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World File Search System乙酰化
雌激素通过下调 miR-26a 逆转 HDAC 抑制剂介导的 Aicda 抑制以及抗体和自身抗体反应中的类别转换
雌激素导致女性对微生物疫苗产生强烈的抗体反应，并且容易患上自身免疫性疾病，尤其是抗体介导的系统性自身免疫性疾病。我们推测这是由于雌激素介导的类别转换 DNA 重组 (CSR) 和体细胞超突变 (SHM) 增强所致。正如我们所表明的，雌激素通过上调 HoxC4 来促进 AID 表达，这对于 CSR 和 SHM 都至关重要，而 HoxC4 与 NF- κ B 一起关键地介导 Aicda (AID 基因) 启动子的激活。我们在此认为，雌激素对 Aicda 表达的额外调节是通过表观遗传机制发生的。正如我们所展示的，组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDI) 短链脂肪酸 (SCFA) 丁酸和丙酸以及药理学 HDI 丙戊酸可上调沉默 AID 表达的 miRNA，从而调节 C57BL/6 小鼠中的特异性抗体反应和易患狼疮的 MRL/Fas lpr/lpr 小鼠中的自身抗体反应。在这里，使用组成型敲除 Esr1 − / −
功能化聚酐纳米粒子用于改善线粒体功能障碍的治疗
图 1 (a) 描述功能化聚酐合成的示意图。靶向配体 CPTP 首先被乙酰化，然后在标准聚合物合成条件下与共聚物（“P”）发生反应。(b) 通过快速纳米沉淀法合成 NP，形成具有 COOH（即非功能化）或 CPTP（即功能化）端基部分的 NP。Mito-Met 结构示意图，被 NP 封装以进行功效研究，并针对可溶性剂量进行测试。Mito-Met C10（n = 9）用于研究。 (d) 功能化纯化聚合物的 1 H 核磁共振光谱显示 CPTP 苯基 CH 峰（δ 7.70 – 8.00，多重峰）以及聚合物 CPH 苯基 CH 峰（δ 8.02，双峰；δ 8.12，双峰）；(e) 傅里叶变换红外光谱 - 功能化纯化聚合物的衰减全反射光谱显示 CPTP α -CH 2 弯曲峰（1450 cm 1）。对照包括仅 CPTP（未显示）和仅非功能化聚合物（显示）
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摘要：横纹肌肉瘤（RMS）是儿童中最常见的软组织肉瘤，其中肌源性前体细胞无法进行分化。有两个主要亚型：肺泡横纹肌肉瘤，其特征是Pax3-福克斯1融合蛋白的表达。和胚胎类型，这是融合阴性的。当前的护理标准在高危疾病中无效。表观遗传脱位是小儿癌的标志。确定染色质修饰剂可维持肿瘤生长并构成RMS中的肌源分化缺陷，他们进行了表观遗传筛查，并确定了介导H3K9 DI-甲基化的EHMT1/EHMT2的放松管制。以及乙酰化标记的读者BRD4。他们对EHMT1/EHMT2的研究在介导分化块和维持肿瘤启动细胞方面显示出差异作用。她将讨论他们最近在RMS中对BRD4同工型特异性功能的研究。
科学期刊
表观遗传失调已在包括白血病在内的多种癌症中报道。尽管如此，表观遗传读取器帝帝型域在白血病进展和治疗中的作用仍未得到探索。在这里，我们进行了以Tudor结构域为中心的CRISPR屏幕，并确定了SGF29，SGF29是SAGA/ATAC乙酰基转移酶Com-plexes的组成部分，是H3K9乙酰化，核糖体基因表达和白血病的关键因素。为了促进药物开发，我们将CRISPR平铺扫描与复合对接和分子动力学模拟相结合，并提出了一种普遍适用的策略，称为CRISPR-SCAN辅助药物发现（CRISPR-SADD）。使用这种方法，我们确定了一种铅抑制剂，该铅抑制剂有选择地靶向SGF29的Tudor域并证明了针对白血病的功效。此外，我们建议我们研究中使用的结构遗传学方法可以广泛应用于从头药物发现的不同领域。
多囊卵巢综合症与表观遗传DNA甲基化调控的研究进展
多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女中最常见的内分泌疾病。尽管其发病率很高并且被认为是无排卵性不孕的主要原因，但人们对该综合征的了解仍然很少，仍存在诊断不足和治疗不足的情况，导致女性患者治疗方案的研究进展缓慢。这种复杂疾病的异质性是遗传、环境、内分泌和行为因素共同作用的结果。它通常与卵巢增大和功能障碍、雄激素水平升高和胰岛素抵抗有关。目前，尚无单一病因可以完全解释 PCOS 的发病机制。大多数证据表明 PCOS 是一种复杂的多因素疾病，具有高度的遗传性。表观遗传学是指基因组和基因表达的可遗传变化，而 DNA 序列没有任何改变。表观遗传学包括DNA甲基化、组蛋白修饰（乙酰化、磷酸化、甲基化等）和非编码RNA（ncRNA）含量的改变。现有研究认为表观遗传学，特别是DNA甲基化在PCOS的发病机制中起着至关重要的作用。
针对肿瘤可塑性和癌症干细胞行为的表观遗传修饰因子
摘要：肿瘤异质性是成功治疗癌症的最大挑战之一。肿瘤细胞群由具有不同表型和基因型特征的不同亚群组成。这种多变性对同时成功靶向所有肿瘤亚群提出了挑战。治疗后的复发以前曾使用癌症干细胞模型和克隆进化模型进行解释。癌症干细胞是调节肿瘤可塑性并决定治疗耐药性的重要肿瘤细胞亚群。肿瘤可塑性受与癌细胞存活、生长和转移有关的关键基因的遗传和表观遗传变化控制。靶向与癌症干细胞存活相关的表观遗传调节剂可以开启一种彻底根除癌症的有希望的治疗方法。本文回顾了控制癌症干细胞表观遗传失调的各种因素，包括组蛋白和 DNA 甲基转移酶、组蛋白去乙酰化酶、组蛋白甲基转移酶等表观遗传介质的作用，以及与癌症干细胞调节相关的各种信号通路。我们还讨论了针对这些因素的当前治疗方案以及临床试验中其他有希望的抑制剂。
成骨过程中细胞内能量代谢与信号通路的相互作用
成骨细胞主要介导骨形成、维持骨结构和调节骨矿化，在骨重建中起重要作用。在过去的几十年里，细胞因子、信号蛋白和转录因子在成骨细胞中的作用得到了广泛的研究。然而，细胞的能量代谢是否可以通过这些因素来调节，从而影响成骨细胞的分化和功能，尚未得到深入探索。另外，信号和能量代谢途径并不是独立的，而是紧密相连的。虽然能量代谢是由信号通路介导的，但一些能量代谢中间体可以参与蛋白质的翻译后修饰。中间体的含量，如乙酰辅酶A (乙酰CoA)和尿苷二磷酸N-乙酰葡萄糖胺 (UDP-N-乙酰葡萄糖胺)，决定了乙酰化和糖基化的程度，从而影响能量产生底物的可用性。细胞内代谢资源的利用以及细胞的存活、增殖、分化等都与代谢与信号通路的整合有关，本文就成骨细胞和骨髓间充质干细胞（BMSCs）中能量代谢通路与成骨信号通路的相互作用进行探讨。
比较定量LC – MS/ ... div>的衍生试剂
摘要本研究系统地比较了化学衍生化后多种维生素D代谢产物分析的灵敏度和选择性，使用不同的试剂进行液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）。通常，化学衍生化应用于维生素D代谢物以提高电离效率，这对于非常低的丰富代谢物至关重要。衍生化还可以提高LC分离的选择性。近年来，已经报道了各种各样的衍生化试剂，但是关于其相对性能和对不同维生素D代谢产物的相对性能和适用性的信息在文献中没有可用。为了填补这一空白，我们研究了维生素D 3，3β-25-羟基维生素D 3（3β-25（OH）D 3），3α-25-羟基维胺D 3（3α-25（OH）D 3），1,25-二羟基vitamin D 3（OH） 24,25-二羟基维生素D 3（24,25（OH）2 D 3），并比较了与几种重要试剂衍生后的响应因子和选择性，包括四种二烯基试剂（4-苯基-1,2,4-三唑啉-3,3,5-二酮（PTAD），，（PTAD），，，，3-4-苯基1,2,4-苯基试剂， 4- [2-（2-（6,7-二甲氧基-4-甲基-3-氧-3,4-二羟基苯基）乙基）乙基] -1,2,4-唑啉-3,5-二酮（DMEQ-TAD）（DMEQ-TAD）（DMEQ-TAD），AmplifeX，2-硝基丙吡啶（Pyrno）以及两个靶标： （INC）和2-氟-1-甲基吡啶基-P-甲苯磺酸盐（FMP-TS）。此外，还检查了二磷和羟基试剂的组合。使用流动相的不同组成部分，用于LC分离，反相C-18和混合模式五氟苯基HPLC柱。在检测灵敏度方面，多种代谢产物分析的最佳衍生化试剂是Amplifex。尽管如此，FMP-TS，INC，PTAD或PTAD与乙酰化反应相结合，对所选代谢物显示出很好的性能。这些试剂组合根据化合物提供了3至295倍的信号增强。使用任何衍生化反应很容易实现二羟基化维生素D 3种的色谱分离，而对于25（OH）D 3型号，只有Pyrno，FMP，Inc和PTAD与乙酰化支持完全分离。总而言之，我们认为这项研究可以作为维生素D实验室的有用参考，以帮助分析和临床科学家确定要选择哪种衍生化试剂。
脱氧胞苷（5 Aza CDR或Decitabine）在外部...
表观遗传学的变化，例如组蛋白脱乙酰化和DNA甲基化来调节基因表达。实际上，表观遗传变化容易发生变化，并且是出色的候选者，以解释某些因素如何增加肿瘤发生和癌症诱导的风险。然而，通过对关键调节剂（例如肿瘤抑制基因（TSG））的转录沉默，DNA甲基化在癌症中起着重要作用。基本上，肿瘤发生是由两个不同基因组的变化指导的：抑制细胞生长和促进该过程的细胞基因的TSG。同时，染色质修饰（例如DNA甲基化）会影响局部染色质结构，而没有任何DNA序列变化。肿瘤发生的主要步骤是通过位于启动子区域的CpG岛的过度甲基化来失活基因。在哺乳动物中，DNA甲基化发生在胞嘧啶的C5位置，主要是在CpG二核苷酸内（Grønbaek等，2007）。特定的酶，例如DNA甲基转移酶（DNMT）在DNA甲基化中起主要作用，并导致TSG的表达降低，导致癌症
分离化合物和半合成衍生物的体外 α-葡萄糖苷酶抑制活性
摘要 本研究旨在从塞内加尔刺桐叶和茎皮中分离植物成分，并评估其对与糖尿病相关的消化酶α-葡萄糖苷酶的抑制活性。对叶子的植物化学研究结果分离出三种皂苷（3-5）、两种三萜类化合物（7和8）和两种甾体（10a和10b）作为不可分离的混合物，而从茎皮中分离出一种皂苷（6）、一种三萜类化合物（9）和两种肉桂酸酯的混合物（2a和2b）。除化合物2b、7、8、10a和10b外，所有分离的化合物均为首次从刺桐属植物中报道。两种肉桂酸酯（2a 和 2b）的混合物乙酰化后，生成一种新的二酯衍生物（1），俗称刺桐花苷。与标准药物阿卡波糖相比，提取物和纯化合物（3、4、6）表现出良好的 a -葡萄糖苷酶抑制活性。研究结果表明，E. senegalensis 的皂苷可用于开发潜在的抗高血糖药物。