XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System乙胺
CoV-2：分子对接
发现针对 SARS- CoV-2 3CL pro 蛋白靶点的新型羟乙胺类似物：分子对接、分子动力学模拟和构效关系研究 Sumit Kumar 1,2、Prem Prakash Sharma 2、Uma Shankar 3、Dhruv Kumar 4、Sanjeev K Joshi 5、Lindomar Pena 6、Ravi Durvasula 7、Amit Kumar 3、Prakasha Kempaiah 7、Poonam 1、和 Brijesh Rathi 2,* 1 德里大学米兰达楼化学系，德里 - 110007。 2 德里大学汉斯拉吉学院转化化学与药物研发实验室，德里 - 110007 印度 3 印度理工学院生物科学与生物医学工程系，印多尔，西姆罗尔，印多尔 - 453552，印度 4 阿米蒂大学北方邦阿米蒂分子医学与干细胞研究所 (AIMMSCR)，Sec-125，诺伊达 - 201313，印度 5 国防研究与发展组织技术部，总部，Rajaji Marg，新德里 - 110011 6 奥斯瓦尔多·克鲁兹基金会 (Fiocruz) Aggeu Magalhaes 研究所 (IAM) 病毒学系，50670-420，累西腓，伯南布哥州，巴西。 7 洛约拉大学斯特里奇医学院医学系，2160 South First Avenue，芝加哥，伊利诺伊州 60153，美国
防空导弹系统机动性 - 澳大利亚空军
固定式防空导弹与传统方法 最早的防空导弹是在二战后期由德国研制的。最成熟的设计是 LFK Wasserfall，它是早期 A-4/V-2 弹道导弹的改进型，1944 年曾广泛用于轰炸英国、荷兰和法国北部。苏联 SA-1 Guild 或 SA-25/S-25 Berkut 是 Wasserfall 的改进型，保留了为德国防空导弹设计的电池部署方案。Wasserfall 防空导弹电池仿照为 A-4/V-2 导弹设计的方案。防空导弹装在拖车上，由龙门架抬起并放置在可移动的发射台上，然后充满有毒和腐蚀性的抑制发烟硝酸氧化剂和三乙胺/二甲基苯胺燃料。发射控制中心车辆通过电缆连接到导弹和制导站。整个炮台需要一大队卡车才能移动，部署需要几个小时。苏联的 SA-1 实际上被部署在固定的加固地点，所有的电子设备、通信设备和其他车辆都停放在地下掩体中。只有导弹和雷达头暴露在外，通常安装在混凝土垫上。SA-2 Guideline 或 SA-75/S-75 Dvina 最初于 20 世纪 60 年代初部署到古巴，后来大量部署到北越。在这里，SAM 首次亮相战斗，在滚雷轰炸行动中保护关键目标免受美国飞机的袭击。S
基于红光的双光氧化还原策略类似于自然光合作用的Z型方案
摘要：光氧化还原催化通常依赖于单个发色团的使用，而将两种不同的光吸收剂结合起来的策略很少见。在绿色植物的光系统 I 和 II 中，两个独立的发色团 P 680 和 P 700 都独立地吸收光，然后它们的激发能量以所谓的 Z 方案结合，从而驱动一个热力学上非常苛刻的整体反应。在这里，我们采用这一概念对有机底物进行光氧化还原反应，其中组合能量输入是两个红光子而不是蓝光或紫外光。具体而言，在过量二异丙基乙胺存在下，Cu I 双(α-二亚胺)复合物与原位形成的 9,10-二氰基蒽基自由基阴离子结合可催化约 50 个脱卤和脱甲磺酰反应。这种双光氧化还原方法似乎很有用，因为红光的破坏性较小，而且穿透深度比蓝光或紫外线辐射更大。紫外-可见瞬态吸收光谱表明，溶剂从乙腈到丙酮的细微变化会引起反应机制的转变，涉及占主导地位的光诱导电子转移或占主导地位的三重态-三重态能量转移途径。我们的研究说明了在多光子激发条件下运行的系统的机械复杂性，并提供了有关如何使所需和不需要的反应步骤之间的竞争变得更可控的见解。关键词：光催化、光谱、机械分析、电子转移、能量转移■简介
机械、热和电的影响...
金属有机骨架 (MOF) 是新兴的低 k 介电材料，可用于下一代微电子和电信设备。通过利用 MOF 普遍存在的介电响应并克服直流电导率和荧光方法的局限性，MOF 电介质可以用作具有高灵敏度和化学选择性的智能传感器。在此，我们研究了材料合成、施加的机械应力 (37-520 MPa)、变化的温度 (20-100 °C) 和客体封装对 HKUST-1 MOF 的频率相关介电响应 (4 Hz 至 1 MHz) 和交流电导率的影响。特别地，我们表明，在 HKUST-1（主体）中三乙胺 (NEt 3 ) 客体分子的限制产生了可通过机械、热和电扰动进行调节的 NEt 3 @HKUST-1 系统。在 10 kHz 至 1 MHz 的频率范围内，在 20 °C 时，我们表明客体封装系统的介电常数 (𝜀 ') 可以调整到 2.8 至 7.2 之间的值；在 100 °C 时，𝜀 ' 的范围甚至可以达到 3.1 至 9.5。相反，我们发现，在使用相同的操作参数时，多孔（无客体）HKUST-1 的介电可调性相对更有限（𝜀 ' = 2.8 至 4.9）。此外，客体分子在 HKUST-1 中的限制增强了粉末在压缩制粒应力下的机械弹性和屈服强度。总之，这些结果阐明了利用 MOF 中的主客体相互作用以及电热机械刺激来调节设计低 k 材料的精确介电响应的新潜力。
产前农药暴露对胎儿大脑的影响...
有机磷酸盐和拟除虫菊酯农药是全球使用最广泛的杀虫剂之一。对两类农药的产前暴露都与后代的各种神经行为缺陷有关。胎盘是神经内分泌器官，也是宫内环境的关键调节剂。早期毒物的毒物暴露可能会通过破坏胎盘过程来影响神经行为。雌性C57BL/6J小鼠通过口服毒被暴露于5 mg/kg的有机磷酸盐，氯吡啶磷酸盐（CPF），拟甲酸酯，甲状腺动物，乙胺甲蛋白（DM），以3 mg/kg或只有媒介物（CTL）（CTL）。暴露在繁殖前两周开始，每三天持续到妊娠第17天的安乐死。通过RNA测序获得了胎儿脑（CTL n = 18，CPF n = 6，dm n = 8）和胎盘（CTL n = 19，CPF n = 16，dm n = 12），并通过使用加权基因共表达网络，差异表达和路径分析来评估所得数据。确定了十四个脑基因共表达模块； CPF暴露破坏了与核糖体和氧化磷酸化有关的模块，而DM破坏了与细胞外基质和钙信号传导相关的模块。在胎盘中，网络分析揭示了12个基因共表达模块。虽然CPF暴露于与内吞作用，Notch和MAPK信号有关的模块，但DM暴露失调
使用 2D Dion–Jacobson 钝化层稳定无机钙钛矿太阳能电池
无机金属卤化物钙钛矿（如 CsPbI 3）有望成为高性能、可重复且坚固的太阳能电池。然而，无机钙钛矿对湿度敏感，这会导致从黑色相转变为黄色𝜹非钙钛矿相。这种相不稳定性对长期运行稳定性构成了重大挑战。本文报道了一种表面降维策略，使用 2-(4-氨基苯基)乙胺阳离子构建 Dion-Jacobson 2D 相，覆盖 3D 无机钙钛矿结构的表面。Dion-Jacobson 层主要生长在钙钛矿的晶界，有效钝化表面缺陷并提供有利的界面电荷转移。所得无机钙钛矿薄膜在浸没在水溶液（异丙醇：水 = 4:1 v/v）中并暴露于 50% 湿度的空气环境中时表现出优异的抗湿性。 Dion–Jacobson 2D/3D 无机钙钛矿太阳能电池 (PSC) 实现了 19.5% 的功率转换效率 (PCE)，Voc 为 1.197 eV。在 1.2 倍太阳光照下进行 1260 小时的最大功率点跟踪后，其保留了其初始 PCE 的 83%。这项工作展示了一种稳定高效无机钙钛矿太阳能电池的有效方法。
压缩开发和交付时间：加速三联疗法的普及，以消除淋巴丝虫病
摘要。传统上，公共卫生领域的一项新创新从最初的概念验证到引入国家计划的时间表是连续的，可能需要几十年的时间。在这里，我们讨论了一种新的淋巴丝虫病 (LF) 药物疗法的开发，以帮助消除公共卫生问题，以及这一过程是如何通过一组合作伙伴的共同努力而加速的。本文记录了这些合作伙伴如何共同努力并做出决策，从而加速了伊维菌素、乙胺嗪和阿苯达唑 (IDA) 三联疗法的开发和引入过程。合作伙伴能够将三联疗法从第一个临床疗效数据到在国家计划中实施的开发时间表从预计的 28 年缩短到不到 5 年，同时保持所有的安全标准。这种方法需要了解利益相关者、他们的角色、对数据以指导决策的需求，然后查看专注于优先考虑为决策提供信息的活动的时间表。这一过程依赖于所有利益相关者的密切参与和良好的沟通。通过这一练习，研究设计中增加了额外的早期数据审查点，研究并行进行而不是按顺序进行，并制定了一项计划，让所有利益相关者参与整个过程，以便他们能够在数据可用时做出决定。这一过程可以提供一些见解，说明全球卫生如何以新的方式合作，以加速提供促进健康和福祉的干预措施和战略。
气相色谱法证明土壤中微生物的立体特异性作用
许多微生物和酶都具有优先代谢、结合或化学改变外消旋底物的一个对映体，同时保持另一个对映体不变的能力。这种固有特性可以作为检测行星土壤中生物剂的实验基础。高灵敏度气相色谱技术 (1) 已被用于监测原型陆地实验中几种外消旋氨基酸底物的立体特定消耗。在典型的测定中，将土壤 (10 克)、外消旋氨基酸底物 (10 毫克) 和蒸馏水 (10 毫升) 在室温下摇动。不时取出等分试样 (约 1 毫升) 并用水 (10 毫升) 稀释。将土壤离心，并将上清液冻干。用亚硫酰氯-甲醇 (0.4 ml 在 5 ml 中) (2) 酯化并蒸发后，将残留物与 NV-三氟乙酰-L-脯氨酰氯 (0.2 mM) 在二氯甲烷 (2 ml) (1) 中在三乙胺 (0.06 ml) 存在下偶联。洗涤 (H,O) 和干燥 (Na.SO,) 后，将部分溶液 (~2 yl) 注入气相色谱仪。通过计算两种非对映异构体的峰面积，可以快速灵敏地记录未使用的 p/L 氨基酸浓度 (表 1，图 1)。我们的结果表明，底物的 t-对映体优先受到攻击，但不同氨基酸的使用速率不同。土壤热灭菌后立体特异性作用消失的观察结果证实了其中涉及生物过程。
电子补充信息β-内酰胺酶...
7-氨基-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸对甲氧基苄酯盐酸盐 (ACLE) 购自 AK Scientific (加利福尼亚州联合城)。4-硝基苯硫酚 (NBT) 和 3-马来酰亚胺基丙酸购自 TCI Chemicals (日本东京)。头孢噻吩购自 P212121, LLC (马萨诸塞州波士顿)。氘代二甲基亚砜 (DMSO-d 6 ) 购自 Cambridge Isotope Laboratories (马萨诸塞州安多弗)。三乙胺 (TEA)、4-甲基吗啉 (NMM)、无水二氯甲烷 (DCM)、无水二甲基甲酰胺 (DMF)、己烷、乙醚、乙酸乙酯、薄层色谱法 (TLC) 硅胶 60 玻璃板、无水磷酸氢二钠、无水磷酸二氢钠、CENTA、二甲基亚砜 (DMSO)、三氟乙酸 (TFA)、苯甲醚、硫醇官能化的 4 臂聚乙二醇 (4 臂-PEG-SH; 20 kDa)、来自蜡样芽孢杆菌的 β L (β L-BC; cat.# P0389, 28 kDa, 2817.8 U/mg 蛋白, 4.72% 蛋白)、来自铜绿假单胞菌的 β L (β L-PA; cat.# L6170, 30 kDa, 1080 U/mg 蛋白，1% 蛋白）、来自阴沟肠杆菌的 β L（β L-EC；目录号 P4524，20-26 kDa，0.37 U/mg 蛋白，56.45% 蛋白）、来自溶组织梭菌的胶原酶、磷酸盐缓冲盐水 (PBS)、硝酸钠、阳离子调整的 M¨uller-Hinton 肉汤 (CMHB)、α-氰基-4-羟基肉桂酸、1-[双 (二甲氨基) 亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶 3-氧化物六氟磷酸盐 (HATU)、N,N-二异丙基乙胺 (DIPEA) 和盐酸 (HCl) 均购自 Millipore Sigma（密苏里州圣路易斯）。甲醇、硅胶、胰蛋白酶大豆肉汤 (TSB) 和 SYLGARD 184 硅胶弹性体试剂盒购自 Thermo Fisher Scientific (马萨诸塞州沃尔瑟姆)。甲氧基聚乙二醇硫醇 (mPEG-硫醇；1.7 kDa) 购自 Laysan Bio, Inc. (阿拉巴马州阿拉伯)。金黄色葡萄球菌菌株 25923 和 29213、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) MW2、蜡样芽孢杆菌 13061、大肠杆菌 25922 和阴沟肠杆菌 13047 购自 ATCC (弗吉尼亚州马纳萨斯)。铜绿假单胞菌 PA01 由沃尔特里德陆军研究所 (马里兰州银泉) 慷慨捐赠。大肠杆菌 DH5-α 购自 Life Technologies (加利福尼亚州卡尔斯巴德)。双马来酰亚胺-PEG 3（mal-PEG-mal，494.5 Da）购自 BroadPharm（加利福尼亚州圣地亚哥）。Repligen Biotech 纤维素酯 500-1000 Da 分子量截留 (MWCO) 透析管购自 Spectrum Labs Inc.（加利福尼亚州兰乔多明格斯）。超高纯度氮气（99.999%）购自 Airgas（罗德岛州沃里克）。所有实验均采用超纯去离子水（18.2 MΩ·cm，Millipore Sigma，马萨诸塞州比勒里卡）。本研究中提到的室温 (RT) 约为 23 ◦ C。
肺腺癌相关靶基因预测及药物重定位
肺癌是全球癌症死亡的主要原因，而肺腺癌 (LUAD) 是最常见的肺癌类型。基因失调在 LUAD 的发展中起着至关重要的作用。基于药物靶基因和 LUAD 靶基因之间的关联进行药物重新定位有助于发现用于治疗 LUAD 的潜在新药，同时还可以降低新药发现和开发的金钱和时间成本。在这里，我们开发了一个基于机器学习的流程，通过已建立的图注意力网络 (GAT) 来预测潜在的 LUAD 相关靶基因。然后，我们通过基于基因巧合和基于基因网络距离的方法预测了用于治疗 LUAD 的潜在药物。使用来自 Cancer Genome Atlas 的 535 个 LUAD 组织样本和 59 个癌前组织样本的数据，鉴定出 48,597 个基因并用于构建 GAT 的预测模型。GAT 模型实现了良好的预测性能，受试者工作特征曲线下面积为 0.90。从GAT模型中识别出1597个潜在的LUAD相关基因。然后利用这些LUAD相关基因进行药物重新定位。计算了美国食品药品监督管理局批准的3070种药物和672种临床前化合物与靶基因的基因重叠和网络距离。其中，溴乙胺被预测为治疗LUAD的新型潜在临床前化合物，西咪替丁和苯溴马隆被预测为LUAD的潜在治疗药物。本研究建立的管线为开发LUAD的靶向疗法提供了新方法。