和 G2-M 阻滞率 ， 还可以通过促进 CD8 + T 和 CD4 + T 细胞的增殖 、 降低细胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平来增强抗肿瘤作用。为了提高 PD-L1 抗体在 肝癌中的治疗效果 ， Liu 等 [ 21 ] 设计了一种携带 PD-L1 抗体和二氢卟吩 e6 （ chlorin e6 ， Ce6 ） 的靶向纳米药物 递送系统 ， 该类靶向纳泡可通过 PD-L1 抗体主动靶向 作用 ， 促进 Ce6 在肿瘤部位的聚集与释放 ， 并通过超 声介导 Ce6 声敏效应促进肿瘤细胞凋亡 、 诱导肿瘤细 胞发生免疫原性死亡 ， 同时通过 PD-L1 抗体对 PD- 1/PD-L1 信号通路的阻断促进 CD8 + T 在肿瘤组织中 浸润 ， 两者协同发挥抗肿瘤免疫反应。为了增强肿瘤 内部免疫细胞渗透 ， Wang 等 [ 22 ] 提出一种将 PD-L1 靶 向的 IL-15 mRNA 纳米疗法和 UTMD 结合的治疗策 略 ， 通过声孔效应特异性地将 IL-15mRNA 转染到肿 瘤细胞中 ， 激活 IL-15 相关的免疫效应细胞 ， 同时阻 断 PD-1/PD-L1 通路 、 诱导免疫原性死亡进而启动强 大的全身免疫反应。 3.3 超声联合载药微泡调节 TME 免疫抑制状态
火箭载中段现场测量...
高度范围50-130 km的地球的中层和较低的热层是我们大气中的一个迷人部分。辐射，动力学，微物理和化学过程之间的复杂相互作用产生了几种突出现象，其中许多以中间区域为中心（80-100 km）。这些现象包括夜光云，极性的夏季回声，气象材料的消融和转化以及地球的气流。强烈分层和小规模相互作用是这些现象和中间区域的常见特征。为了在相关的空间尺度上研究相互作用，声音火箭的原位测量对于中层研究至关重要。本文提出了用于发声火箭的新测量技术和分析方法，从而有助于提高我们对这一偏远大气的理解。考虑到需要以1 km/s的典型火箭速度进行测量，因此既有选择性，敏感，精心校准的仪器的设计，又是由于空气动力学影响而引起的。本论文包括对气象颗粒的影响和采样技术的定量空气动力学分析，揭示了由于粒子流动而引起的明显尺寸歧视。对中层冰颗粒种群的光学技术，从而产生了基于短紫外线波长下MIE散射的较小颗粒的仪器概念。此处介绍的工作还为2010年7月的Esrange即将到来的Phocus Rocket运动提供了重要的预研究。火箭传播的共振荧光测量原子氧是严格评估的，从而导致基于O 2气流排放的光度计的新校准概念。phocus（夏季上层中的颗粒，氢和氧化学）将解决三个主要的中层参与者之间的相互作用：陨石烟，夜光云和气相化学。
航空母舰动载状态确定...
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船载应变记录仪的开发
结构委员会项目开发标准结构委员会的“ShiD 船体结构的长应变率：可行性研究”专门针对使用现场仪器获得所需的时间变化曲线。SSC 报告“开发用于记录全尺寸船舶撞击数据的仪器包”，SSC-274，将应变记录系统确定为仪器包的一个组成部分。未来将开展许多旨在提高我们对船舶在役载荷下的结构响应的理解的项目。其中包括一个集成项目，包括波高测量、可能的全尺寸碰撞和搁浅测试、制造要进行故障测试的大型船体梁模型以及长期应力和应变率数据采集。全尺寸应变数据对于推断支持这些项目的应力条件是必不可少的。随着配备仪器的船舶数量和这些计划的持续时间的增加，收集数据的统计有效性会提高。此外，通常导致更高压力水平的极端天气条件相对较少出现。一套经济实惠且在海上几乎不需要关注的仪器套件将为获取越来越多的全尺寸数据铺平道路。
机载和星载遥感和数字图像...
摘要 遥感在探测和绘制人类活动在景观中的考古痕迹方面有着悠久而成功的记录。自二十世纪初以来，航空考古的工具和程序逐渐发展，而地球观测遥感经历了技术和方法进步和创新的重大步骤，如今能够以前所未有的精度、分辨率和复杂性监测地球表面。在此过程中获得的大部分遥感数据可能包含有关考古遗址和物体的位置和背景的重要信息。考古学已经开始利用这一巨大潜力，开发基于数字遥感数据和相关工具和程序的考古痕迹探测和绘图新方法。本章回顾了考古遥感和数字图像分析的历史、工具、方法、程序和产品，强调了航空考古和地球观测遥感融合的最新趋势。
车辆减载潜力的技术分析
致谢 Heidi Schroeder 的经验和才华对本研究大有裨益。Heidi 对细节的关注和分析能力是成功分析近 1400 种车型的关键，这些车型是研究目标所必需的。CONTROLTEC 还感谢空气资源委员会项目团队的建设性意见和反馈。本报告由 CONTROLTEC, LLC 在加州空气资源委员会的赞助下根据合同 13-‐313 提交。工作于 2015 年 4 月 29 日完成。
BLA 761393隔载注射
附件包含食品药品监督管理局（FDA）为咨询委员会小组成员准备的背景信息。FDA背景软件包通常包含评估和/或结论以及个人FDA审稿人编写的建议。此类结论和建议并不一定代表单个审稿人的最终立场，也不一定代表审查部门或办公室的最终立场。我们将生物制剂申请（BLA）761393（Condoliarse注入）带到了该咨询委员会，以获取委员会的见解和意见，背景计划可能不包括与最终监管建议相关的所有问题，而是旨在专注于咨询委员会对本机构进行讨论的问题的重点。FDA将在考虑咨询委员会流程的意见并完成所有审查之前，不会对目前的问题发出最终决定。最终决定可能会受到咨询委员会会议上未讨论的问题的影响。